A LENVIMA a KEYTRUDA-val kombinálva Tajvanon jóváhagyva előrehaladott endometrium karcinómában szenvedő betegek kezelésére

TOKYO, Mar 7, 2022 – (JCN Newswire) – Eisai Co., Ltd. announced today that LENVIMA (generic name: lenvatinib mesylate), the multiple receptor tyrosine kinase inhibitor discovered by Eisai, in combination with Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A. (known as MSD outside the United States and Canada)'s KEYTRUDA (generic name: pembrolizumab) has been approved in Taiwan for the treatment of patients with advanced endometrial carcinoma who have disease progression following prior systemic therapy in any setting and are not candidates for curative surgery or radiation.

A jóváhagyás a 3/KEYNOTE-309 döntő 775. fázisú vizsgálat eredményein alapul. Ezeket az eredményeket a Society of Gynecologic Oncology (SGO) 2021. évi női rákkal foglalkozó éves találkozóján mutatták be 2021 márciusában, és 2022 januárjában a New England Journal of Medicine-ben tették közzé.(1)

Ebben a vizsgálatban a LENVIMA plusz KEYTRUDA statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az általános túlélésben (OS), csökkentve a halálozás kockázatát 38%-kal (HR=0.62 [95% CI, 0.51-0.75]; p<0.0001) és a progressziómentes túlélést. (PFS), csökkentve a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát 44%-kal (HR=0.56 [95% CI, 0.47-0.66]; p<0.0001), szemben a kemoterápiával (a vizsgáló által választott doxorubicin vagy paklitaxel). A medián OS 18.3 hónap volt LENVIMA plusz KEYTRUDA esetén, szemben 11.4 hónap kemoterápia esetén. A PFS medián értéke 7.2 hónap volt a LENVIMA plusz KEYTRUDA esetében, szemben a kemoterápia esetében 3.8 hónap. Az objektív válaszarány (ORR) 32% (95% CI, 27-37) volt a LENVIMA plusz KEYTRUDA-val kezelt betegeknél, szemben a kemoterápiával kezelt betegek 15%-ával (95% CI, 11-18) (p<0.0001). A LENVIMA plusz KEYTRUDA-val kezelt betegek 7%-os teljes válaszarányt (CR) és 25%-os részleges válaszarányt (PR) értek el, szemben a kemoterápiával kezelt betegek 3%-os CR-aránnyal és 12%-os PR-aránnyal (2). Ebben a vizsgálatban az öt leggyakoribb (bármilyen fokozatú) mellékhatás, amelyet a LENVIMA és KEYTRUDA kombinációs karon figyeltek meg, a pajzsmirigy alulműködése, magas vérnyomás, fáradtság, hasmenés és mozgásszervi betegségek voltak.(2)

A LENVIMA plus KEYTRUDA-t korábban gyorsított engedélyezési eljárás keretében engedélyezték Tajvanon, olyan előrehaladott endometrium karcinómában szenvedő betegek kezelésére, amelyek nem magas mikroszatellit-instabilitást (MSI-H) vagy nem illesztési helyreállító hiányosságot (dMMR) okoznak, és akiknél a betegség előrehaladott szisztémás kezelést követően. és a Study 111/KEYNOTE-146 vizsgálat adatai alapján nem jelöltek gyógyító műtétre vagy besugárzásra. A gyorsított engedélyezési előírásoknak megfelelően a további jóváhagyás a klinikai előny ellenőrzésétől és leírásától függött; ezek a gyorsított jóváhagyási követelmények teljesültek a 309/KEYNOTE-775 tanulmány adataival.

Az endometriumrák a méhtestrák leggyakoribb típusa. Úgy tartják, hogy a méhtestrákos megbetegedések több mint 90%-a az endometriumban fordul elő.(3) Világszerte több mint 417,000 97,000 új esetet és több mint 2020 4 halálesetet regisztráltak a méhtestrák miatt 2,700-ban.(400) Tajvanon 2018-ban több mint 5 új méhrákos eset és közel 17 haláleset történt a betegség miatt.(6) Az áttétes méhnyálkahártyarák (IV. stádium) ötéves relatív túlélési aránya a becslések szerint körülbelül XNUMX%.(XNUMX)

Az Eisai az onkológiát kulcsfontosságú terápiás területnek tekinti, és célja olyan innovatív új gyógyszerek felfedezése, amelyek képesek a rák gyógyítására. Az Eisai elkötelezett amellett, hogy kiterjessze a lenvatinib potenciális klinikai előnyeit a rák kezelésében, mivel igyekszik hozzájárulni a rákos betegek, családjaik és egészségügyi szakemberek sokrétű igényeinek kielégítéséhez, valamint a rákos betegeknek nyújtott előnyök növeléséhez.

