L'hépatite B est la forme la plus courante d'hépatite. Habituellement transmis par le sang ou les relations sexuelles, le VHB est responsable de l'une des maladies infectieuses les plus graves et les plus courantes.
Ce virus infecte les cellules du foie, entraînant une brève inflammation du foie qui peut évoluer vers une infection chronique. Des maladies graves comme la cirrhose ou le cancer du foie peuvent en résulter. Il n'existe pas de traitement efficace pour la forme chronique de la maladie, qui ne peut être prévenue que par la vaccination.
Les scientifiques de la Université de Genève identifié un complexe protéique essentiel qui est actif lorsque le virus infecte notre corps. Ils ont décrypté le fonctionnement précis de ce mécanisme de protection.
Une équipe de l'UNIGE dirigée par Michel Strubin, professeur associé au Département de microbiologie et médecine moléculaire et au Centre de recherche sur l'inflammation de Genève à la Faculté de médecine de l'UNIGE, a découvert en 2016 un mécanisme de cette maladie essentiel pour comprendre : quand notre système immunitaire se défend contre elle, un complexe, ou un ensemble interdépendant, de six protéines appelées SMC5/6, présentes dans nos cellules, détecte le virus L'ADN et le bloque.
Le virus réagit alors en libérant une protéine unique appelée protéine X. Cette protéine pénètre dans la cellule et décompose SMC5/6, la rendant incapable de jouer son rôle de sentinelle.
Le rôle de SMC5/6 dans la défense antivirale était inconnu avant cette découverte. On a découvert qu'il était crucial pour maintenir l'intégrité structurelle de nos chromosomes. Un nouveau développement a été réalisé aujourd'hui par l'équipe de Michel Strubin. Les chercheurs de l'UNIGE ont déterminé les trois processus et les protéines spécifiques nécessaires au SMC5/6 pour remplir sa fonction antivirale dans une étude menée en partenariat avec la société pharmaceutique américaine Gilead Sciences.
Fabien Abdul, assistant principal de recherche et d'enseignement au Département de microbiologie et médecine moléculaire de la Faculté de médecine de l'UNIGE, a déclaré : « Dans un premier temps, une protéine du complexe SMC5/6 détecte l'ADN du virus et le piège. Ensuite, une deuxième protéine du complexe - SLF2 - emmène l'ADN piégé du virus dans un sous-compartiment du noyau de la cellule attaquée, appelé le corps PML. Une troisième protéine – Nse2 – entre alors en jeu et inhibe le virus » chromosome. »
« Le SMC étant une grande famille de complexes protéiques, les chercheurs ont également voulu savoir si d'autres « membres » de cette famille étaient capables de se lier à l'ADN viral de l'hépatite B. Nous avons découvert que cette compétence était unique à SMC5/6.
Michel Strubin, le dernier auteur de l'étude, a déclaré : « Pour arriver à ces résultats, nous avons travaillé sur des cultures cellulaires in vitro. Nous avons utilisé des techniques de biologie moléculaire et, plus spécifiquement, des ciseaux génétiques appelés CRISPR-Cas9. Cet outil nous a permis de couper le Brins d'ADN au sein des cellules et ainsi déléter ou modifier le gène codant pour chaque protéine constituant le complexe SMC5/6.
« Grâce à cette technique, nous avons pu faire disparaître l'une ou l'autre des protéines et ainsi comprendre leurs fonctions respectives au sein du complexe. Sur la base de ces observations, les trois étapes du mécanisme antiviral ont pu être établies.
Aurélie Diman, chercheuse postdoctorale dans le laboratoire de Michel Srubin, a affirmé Valérie Plante., « Cette découverte permet de mieux comprendre le fonctionnement du complexe lors de son action antivirale. Elle pourrait ainsi ouvrir la voie à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour lutter contre le virus de l'hépatite B. La prochaine étape de la recherche consistera à mieux décrypter le mécanisme d'inhibition du virus dans le sous-compartiment du noyau cellulaire.
Journal de référence:
- Abdul, F., Diman, A., Baechler, B. et al. Smc5/6 fait taire la transcription épisomique par une fonction en trois étapes. Nat Struct Mol Biol 29, 922-931 (2022). EST CE QUE JE: 10.1038/s41594-022-00829-0
