त्वचीय मेलेनोमा सभी त्वचा कैंसरों में सबसे घातक है, विशेष रूप से दूर के स्थानों पर आक्रमण करने और मेटास्टेसिस विकसित करने की इसकी प्रवृत्ति के कारण। फेफड़ों और स्तन कैंसर के बाद यह तीसरी प्राथमिक घातक बीमारी है जो मस्तिष्क में मेटास्टेसिस विकास की घटनाओं के साथ मस्तिष्क को अधिमान्य रूप से उपनिवेशित करती है।
पहली बार, वैज्ञानिकों से तेल अवीव विश्वविद्यालय एक ऐसे तंत्र का पता चला जो त्वचा कैंसर को मस्तिष्क में मेटास्टेसिस करने में सक्षम बनाता है और मौजूदा उपचारों का उपयोग करके रोग के प्रसार को 60% से 80% तक विलंबित करने में कामयाब रहा। उन्होंने पाया कि कैंसर कोशिकाएं एस्ट्रोसाइट्स, रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क में स्थित तारे के आकार की कोशिकाओं को "भर्ती" करती हैं जो होमियोस्टैसिस, या स्थिर स्थितियों को बनाए रखने के प्रभारी हैं। मस्तिष्क, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले मेलेनोमा रोगियों में।
प्रो. रोनित साची-फ़ैनारो ने कहा, “एक उन्नत चरण में, मेलेनोमा (त्वचा कैंसर) के 90% रोगियों में मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होगा। यह एक हैरान करने वाला आँकड़ा है. हम फेफड़ों और यकृत में मेटास्टेस देखने की उम्मीद करते हैं, लेकिन मस्तिष्क को एक संरक्षित अंग माना जाता है। रक्त-मस्तिष्क अवरोध हानिकारक पदार्थों को मस्तिष्क में प्रवेश करने से रोकता है, और यहाँ यह कथित तौर पर काम नहीं करता है - त्वचा से कैंसर कोशिकाएं रक्त में फैलती हैं और मस्तिष्क तक पहुंचने का प्रबंधन करती हैं। हमने खुद से पूछा कि मस्तिष्क में घुसपैठ करने के लिए कैंसर कोशिकाएं 'किससे' बात करती हैं।'
प्रो. साची-फ़ैनारो ने कहा, "उदाहरण के लिए, स्ट्रोक या आघात की स्थिति में स्थिति को ठीक करने के लिए एस्ट्रोसाइट्स सबसे पहले आते हैं, और यह उनके साथ है कि कैंसर की कोशिकाओं परस्पर क्रिया करना, अणुओं का आदान-प्रदान करना और उन्हें भ्रष्ट करना। इसके अलावा, कैंसर कोशिकाएं एस्ट्रोसाइट्स को भर्ती करती हैं ताकि वे मेटास्टेस के प्रसार को रोक न सकें। जैसे, वे मेलेनोमा कोशिकाओं-एस्ट्रोसाइट्स इंटरैक्शन क्षेत्रों में स्थानीय सूजन पैदा करते हैं जो रक्त-मस्तिष्क बाधा और कैंसर कोशिकाओं के विभाजन और प्रवासन के माध्यम से पारगम्यता को बढ़ाते हैं।
"उनके बीच का संचार इस तथ्य में परिलक्षित होता है कि एस्ट्रोसाइट्स एक प्रोटीन का स्राव करना शुरू कर देते हैं जो एमसीपी-1 (जिसे सीसीएल2 भी कहा जाता है) नामक सूजन को बढ़ावा देता है, और इसके जवाब में, कैंसर कोशिकाएं अपने रिसेप्टर्स सीसीआर2 और सीसीआर4 को व्यक्त करना शुरू कर देती हैं। जिस पर हमें एस्ट्रोसाइट्स के साथ विनाशकारी संचार के लिए जिम्मेदार होने का संदेह था।
वैज्ञानिकों ने आनुवंशिक रूप से इंजीनियर प्रयोगशाला मॉडल और प्राथमिक मेलेनोमा और मस्तिष्क मेटास्टेस के 3 डी मॉडल में प्रोटीन और उसके रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को रोककर अपनी परिकल्पना का परीक्षण किया। उन्होंने MCP-1 प्रोटीन को अवरुद्ध करने के लिए डिज़ाइन किए गए एक एंटीबॉडी (जैविक अणु) और एक छोटे अणु (सिंथेटिक) दोनों का उपयोग किया।
उन्होंने कैंसर कोशिकाओं को आनुवंशिक रूप से संपादित करने और दो प्रासंगिक रिसेप्टर्स, सीसीआर2 और सीसीआर4 को व्यक्त करने वाले दो जीनों को काटने के लिए सीआरआईएसपीआर तकनीक का भी उपयोग किया। प्रत्येक विधि से, शोधकर्ता मेटास्टेस के प्रसार में देरी कर सकते हैं।
प्रो साची-फैनारो कहा, “ये उपचार मस्तिष्क में कैंसर कोशिकाओं के प्रवेश और उसके बाद पूरे मस्तिष्क में फैलने में देरी करने में सफल रहे। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि मस्तिष्क में मेलेनोमा मेटास्टेस बहुत आक्रामक होते हैं, सर्जरी, विकिरण और सर्जरी के बाद 15 महीने तक खराब पूर्वानुमान होता है। कीमोथेरपी. हस्तक्षेप चरण के आधार पर, हम 60% से 80% देरी तक पहुँचे।"
“हमने प्राथमिक मेलेनोमा को हटाने के लिए सर्जरी के तुरंत बाद किए गए उपचार से सर्वोत्तम परिणाम प्राप्त किए, और हम मेटास्टेस को मस्तिष्क में प्रवेश करने से रोकने में सक्षम थे; इसलिए, मेरा मानना है कि निवारक उपाय के रूप में उपचार क्लिनिक के लिए उपयुक्त है।
“हमारे द्वारा उपयोग किए गए एंटीबॉडी और छोटे अणु दोनों - मुख्य रूप से स्केलेरोसिस, मधुमेह, यकृत फाइब्रोसिस और हृदय रोगों के इलाज के लिए, साथ ही अन्य प्रकार के कैंसर के लिए बायोमार्कर के रूप में काम करने के लिए - पहले से ही नैदानिक परीक्षणों के हिस्से के रूप में मनुष्यों पर परीक्षण किए जा चुके हैं। . इसलिए, ये उपचार सुरक्षित हैं, और हम उन्हें मेलेनोमा के लिए पुन: उपयोग करने का प्रयास कर सकते हैं।
जर्नल संदर्भ:
- सबीना पॉज़ी, अन्ना स्कॉम्परिन एट अल। MCP-1/CCR2 अक्ष अवरोध मस्तिष्क के सूक्ष्म वातावरण को मेलेनोमा मस्तिष्क मेटास्टेसिस प्रगति के प्रति संवेदनशील बनाता है। जेसीआई अंतर्दृष्टि। DOI: 10.1172 / jci.insight.154804