*2018 márciusában az Eisai és a Merck & Co., Inc. (Kenilworth, NJ, USA) egy leányvállalaton keresztül stratégiai együttműködést kötött a lenvatinib világméretű közös fejlesztése és közös kereskedelmi forgalomba hozatala érdekében, mind monoterápiaként, mind a gyógyszerekkel kombinálva. az anti-PD-1 terápiás pembrolizumab a Merck & Co., Inc.-től, Kenilworth, NJ, USA

A LENVIMA-ról (lenvatinib-mezilát)

Az Eisai által felfedezett és kifejlesztett LENVIMA egy orálisan beszerezhető kináz inhibitor, amely gátolja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) és VEGFR3 (FLT4) receptorok kinázaktivitását. A LENVIMA gátolja a patogén angiogenezisben, a tumornövekedésben és a rák progressziójában szerepet játszó egyéb kinázokat a normál sejtfunkcióik mellett, ideértve az FGFR1-4 fibroblaszt növekedési faktor (FGF) receptorokat, a vérlemezkéből származó növekedési faktor receptor alfa (PDGFRα), KIT. , és RET. Szingenikus egértumormodellekben a LENVIMA csökkentette a tumorhoz kapcsolódó makrofágok számát, növelte az aktivált citotoxikus T-sejteket, és nagyobb tumorellenes aktivitást mutatott anti-PD-1 monoklonális antitesttel kombinálva, mint bármelyik kezelés önmagában.

Jelenleg a LENVIMA-t több mint 75 országban, köztük Japánban, Európában, Kínában és Ázsiában, valamint az Egyesült Államokban engedélyezték a pajzsmirigyrák monoterápiás kezelésére a lokálisan visszatérő vagy metasztatikus, progresszív, radiojód-refrakter differenciált pajzsmirigyrák kezelésére. Ezenkívül a LENVIMA-t több mint 70 országban, köztük Japánban, Európában, Kínában és Ázsiában, valamint az Egyesült Államokban az első vonalbeli nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma kezelésére engedélyezték monoterápiás kezelésként. A LENVIMA-t monoterápiára engedélyezték a nem reszekálható csecsemőmirigy-karcinóma kezelésére Japánban. Everolimusszal kombinálva a vesesejtes karcinóma kezelésére is jóváhagyták korábbi antiangiogén kezelést követően több mint 60 országban, köztük Európában és Ázsiában, valamint az Egyesült Államokban előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő felnőtt betegek kezelésére egy korábbi antiangiogén kezelést követően. angiogén terápia. Európában a szert Kisplyx márkanéven vezették be vesesejtes karcinóma kezelésére. A LENVIMA-t a KEYTRUDA-val (generikus név: pembrolizumab) kombinálva engedélyezték előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére az Egyesült Államokban és Európában. A LENVIMA-t a KEYTRUDA-val kombinálva jóváhagyták olyan előrehaladott endometrium karcinóma kezelésére, amely nem magas mikroszatellit-instabilitásban (MSI-H) vagy nem illesztési helyreállító hiányos (dMMR), akiknél a betegség előrehaladott szisztémás kezelést követően bármilyen környezetben, és nem jelöltek rájuk. gyógyító műtét vagy sugárkezelés az Egyesült Államokban, és hasonló indikációra (beleértve a feltételes jóváhagyást is) több mint 10 országban, például Kanadában és Ausztráliában engedélyezték. Egyes régiókban ennek a javallatnak a további jóváhagyása a megerősítő vizsgálatok során a klinikai előny igazolásától és leírásától függ. Európában a KEYTRUDA-val kombinálva engedélyezték előrehaladott vagy visszatérő méhnyálkahártya-karcinóma kezelésére olyan felnőtteknél, akiknél a betegség előrehaladott platinatartalmú terápia során vagy azt követően bármilyen környezetben, és akik nem jelöltek gyógyító műtétre vagy besugárzásra. Japánban a KEYTRUDA-val kombinálva olyan betegek kezelésére hagyták jóvá, akiknél nem reszekálható előrehaladott vagy kiújuló méhnyálkahártya-karcinóma, amely rákkemoterápia után progrediált, valamint radikálisan nem reszekálható vagy metasztatikus vesesejtes karcinóma.

