A vastagbélrák a második leghalálosabb és a harmadik leggyakoribb rák az Egyesült Államokban. A rák egyetlen hatékony kezelése a műtét. Azok az immunterápiák, amelyek megváltoztatták az előrehaladott rák kezelését, csak korlátozott százalékban voltak hatékonyak vastagbélrák betegek. Ezért van nagy szükség az újszerű célpont azonosításra.
A Mount Sinai Tisch Cancer Institute tudósai a vastagbélrák növekedéséhez nélkülözhetetlen új gént azonosítottak, és azt találták, hogy a daganat körüli külső környezet gyulladása hozzájárulhat a daganat növekedéséhez. tumorsejtek. Ez az első alkalom, hogy a tudósok azt találták, hogy a vastagbélrák daganatot körülvevő környezet módosíthatja a régiót DNS „szuperfokozónak” nevezik, amely egy bonyolult régió, rengeteg transzkripciós mechanizmussal, amely meghatározza, hogy egy sejt rosszindulatú-e.
A PDZK1IP1 gént, amelyet korábban nem ismertek fel rákgénként, ez a szuperfokozó szabályozza, amely a sejtben található összes enhanszer legnagyobb 1-2%-a. A vastagbélrák növekedését gátolta a PDZK1IP1 eltávolítása, ami azt jelzi, hogy a PDZK1IP1 és szuperfokozója a rákkezelés célpontja lehet.
A tanulmány első szerzője, Royce Zhou, MD/Ph.D. A Sinai-hegyi Icahn Orvostudományi Iskola hallgatója azt mondta: „Az Egyesült Államokban a vastagbélrák a harmadik legelterjedtebb és a második leghalálosabb rák. Ez a rák műtéten alapul, és az immunterápiák, amelyek forradalmasították a fejlett rákkezelést, csak a vastagbélrákos betegek egy kis csoportjában működtek. Ezért van nagy szükség az új célpont-azonosításra.”
A PDZK1IP1 gént, amelyet korábban nem ismertek fel rákgénként, ez a szuperfokozó szabályozza, amely a sejtben található összes enhanszer legnagyobb 1-2%-a. A vastagbélrák növekedését gátolta a PDZK1IP1 eltávolítása, ami azt jelzi, hogy a PDZK1IP1 és szuperfokozója lehet a célpontja. rákkezelések.
Ramon Parsons vezető szerző, MD, Ph.D., a Tisch Cancer Institute igazgatója, az Icahn School of Medicine, Mount Sinai, mondta: „A legtöbb vastagbélrákos beteg számára ez azt jelenti, hogy a daganatban fellépő gyulladás hozzájárul a daganat növekedéséhez. Ez hangsúlyozza annak fontosságát, hogy megértsük, mit tehetünk a vastagbél gyulladásos hatásainak visszaszorítása érdekében a megelőzés révén, vagy annak megértése, hogy az étrend milyen hatással lehet a vastagbél mikrokörnyezetére. Ami a kezelést illeti, genetikai bizonyítékunk van arra, hogy ennek a génnek a megcélzása gátolja a daganatokat. Mindezen különböző összetevők megértése jobb eszközöket ad a betegség megelőzésére.”
Zhou úr azt mondta: „Ezt a felfedezést az élő daganatszövet és a környező egészséges szövetek tanulmányozása tette lehetővé, közvetlenül 15 vastagbélrákos beteg műtétje után. Az élő sejtek előkészítése és elemzése lehetővé tette a kutatók számára, hogy meglássák a tumor mikrokörnyezetét, valamint a vastagbélrák genetikai és biológiai mozgatórugóit.
Dr. Parsons hozzáadott, „Közvetlenül a műtőből származó élő sejteket kaptunk, amelyek lehetővé tették, hogy azonnal megmérjük a daganat epigenetikai állapotát. Nem tudtuk volna megtenni ezt a felfedezést a Sínai-hegyi infrastruktúra nélkül.”
Journal Reference:
- Zhou, R.W., Xu, J., Martin, T.C. et al. A lokális tumor mikrokörnyezetben szerzett szuperfokozó onkogén hajtóerőt indukál kolorektális karcinómában. Nat Commun 13, 6041 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
