Prendre de la rapamycine en tant que jeune adulte offre des avantages anti-âge

Un groupe de recherche au Max Planck Institute for Biology of Aging à Cologne, en Allemagne, a maintenant montré sur des animaux de laboratoire qu'une brève exposition à la rapamycine a les mêmes effets positifs qu'un traitement à vie ouvrant de nouvelles portes pour une application potentielle chez l'homme.

Rapamycine, connue pour ses effets positifs sur la durée de vie et la santé dans des études expérimentales sur des animaux de laboratoire. Pour obtenir le maximum d'effets bénéfiques du médicament, il est souvent administré à vie.

Les scientifiques ont testé différentes fenêtres temporelles d'administration de médicaments à court terme chez les mouches des fruits et ont découvert qu'une brève fenêtre de 2 semaines de traitement à la rapamycine chez les jeunes mouches adultes les protégeait contre les pathologies intestinales liées à l'âge et prolongeait leur vie. Une fenêtre de temps courte correspondante, 3 mois de traitement commençant à l'âge de 3 mois chez de jeunes souris adultes, a eu des effets bénéfiques similaires sur la santé de l'intestin lorsqu'elles étaient d'âge moyen.

Vieillissement naturel - Géroprotection de longue durée contre un bref traitement à la rapamycine au début de l'âge adulte par une augmentation persistante de l'autophagie intestinale

Abstract
La rapamycine, un médicament homologué, pourrait être réutilisée pour la géroprotection. L'un des principaux défis consiste à éviter les effets secondaires indésirables d'un dosage continu. Ici, nous montrons que les effets géroprotecteurs du traitement chronique à la rapamycine peuvent être obtenus avec une brève impulsion du médicament au début de l'âge adulte chez la drosophile femelle et la souris. Chez la drosophile, un bref traitement précoce à la rapamycine des adultes a prolongé la durée de vie et atténué le déclin lié à l'âge de l'intestin au même degré que l'administration à vie. La mémoire durable d'un traitement antérieur était médiée par une autophagie élevée dans les entérocytes intestinaux, accompagnée d'une augmentation des niveaux de LManV et de lysozyme intestinaux. Une brève élévation de l'autophagie au début de l'âge adulte a elle-même induit une augmentation à long terme de l'autophagie. Chez la souris, un traitement précoce de 3 mois a également induit un effet mémoire, avec un maintien similaire à un traitement chronique, de la distribution du lysozyme, du niveau de Man2B1 dans les cryptes intestinales, de l'architecture des cellules de Paneth et de la fonction de barrière intestinale, même 6 mois après l'arrêt de la rapamycine.

L'étude n'est pas sans limites. Les phénotypes de vieillissement sont souvent prélevés sur des souris très âgées (>18 mois). Cependant, des phénotypes de vieillissement apparaissent déjà chez les souris d'âge moyen39,40 et, en effet, l'analyse évolutive indique que le vieillissement devrait commencer avec le début de la reproduction et de l'âge adulte41. Dans cette étude, nous avons d'abord évalué à quels âges apparaissent les phénotypes intestinaux liés à l'âge. Ayant constaté qu'ils apparaissent déjà à l'âge moyen (12 mois), nous avons étudié les effets d'un traitement à court terme à la rapamycine au début de l'âge adulte sur des souris d'âge moyen. Étant donné que ces phénotypes sont encore exacerbés à des âges plus avancés, il sera important de tester à l'avenir l'étendue de la protection que le traitement à la rapamycine à court terme confère aux souris très âgées. La recherche sur le vieillissement est souvent limitée par la nécessité d'expériences à long terme, et les découvertes de nos laboratoires et d'autres selon lesquelles des phénotypes liés à l'âge apparaissent et peuvent être étudiés déjà à l'âge moyen, sont d'une utilité générale pour le domaine. Toute importance du BCAT en tant que médiateur potentiel de la « mémoire de la rapamycine » pour la dysplasie intestinale et la durée de vie chez la drosophile doit être évaluée avec un échantillon plus important. Un autre défi dans cette étude était la mesure de l'autophagie chez la souris.