A 309/KEYNOTE-775 vizsgálatról

A jóváhagyás a 309/KEYNOTE-775 vizsgálat adatain alapult (ClinicalTrials.gov, NCT03517449), egy fázis 3 multicentrikus, nyílt elrendezésű, randomizált, aktív-kontrollos vizsgálatban, amelyet 827, előrehaladott méhnyálkahártya karcinómában szenvedő beteg bevonásával végeztek, akiket korábban már kezeltek legalább egy korábbi platina alapú kemoterápiás kezelés bármilyen környezetben, beleértve a neoadjuváns és adjuváns beállításokat is. Az elsődleges hatékonysági kimeneti mérőszámok az OS és a PFS voltak, amelyeket a RECIST v1.1 szerint vakon független központi felülvizsgálat (BICR) határoztak meg.

A betegeket 1:1 arányban randomizálták, hogy LENVIMA-t (20 mg szájon át naponta egyszer) plusz KEYTRUDA-t (200 mg intravénásan háromhetente) kapjanak, vagy a vizsgáló választotta doxorubicint (60 mg/m2 háromhetente) vagy paklitaxelt (80 mg/m2). hetente, három hét bekapcsolva/egy hét szünet). A LENVIMA plusz KEYTRUDA-val végzett kezelés addig folytatódott, amíg a RECIST v1.1 által meghatározott, BICR-rel igazolt, elfogadhatatlan toxicitást, vagy a KEYTRUDA esetében legfeljebb 24 hónapig igazolt betegség progressziót nem mutatott. A LENVIMA plusz KEYTRUDA alkalmazása a RECIST által meghatározott betegségprogresszión túl is megengedett volt, ha a kezelő vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a beteg klinikai előnyökkel jár, és a kezelést tolerálták.

A Merck & Co., Inc.-ről (Kenilworth, NJ, USA) és az Eisai Stratégiai Együttműködésről

2018 márciusában az Eisai és a Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, az Egyesült Államokon és Kanadán kívül MSD néven egy leányvállalaton keresztül stratégiai együttműködést kötött a LENVIMA. A megállapodás értelmében a vállalatok közösen fejlesztik, gyártják és forgalmazzák a LENVIMA-t, monoterápiaként és a KEYTRUDA-val kombinálva, a Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA PD-1 elleni terápiájával.

A folyamatban lévő klinikai vizsgálatokon túlmenően, amelyek a LENVIMA és a KEYTRUDA kombinációt több különböző daganattípuson értékelik, a vállalatok közösen új klinikai vizsgálatokat kezdeményeztek a LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) klinikai programon keresztül, és több mint 10 különböző daganattípusban értékelik a kombinációt. mint 20 klinikai vizsgálat.
Tajvanon az Eisai gyógyszerértékesítő leányvállalata, az Eisai Taiwan Inc. forgalmazza a Lenvimát, és a Merck & Co., Inc. helyi fiókjával, Kenilworth, NJ, USA közösen hozza forgalomba.

(1) V. Makker. et al. Lenvatinib plusz pembrolizumab előrehaladott endometriumrák esetén.
A New England Journal of Medicine. bit.ly/3HPQ59b
(2) A tajvani csomagtájékoztatóban felsorolt ​​információk
(3) American Cancer Society, „Okok, kockázatok, megelőzés”. Endometrium rák. bit.ly/3HNy6jy
(4) Nemzetközi Rákkutatási Ügynökség, Egészségügyi Világszervezet. "Corpus uteri adatlap." Rák ma, 2020. bit.ly/35tT3TP
(5) A tajvani rákregiszter 2018. évi jelentése.
(6) American Cancer Society, "Survival Rates for Endometrium Cancer". bit.ly/3hLZe8i

Médiakeresések:
PR -osztály,
Eisai Co., Ltd.
+81-(0)3-3817-5120


Copyright 2022 JCN Newswire. Minden jog fenntartva. www.jcnnewswire.comEisai Co., Ltd. ma bejelentette, hogy a LENVIMA (általános név: lenvatinib mezilát), az Eisai által felfedezett több receptor tirozin kináz gátló, a Merck & Co., Inc.-vel kombinálva, Kenilworth, NJ, USA

• Coinsmart. Európa legjobb Bitcoin- és kriptográfiai tőzsdéje.
• Platoblockchain. Web3 metaverzum intelligencia. Felerősített tudás. SZABAD HOZZÁFÉRÉS.
• CryptoHawk. Altcoin radar. Ingyenes próbaverzió.
• Forrás: https://www.jcnnewswire.com/pressrelease/73545/3/