बैक्टीरियल रोगाणुरोधी प्रतिरोध (एएमआर) दुनिया भर में मानव स्वास्थ्य के लिए गंभीर खतरा है। रोगाणुरोधी प्रतिरोध को संबोधित करने के लिए कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों के साथ नई जीवाणुरोधी दवाओं के विकास की तत्काल आवश्यकता है।
वैज्ञानिकों होक्काइडो विश्वविद्यालय नए जीवाणुरोधी के विकास पर काम कर रहे हैं। एक हालिया अध्ययन में एक अत्यधिक प्रभावी जीवाणुरोधी यौगिक के विकास की सूचना दी गई है जो सबसे आम मल्टीड्रग-प्रतिरोधी बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी है।
समूह ने एंटीबायोटिक दवाओं के एक समूह पर काम किया जिसे स्फेरिमिसिन कहा जाता है। ये पदार्थ MraY प्रोटीन को बैक्टीरिया में अपना काम करने से रोकते हैं। MraY जीवाणु प्रतिकृति के लिए आवश्यक है और उत्पादन में मदद करता है जीवाणु कोशिका भित्ति; यह वर्तमान में बाज़ार में उपलब्ध व्यावसायिक एंटीबायोटिक दवाओं का लक्ष्य नहीं है।
अध्ययन के संबंधित लेखक इचिकावा ने कहा, “स्पैरिमिसिन जैविक यौगिक हैं और इनकी संरचना बहुत जटिल है। हमने इस अणु के एनालॉग्स को डिजाइन करने की योजना बनाई है, जिसका निर्माण करना आसान होगा और साथ ही यह MraY के खिलाफ अधिक प्रभावी होगा, जिससे इसकी जीवाणुरोधी गतिविधि बढ़ जाएगी। हमने जो दवा डिज़ाइन की थी वह मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (एमआरएसए) और वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकोकस फ़ेशियम (वीआरई) के खिलाफ प्रभावी थी, जो कि अधिक सामान्य मल्टीड्रग-प्रतिरोधी बैक्टीरिया में से दो हैं।
वैज्ञानिकों ने दो स्पैरिमिसिन एनालॉग्स, एसपीएम1 और एसपीएम2 बनाए, और स्पैरिमिसिन ए की संरचनाओं का विश्लेषण करने के लिए आणविक मॉडलिंग और गणना का उपयोग करने के बाद उन्हें संश्लेषित किया। यह पता चला कि ये एनालॉग ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ कुशल थे।
इसके बाद वैज्ञानिकों ने MraY से बंधे SPM1 की संरचना का निर्धारण किया। उन्होंने पता लगाया कि इस संरचना की जांच करके और तुलनीय के साथ तुलना करके अणुओं को और सरल कैसे बनाया जाए जीवाणुरोधी औषधियाँ. उन्होंने सफलतापूर्वक SPM3 बनाया, जो SPM1 के समान क्रिया वाला एक कम जटिल समकक्ष है।
इचिकावा कहा, “हमारा सबसे महत्वपूर्ण योगदान स्फेरिमिसिन के मूल कंकाल का निर्माण है, जिसका उपयोग अधिक जीवाणुरोधी एजेंटों को विकसित करने के लिए किया जा सकता है जो MraY और इसलिए मल्टीड्रग-प्रतिरोधी उपभेदों को लक्षित करते हैं। स्फेरिमिसिन सबसे अधिक आशाजनक है क्योंकि ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया में भी MraY मौजूद होता है। भविष्य के काम में वर्तमान में विकसित एसपीएम अणुओं का अनुकूलन और बैक्टीरिया की एक विस्तृत श्रृंखला को लक्षित करने के लिए स्फेरिमिसिन युक्त एंटीबायोटिक संयोजनों का विकास शामिल होगा।
जर्नल संदर्भ:
- ताकेशी नकाया एट अल। मैक्रोसाइक्लिक न्यूक्लियोसाइड जीवाणुरोधी का संश्लेषण और एमआरएवाई के साथ उनकी बातचीत। संचार प्रकृति. 20 दिसंबर, 2022. डीओआई: 10.1038 / s41467-022-35227-z
