Des scientifiques ont utilisé des scanners cérébraux pour voir comment les champignons magiques combattent la dépression. Voici ce qu'ils ont trouvé

Republié par Platon

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Pour la dépression, les champignons magiques peuvent en effet être magiques.

Au cours de la dernière décennie, une série d’essais pionniers ont montré qu’une ou deux doses seulement de psilocybine, le composant principal des champignons magiques, permettaient rapidement de sortir les gens d’une dépression sévère. Le traitement, associé à un soutien comportemental, a agi très rapidement, même chez ceux qui n’avaient pas répondu aux antidépresseurs conventionnels.

Les résultats ont incité des neuroscientifiques intrépides à étudier la psilocybine et d’autres psychédéliques en tant que produit radicalement nouveau. un chemin pour combattre la dépression, même avec leur statut illégal dans la plupart des pays. La kétamine, la drogue du parti et le tranquillisant pour chevaux, a remporté une première bataille, obtenir l'approbation de la FDA en 2019 en tant que premier antidépresseur à action rapide et plaçant les psychédéliques sur le radar thérapeutique.

Il est peut-être temps pour la psilocybine de briller. Malgré leur potentiel antidépresseur, la manière dont les champignons magiques opèrent est restée insaisissable, limitant leur entrée en tant que candidat sérieux au traitement de la santé mentale.

Une nouvelle étude in Nature Medicine dirigée par psychédélique experts Drs. David Nutt et Robin Carhart-Harris de l'Imperial College de Londres ont peut-être résolu l'énigme. En combinant les résultats de l'imagerie cérébrale de deux essais portant sur des personnes souffrant de dépression sévère traitées à la psilocybine, l'étude a révélé que le produit chimique bouleverse les réseaux neuronaux mondiaux dans le cerveau, essentiellement en « redémarrant » la façon dont ils communiquent et en forçant le cerveau à sortir de son état dépressif bien ancré.

"Ces découvertes sont importantes car pour la première fois, nous constatons que la psilocybine agit différemment des antidépresseurs conventionnels, rendant le cerveau plus flexible et plus fluide, et moins ancré dans les schémas de pensée négatifs associés à la dépression", a déclaré Nutt dans un communiqué de presse. "Cela... confirme que la psilocybine pourrait être une véritable approche alternative aux traitements de la dépression."

Encore plus impressionnant, comparée au Lexapro, un antidépresseur classique, la psilocybine a agi plus rapidement pour soulager les symptômes et a conservé son effet pendant des semaines après l'arrêt du traitement.

Cette refonte des connexions cérébrales pourrait ne pas se limiter à la dépression. "Une implication intéressante de nos découvertes est que nous avons découvert un mécanisme fondamental par lequel la thérapie psychédélique agit non seulement pour la dépression, mais aussi pour d'autres maladies mentales, telles que l'anorexie ou la dépendance", a déclaré Carhart-Harris.

Dépression interrompue

La dépression, c'est comme se traîner dans la boue. Toute la volonté et le dynamisme déployés pour vous « relever » trébuchent et échouent, parce que vous êtes coincé dans une tristesse monochrome qui s’infiltre dans tous les recoins de votre vie.

Tout comme le cerveau.

Le cerveau est souvent enfermé dans un état de biais cognitif négatif, qui pousse les gens à penser de manière plus négative avec une idée rigide d’eux-mêmes et de leur avenir. Il s’agit d’un type de fixation dont il est difficile de se débarrasser, ce qui conduit certains à qualifier ces épisodes d’« états d’attraction », des états émotionnels dans lesquels tombent naturellement les personnes déprimées, comme tirées par la gravité.

Ce changement fondamental a poussé certains neuroscientifiques à creuser plus profondément : que se passe-t-il avec les réseaux cérébraux qui soutiennent ces visions négatives ? Il se trouve que plusieurs personnes sont impliquées. L’un est le réseau en mode par défaut, qui couvre de vastes connexions de régions cérébrales liées à l’introspection et à la pensée autoréférentielle et qui devient hyperactif dans la dépression. Le réseau exécutif, qui aide à contrôler et à manœuvrer vos pensées en fonction de vos objectifs (par exemple, changer votre attention ou vous concentrer sur le travail à accomplir) est également perturbé. Un dernier réseau défectueux est le réseau de saillance, qui vous aide normalement à vous concentrer sur les stimuli pertinents et soutient la communication et les interactions sociales.

Contrairement à un cerveau sain, celui qui souffre de dépression se caractérise par la ségrégation, a déclaré Daws. Cette rupture dans le fonctionnement du réseau mine la capacité du cerveau à basculer avec souplesse entre les modes de pensée et les points de vue.

En d’autres termes, la dépression rend les réseaux cérébraux et le traitement de l’information beaucoup plus rigides. Malheureusement, la plupart des antidépresseurs actuels se concentrent sur un aspect différent de la dépression, à savoir le manque d’une substance chimique cérébrale appelée sérotonine, mais ne ciblent pas nécessairement ces changements au niveau du réseau.

Through the Looking Glass

Au cours des deux dernières décennies, l’Imperial College de Londres a assumé le rôle impopulaire de tenter de revitaliser les psychédéliques pour la recherche en santé mentale. Bien que les psychédéliques aient été largement interdits dans les années 1970, leur impact sur le cerveau avait déjà été examiné dans des milliers d’essais deux décennies auparavant.

