Trois enfants s'épanouissent après une greffe de rein sans immunosuppresseurs

Il y a moins de trois ans, Kruz, huit ans, et sa petite sœur Paizlee étaient allongés sur une table d'opération, prêts à recevoir de nouveaux reins. Ils avaient tous deux subi des traitements médicaux qui décourageraient n'importe quel adulte. Après une vie de problèmes immunitaires et de reins défaillants lentement, pour se préparer à l’opération, leur moelle osseuse a été complètement détruite par un médicament radioactif à l’hôpital et ensuite transplantée avec les cellules souches d’un parent.

C’est déjà une procédure déstabilisante. Mais ce qui était encore plus angoissant était le fait que les enfants étaient des pionniers dans une méthode de transplantation audacieuse qui, en cas de succès, éliminerait leur besoin de prendre des médicaments immunosuppresseurs pour le reste de leur vie.

Trois ans plus tard, les deux enfants se portent bien. Leurs corps ont facilement adopté la moelle osseuse et le rein du donneur comme les leurs. Leurs problèmes immunitaires ont disparu. Les deux reins transplantés sont en parfait état, sans aucun signe de rejet. D’autant plus impressionnant : ils n’ont pris aucun médicament immunosuppresseur depuis 30 jours après l’opération.

« Ils ont guéri et se sont rétablis, et font des choses que nous n’aurions jamais cru possibles. » a affirmé Valérie Plante. leur mère, Jessica Davenport. « Ce sont des miracles ambulants. »

Kruz et Paizlee font partie d’un petit essai mené à Stanford Medicine qui repousse les limites de la transplantation d’organes. La procédure classique sauve déjà des vies. Mais cela s’accompagne d’une série d’entraves désagréables. L’un des principaux problèmes est le besoin de médicaments immunosuppresseurs, qui atténuent le système immunitaire pour l’empêcher d’attaquer le nouvel organe en tant qu’envahisseur. Ces médicaments sont des armes à double tranchant, car ils augmentent le risque d’infections et de cancers. En moyenne, un rein transplanté provenant d’un donneur vivant ne dure que 19 ans. Pour les enfants, cela signifie de multiples procédures tout au long de leur vie, augmentant ainsi le risque de rejet.

Une nouvelle étude publié au New England Journal of Medicine détails d'une meilleure façon. C’est ce qu’on appelle la double greffe immunitaire/d’organe solide (DISOT), et elle transfère à la fois les cellules souches et l’organe du donneur vers le receveur. DISOT avait déjà été testé dans de petits essais avec des résultats incohérents. Ici, le DISOT mis à jour s’est avéré une « expérience remarquable ». a affirmé Valérie Plante. Le Dr Thomas Spitzer du Massachusetts General Hospital et le Dr David Sachs de l’Université de Columbia, qui n’ont pas participé à l’étude.

Pour l’instant, la technologie n’a été testée que chez ces enfants. Mais c’est une stratégie qui pourrait également être envisagée pour les patients souffrant d’autres pathologies où une prise en charge immunitaire totale chez l’hôte est nécessaire pour aider un organe transplanté à prospérer.

Terreur des transplantations

Notre corps ne peut pas brancher des organes comme des pièces d’ordinateur de remplacement. La première règle de la transplantation d’organes est que les organes du donneur doivent « correspondre » à ceux de l’hôte pour éviter le rejet. Autrement dit, les molécules protéiques qui aident le corps à faire la distinction entre soi et les autres doivent être similaires – un trait commun (mais non garanti) entre les membres d’une même famille.

La clé pour qu’un organe « prenne » est de réduire les attaques immunitaires destructrices – le Saint Graal de la transplantation. Une idée consiste à modifier génétiquement l’organe transplanté afin qu’il « s’adapte » immunologiquement mieux au receveur. Une autre idée consiste à regarder au-delà de l’organe lui-même jusqu’à la source du rejet : les cellules souches hématopoïétiques, nichées à l’intérieur de la moelle osseuse, qui produisent des cellules sanguines et immunitaires.

La théorie de DISOT est simple mais intelligente : échangez le système immunitaire du receveur avec celui du donneur, puis transplantation l'orgue. La moelle osseuse du receveur est détruite, mais se repeuple rapidement avec les cellules souches du donneur. Une fois que le nouveau système immunitaire prend le relais, l’organe entre en jeu.

