जीन अभिव्यक्ति को कसकर नियंत्रित किया जाता है, जब कई जीन सेल-विशिष्ट साइलेंसिंग का प्रदर्शन करते हैं, जब उनका प्रोटीन उत्पाद सामान्य सेलुलर फ़ंक्शन को बाधित करता है। गैर-कोडिंग तत्व बड़े पैमाने पर इस मौन को नियंत्रित करते हैं, और उनके व्यवधान से मानव रोग हो सकता है।
जीनोम का एक क्षेत्र जिसे चिकित्सा आनुवंशिकी में बहुत कम ध्यान दिया गया है वह दुर्लभ बीमारी का स्रोत बन गया है। पर एक समूह यूनिवर्सिटी ऑफ एक्ज़ीटर ने एक ऐसे क्षेत्र में आनुवंशिक परिवर्तन की खोज की है जो जीन को चालू या बंद करके जीनोम के कार्य को नियंत्रित करता है। नतीजतन, उन्हें एक ऐसी कुंजी मिल गई है जो असामान्य बीमारियों के और कारणों की पहचान करने में मदद कर सकती है।
यह शोध एक्सोम से परे उत्परिवर्तन के कारण होने वाली बीमारी का एक बहुत ही असामान्य उदाहरण है, जीनोम का वह क्षेत्र जो जीन के लिए कोड करता है। HK1 नामक एक जीन, जो आमतौर पर संबंधित शरीर के ऊतकों में कोई भूमिका नहीं निभाता है, इस मामले में, अग्न्याशय, पहली बार परिवर्तनों से प्रभावित पाया गया है।
वैज्ञानिकों ने आनुवंशिक कारणों की खोज की जन्मजात हाइपरिन्सुलिनिज्म अधिक जटिल रास्ता अपनाया। मधुमेह के विपरीत, इस स्थिति के परिणामस्वरूप शिशुओं का अग्न्याशय अत्यधिक इंसुलिन स्रावित करता है। बच्चे बहुत बड़े पैदा हो सकते हैं और निम्न रक्त शर्करा से संबंधित समस्याओं का अनुभव कर सकते हैं। यदि बीमारी का ठीक से इलाज नहीं किया जाता है, तो मस्तिष्क आवश्यक पोषक तत्वों से बाहर हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप सीखने की अक्षमता या मृत्यु भी हो सकती है।
एक्सेटर विश्वविद्यालय में डॉ. सारा फ्लैनगन के नेतृत्व वाली टीम ने उत्तर दिए हैं और कई मायावी दुर्लभ बीमारियों के कारणों की जांच का एक नया तरीका खोल दिया है।
डॉ फलागन ने समझाया: "हमने यह निर्धारित करने के लिए संघर्ष किया है कि इन 50 प्रतिशत बच्चों में जन्मजात हाइपरिन्सुलिनिज्म के ज्ञात अनुवांशिक कारण के साथ क्या हो रहा है। हम वर्षों से जीन में दोषों की तलाश कर रहे हैं, लेकिन यह निराशाजनक रूप से मायावी बना रहा।
वैज्ञानिकों ने जन्मजात हाइपरिन्सुलिनिज़्म वाले 17 व्यक्तियों के जीनोम को अनुक्रमित करने के लिए उन्नत तकनीक का उपयोग किया। उन्होंने पाया कि रोग पैदा करने वाले आनुवंशिक रूप एक प्रोटीन के भीतर नहीं बल्कि एक 'नियामक स्विच' के भीतर होते हैं, जो अग्न्याशय में एक प्रोटीन को चालू और बंद करने के लिए महत्वपूर्ण है।
जन्मजात हाइपरिन्सुलिनिज्म वाले मरीजों का अग्न्याशय 'HK1 आनुवंशिक विविधताओं के कारण चालू था। आम तौर पर, अग्न्याशय उस जीन को बंद कर देता है जिसके कारण इंसुलिन उत्पन्न होता है, तब भी जब रक्त शर्करा का स्तर कम हैं। हालांकि, वैज्ञानिकों ने पाया कि यह सक्रिय था, जिसका अर्थ था कि यह रक्त शर्करा को जोखिम भरे स्तर तक गिराने की कोशिश कर रहा था। अग्नाशयी ऊतक के एक विशेष संग्रह की जांच करके इस विचार का समर्थन किया गया था।
डॉ. फलागन कहा, "उन माता-पिता को जवाब देने में सक्षम होना अविश्वसनीय रूप से महत्वपूर्ण है जो अपने बच्चे की स्थिति का कारण जानने के लिए बेताब हैं। अब जबकि एचके1 वेरिएंट की खोज हो गई है, बीमार बच्चों में नियमित जीनोम अनुक्रमण नैदानिक निदान में उनका पता लगाने के लिए सही तरीका होगा, जिससे बेहतर परिणाम प्राप्त होंगे। ये निष्कर्ष एचके1 को बाधित करने वाली दवाओं के विकास के साथ इस स्थिति के बेहतर उपचार का मार्ग प्रशस्त करते हैं, और फलस्वरूप इंसुलिन उत्पादन, एक वास्तविक संभावना होने के नाते।"
"इस दृष्टिकोण के लिए अन्य अनुवांशिक स्थितियों के कारणों को अनलॉक करने की क्षमता और भी रोमांचक है। अब हम जानते हैं कि हमें आनुवंशिक परिवर्तनों को खोजने के लिए पूरे जीनोम को देखने की जरूरत है जो नियामक स्विच को प्रभावित कर सकते हैं। हमें रोग-संबंधी अंग ऊतक में बंद प्रोटीन पर ध्यान केंद्रित करने और अध्ययन करने की आवश्यकता है कि वे कैसे और क्यों बंद हो जाते हैं। वह दृष्टिकोण आनुवंशिकी को तेजी से आगे बढ़ा सकता है और उत्तर और बेहतर उपचार प्रदान कर सकता है।"
जर्नल संदर्भ:
- वेकलिंग, एमएन, ओवेन्स, एनडीएल, हॉपकिंसन, जेआर एट अल। HK1 में ऊतक-विशिष्ट नियामक तत्व को बाधित करने वाले गैर-कोडिंग वेरिएंट जन्मजात हाइपरिन्सुलिनिज़्म का कारण बनते हैं। नेट जेनेट (2022)। DOI: 10.1038 / s41588-022-01204-x