Une grande partie du travail de l’Imperial College de Londres a été financée par des moyens philanthropiques. S’appuyant sur la technologie moderne, notamment l’IRM fonctionnelle (IRMf) – un miroir qui montre comment le cerveau réagit en temps réel – les études ont fait allusion au potentiel antidépresseur de la psilocybine. "Au cours des 15 dernières années, au moins 6 essais cliniques distincts ont rapporté des améliorations impressionnantes des symptômes dépressifs grâce à la thérapie à la psilocybine", écrivent les auteurs.

Parmi ceux-ci se trouvaient deux essais cliniques pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement à la psilocybine contre la dépression sous des soins cliniques attentifs. L’une d’elles était ouverte chez des patients souffrant de dépression résistante au traitement et a duré six mois. Un autre essai était un essai contrôlé randomisé en double aveugle – ni le patient ni le médecin ne savaient ce que le patient recevait – comparant la psilocybine au Lexapro.

Dans la nouvelle étude, l’équipe a profité des scintigraphies cérébrales de ces deux essais pour découvrir comment les champignons magiques agissent dans le cerveau déprimé. La psilocybine a rapidement diminué les symptômes de la dépression dans les deux essais, sur la base d'un questionnaire standardisé. Avec seulement deux doses en clinique, la psilocybine a réduit le score dépressif des patients de 64 % après 3 semaines. En revanche, Lexapro a fait baisser le score de seulement 37 % 6 semaines après l'avoir pris quotidiennement. Les patients traités à la psilocybine avaient un faible score de dépression, même six mois après l'arrêt du traitement.

En jetant un coup d’œil dans leur cerveau, l’équipe a analysé les scanners cérébraux avec une méthode appelée « modularité du réseau », qui examine dans quelle mesure les différentes zones du cerveau sont connectées ou séparées. En comparant les analyses IRMf du cerveau des personnes avant et après le traitement à la psilocybine, l’équipe a constaté une connectivité accrue juste un jour après la psilocybine. Les réseaux auparavant ségrégués ont reformé leurs réseaux sociaux, provoquant une augmentation de la connectivité cérébrale, en particulier dans les réseaux normalement perturbés par la dépression.

En utilisant une mesure appelée flexibilité dynamique, l’équipe a également découvert que les réseaux cérébraux traités à la psilocybine modifiaient leur allégeance à la communauté plus rapidement au fil du temps. Cela suggère qu’au lieu de s’enfermer dans la dépression, les réseaux sont bouleversés pour restructurer leurs communications à travers le cerveau afin d’atténuer les symptômes dépressifs. La psilocybine ne freine pas l’activité cérébrale – elle « libère plutôt le cerveau déprimé et profondément ancré, le rendant plus intégré et plus flexible ». écrit les éditeurs de Nature Medicine.

En revanche, Lexapro n’a entraîné aucun changement dans le réseau et n’a eu que des effets modestes sur la dépression.

Libère ton esprit

L’équipe souligne que l’étude n’est que la première étape pour lever le voile de la psilocybine dans le traitement des troubles de santé mentale.

Même s’il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles la thérapie psychédélique constitue une option pour la psychiatrie, notre compréhension de son fonctionnement reste rudimentaire. Examiner sa fonction contribuera à faire émerger un modèle thérapeutique qui changera de paradigme – et qui sera un défi –, se heurtant à des obstacles à la fois scientifiques et politiques.

Pour l’instant, nous ne savons pas ce qui se passe après l’arrêt du traitement au bout de six mois ou plus, c’est-à-dire si le bouleversement du réseau dure. Et même si l’étude est en cours depuis longtemps, elle n’est encore qu’un point de départ. "C'est un peu comme regarder l'univers avec un télescope et voir des choses intéressantes, puis commencer à construire des théories basées sur cela." a affirmé Valérie Plante. Dr Stephen Ross du NYU Langone Center for Psychedelic Medicine, qui n'a pas participé à l'étude.

Des essais de phase 3 sur la psilocybine sont en cours pour évaluer son innocuité et son efficacité à plus grande échelle. L’équipe souligne particulièrement la nécessité de la réplication, c’est-à-dire de voir si les mêmes changements dynamiques de connectivité cérébrale se produisent dans des groupes distincts de personnes. En attendant, ils mettent fortement en garde contre le traitement DIY. Les essais sur la psilocybine ont eu lieu en milieu clinique avec une surveillance étroite, et prendre des champignons magiques à la place de ces garde-fous pour s'auto-médicamenter contre la dépression pourrait être préjudiciable, voire carrément dangereux.

Bien que les psychédéliques n’aient pas encore pleinement fait leurs preuves en thérapie, l’équipe est reconnaissante aux technologies modernes de neurosciences de commencer à proposer des modèles plausibles de leur action sur le cerveau.

"Cela peut paraître banal à dire, mais je pense que la thérapie à la psilocybine ouvre l'esprit, et c'est sa force", a déclaré Carhart-Harris.

Crédit image: Hans / 20749 images

Horodatage: 19 avril 2022