Malheureusement, les premiers essais utilisant DISOT se sont terriblement mal déroulés. Plusieurs décès ont eu lieu lorsque le système immunitaire transplanté a vicieusement attaqué d'autres parties du corps dans une maladie potentiellement mortelle appelée maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Une solution de contournement cellulaire

Compte tenu des risques, l’équipe a soigneusement choisi les participants. Les trois enfants inscrits souffrent d'un syndrome génétique incurable appelé dysplasie immuno-osseuse de Schimke (SIOD). Il endommage gravement plusieurs organes, dont les reins. Il n'y a pas de remède...l'espérance de vie moyenne cela fait seulement un peu plus de neuf ans.

Dans le but de sauver la vie de leurs enfants, les familles ont décidé de se joindre à la nouvelle étude.

En analysant les essais antérieurs, l’équipe a réalisé que deux principaux types de cellules immunitaires pourraient être à l’origine des échecs précédents. L’un d’entre eux est constitué des cellules T alpha-bêta, qui normalement monter des attaques contre les bactéries envahissantes, en pompant des produits chimiques qui les déchirent littéralement en lambeaux. Un autre est Cellules B CD19, un type de cellule immunitaire qui aide normalement à développer une réponse immunitaire, ce qui n’est pas une bonne chose dans un nouveau corps.

L’équipe a retiré ces deux types de cellules après avoir prélevé la moelle osseuse d’un donneur chez les parents. Le processus est relativement « doux », a déclaré l’équipe. Le processus réduit la menace de GVHD, permettant à un parent de faire un don à ses enfants, même s'ils ne sont qu'à moitié jumelés.

Chemin rocailleux

Tout n’a pas été facile. Kruz a reçu des cellules souches de Jessica, sa mère. Il a développé une légère infection virale et une maladie immunitaire de la peau suite à la greffe, qui ont disparu après le traitement. Cinq mois plus tard, on lui a implanté un rein de Jessica, suivi de 30 jours de médicaments immunosuppresseurs. Aujourd’hui, près de trois ans après la greffe, Kruz ne prend plus complètement d’immunosuppresseurs. Lors de son dernier examen, son système immunitaire a été complètement remplacé par celui de sa mère, avec un rein en parfaite santé et fonctionnel.

La sœur de Kruz, Paizlee, a vécu un parcours similaire. Elle a reçu les cellules souches de son père et un rein. 150 jours après la greffe de cellules souches, son système immunitaire a été remplacé par les cellules de son père, et 22 mois plus tard, elle ne montre aucun signe de rejet de son rein, même sans traitement immunosuppresseur. Le troisième enfant participant à l'essai a également été un succès. Parce que le système immunitaire de tous les enfants a été repeuplé, DISOT a également traité leurs déficits immunitaires initiaux tout au long de leur vie.

"Ils font tout : ils vont à l'école, ils partent en vacances, ils font du sport... ils mènent une vie tout à fait normale", a affirmé Valérie Plante. auteur de l'étude, le Dr Alice Bertaina.

Il reste encore pas mal d’inconnues, comme la durée du traitement. Les enfants peuvent également être plus réceptifs au traitement que d’autres populations, car ils souffraient initialement de déficits immunitaires. La question de savoir si un régime similaire bénéficierait aux personnes sans problèmes immunitaires reste encore discutable.

"Les spécificités de cette stratégie pourraient ne pas s'appliquer à toutes les approches d'induction de tolérance", ont déclaré Spitzer et Sachs.

L’équipe en est bien consciente. Ils envisagent maintenant d’étendre l’idée à une autre population vulnérable : les enfants qui ont reçu une première greffe de rein, mais dont l’organe a été rejeté par leur corps. Il s’agit de cas courants mais difficiles, car leur système immunitaire a été « préparé » à attaquer les organes de remplacement. Plus loin, l’équipe explore également les moyens d’étendre son approche à d’autres organes, ou à ceux provenant de cadavres.

Le chemin à parcourir sera long et nécessitera au moins trois à cinq années de recherche, estiment les auteurs. "C'est un défi, mais ce n'est pas impossible."

Pour l'instant, Kruz, Paizlee et leurs parents sont reconnaissants pour leur travail. « C’est vraiment cool qu’ils ouvrent la voie à d’autres familles pour qu’elles vivent les mêmes choses que nous », a déclaré Jessica.

Crédit image: lumière de cristal / Shutterstock.com

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• Source : https://singularityhub.com/2022/06/27/trois-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/