Les cellules souches neurales génèrent de nouveaux neurones par un processus appelé neurogenèse. Selon des études antérieures, la neurogenèse est altérée chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) et les modèles murins de la maladie d'Alzheimer familiale (FAD). Cependant, on ne sait pas si de nouveaux neurones jouent un rôle causal dans les déficits de mémoire. Il reste également difficile de savoir si les défauts de neurogenèse contribuent aux troubles cognitifs de la maladie d'Alzheimer.
Dans une nouvelle étude du Université de l'Illinois à Chicago, les scientifiques ont montré que de nouveaux neurones peuvent s'intégrer dans les circuits neuronaux qui stockent les souvenirs et restaurent leur fonction normale. Ils ont découvert que l'augmentation de la production de nouveaux neurones chez les souris Alzheimer maladie (MA) sauve les défauts de mémoire des animaux.
Les scientifiques ont stimulé la neurogenèse chez les souris AD en améliorant génétiquement la survie des cellules souches neuronales. Ils ont supprimé un gène Bax qui joue un rôle crucial dans la mort des cellules souches neuronales. Cela provoque la maturation de plus de nouveaux neurones. Dans deux tests distincts testant la reconnaissance spatiale et la mémoire contextuelle, les performances des animaux ont été récupérées en augmentant la génération de nouveaux neurones.
En marquant par fluorescence les neurones activés lors de l'acquisition et de la récupération de la mémoire, les chercheurs ont déterminé que, dans le cerveau de souris saines, les circuits neuronaux impliqués dans le stockage des souvenirs comprennent de nombreux neurones nouvellement formés aux côtés de neurones plus anciens et plus matures. Ces circuits de stockage de la mémoire contiennent moins de nouveaux neurones chez les souris AD, mais l'intégration des neurones nouvellement formés a été restaurée lorsque neurogenèse a été augmenté.
Des recherches supplémentaires sur les neurones qui composent les circuits de stockage de la mémoire ont montré que la promotion de la neurogenèse augmente également le nombre d'épines dendritiques - des structures dans les synapses qui sont considérées comme essentielles pour formation de la mémoire- et ramène le schéma d'expression des gènes dans les neurones à la normale.
Professeur Orly Lazarov du Département d'anatomie et de biologie cellulaire du Collège de médecine de l'Université de l'Illinois à Chicago a affirmé Valérie Plante., « Notre étude est la première à montrer que les troubles de la neurogenèse hippocampique jouent un rôle dans les déficits de mémoire associés à la MA en diminuant la disponibilité des neurones immatures pour la formation de la mémoire. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que l'augmentation de la neurogenèse peut avoir une valeur thérapeutique chez les patients atteints de MA.
Journal de référence:
- Rachana Mishra, Trongha Phan et al. L'augmentation de la neurogenèse sauve les troubles de la mémoire dans la maladie d'Alzheimer en restaurant les neurones qui stockent la mémoire. J Exp Med (2022) 219 (9) : e20220391. EST CE QUE JE: 10.1084/jem.20220391
