Amikor a nagybátyámnál glioblasztómát diagnosztizáltak, tudtam, hogy kölcsönkapott.
Az agyrák leghalálosabb formája, korlátozott kezelési lehetőségekkel gyorsan terjed az agyban. A kemoterápia körei átmenetileg távol tartották az agresszív daganatokat. De az elméjét és az immunrendszerét is tönkretették. 13 hónapig bírta – tovább, mint az átlagos túlélési idővonal a legtöbb betegnél a diagnózis után.
Az ő története csak az egyik tízezrek egyedül az USA-ban. A terápia keresésével töltött évtizedek ellenére a glioblasztóma továbbra is szörnyű, kezelhetetlen ellenség.
De a remény belülről fakadhat. Ebben a hónapban két tanulmány genetikailag módosította a szervezet saját immunsejtjeit a glioblasztóma agydaganatok felkutatására és kiirtására.
Ezeket a CAR (kiméra antigén receptor) T-sejteket használó terápiák forradalmiak voltak a korábban kezelhetetlen vérrákok, például a leukémia leküzdésében. 2017 óta hat CAR T-alapú terápiát hagyott jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala többféle vérrák kezelésére. Utolsó lehetőség helyett most megvannak belépett a terápiás fősodorba.
De a CAR T terápiák mindig is küzdöttek a szilárd daganatok ellen. A glioblasztómák még nehezebb kihívást jelentenek. A rákos sejtek kapcsolatokat létesítenek a neuronokkal, újrahuzalozzák a neurális hálózatokat, hogy fokozatosan megváltoztassák az agy működését, és végül megfosztják a kognitív funkcióktól. Ez szinte lehetetlenné teszi a daganatok műtéti eltávolítását az agy károsodása nélkül.
Az új klinikai vizsgálatok felcsillant a remény, hogy a terápia lelassíthatja a betegséget.
egyDr. Bryan Choi vezette a Massachusettsi Általános Kórházban megállapította, hogy a CAR T-sejtek egyetlen infúziója csökkentette a daganatokat három visszatérő glioblasztómában szenvedő embernél. Másik a Pennsylvaniai Egyetem Perelman School of Medicine munkatársa egy másik CAR T készítményt használt az agydaganatok méretének hasonló csökkentésére hat résztvevőnél.
Bár ígéretes volt, a kezelés nem volt gyógymód. A daganatok több embernél hat hónap elteltével ismét jelentkeztek. Egy ember azonban ezen a ponton túl rákmentes maradt.
Az egyértelműség kedvéért ezek csak egy maroknyi résztvevő átmeneti eredményei. Mindkét tanulmányok még mindig aktívan toboroznak, hogy tovább értékeljék eredményeiket.
Choi számára azonban ez egy lépés a CAR T-terápiák kiterjesztése felé a vérrákon túl. „Hitelessé teszi a CAR T-sejtek azon potenciális erejét, hogy változást hoznak a szilárd daganatok, különösen az agy területén” mondta Természet.
Kettő hatalma
A rákos sejtek alattomosak. Testünk immunrendszere folyamatosan keresi őket, de a sejtek gyorsan mutálódnak, hogy elkerüljék a megfigyelést.
A T-sejtek az egyik fő immunsejttípus, amely szemmel tartja a rákot. Az elmúlt évtizedben a tudósok géntechnológiával mesterséges lökést adtak nekik. Ezek a génszerkesztett T-sejtek, amelyeket a CAR T-terápiákban használnak, jobban levadászhatják a rákos vérsejteket.
Ez általában így működik.
Az orvosok izolálják az ember T-sejtjeit, és genetikailag extra fehérjekampókat helyeznek el a felületükön, hogy segítsenek nekik jobban megtalálni a rákos sejteket. Mint minden sejtnek, a rákos sejteknek is sok fehérje „jelzőfénye” van a külsejük mentén, amelyek mindegyike az egyes rákokra jellemző. A CAR T terápiában az új horgokat úgy tervezték, hogy könnyen megragadják ezeket a fehérjéket vagy antigéneket. Miután a megnövelt sejteket visszajuttatták a szervezetbe, hatékonyabban tudják megkeresni és elpusztítani a rákos sejteket.
Míg a stratégia megváltoztatta a vérrákok esetében, a szilárd daganatok esetében megingott – például az olyan szervekben, mint a mell, a tüdő vagy az agy. Az egyik kihívás a megfelelő antigének megtalálása. A leukémiától eltérően a szilárd daganatok gyakran sejtek keverékéből állnak, amelyek mindegyike más-más antigén ujjlenyomattal rendelkezik. A T-sejtek átprogramozása, hogy csak egy antigént célozzanak meg, gyakran azt jelenti, hogy kihagynak más rákos sejteket, ami csökkenti a kezelés hatékonyságát.
"A GBM [glioblasztóma] és más szolid tumorok kihívása a tumor heterogenitása, ami azt jelenti, hogy a GBM daganaton belül nem minden sejt azonos vagy rendelkezik ugyanazzal az antigénnel, mint amilyennel a CAR T-sejtet megtámadják" - mondta Dr. Stephen Bagley, a vezető a Pennsylvaniai Egyetem klinikai vizsgálata, mondott sajtóközleményben. „Minden ember számára egyedi a GBM, ezért előfordulhat, hogy egy olyan kezelés, amely az egyik betegnél működik, nem lesz olyan hatékony a másik számára.”
Tehát miért ne adna egy extra „kampót” a CAR T-sejtekhez?
Tag-Team Triumph
Mindkét új tanulmány a kettős célpont módszerét alkalmazta.
Choi csapata nullázta az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) nevű fehérjét. A fehérje nélkülözhetetlen a fejlődő agy számára, de glioblasztómához vezethet normál és mutáns formáiban. A probléma az, hogy a fehérje más egészséges szövetekben is előfordul, például a bőrben, a tüdőben és a bélben. Megkerülő megoldásként a csapat egy „beavatkozó” fehérjét adott hozzá, hogy a T-sejteket lekösse a célpontjukhoz.
Három résztvevőnél egyetlen, közvetlenül az agyba adott infúzió néhány nap alatt csökkentette a daganatok méretét. A hatások „drámai és gyorsak” voltak, írt a csapat. A rák két embernél tért vissza. De egy személyben72 éves férfi, a kezelés több mint 60 százalékkal csökkentette az agydaganatát, és több mint hat hónapig tartott.
A Penn Medicine csapata az EGFR-t is célba vette. Ezenkívül a CAR T-sejt-receptjük egy másik fehérjét is megragadt, amely a becslések szerint a glioblasztómák több mint 75 százalékát jelzi. Az agyba történő közvetlen infúziót követő 48 órában a daganatok mind a hat résztvevőnél zsugorodtak, és néhány esetben a hatás legalább két hónapig tartott. A 33 és 71 év közötti betegeknél a kezelés megkezdése előtt legalább egyszer visszaesett a daganat.
"Energiával töltenek el bennünket ezek az eredmények, és alig várjuk, hogy folytassuk a kísérletünket, amely jobban megérti majd, hogyan hat ez a kettős célpontú CAR T-sejt-terápia a visszatérő GBM-ben [glioblasztómában] szenvedő egyének szélesebb körére" - írja a tanulmány vezető szerzője. Dr. Donald O'Rourke mondott a sajtóközleményben.
A kezelésnek voltak mellékhatásai. Még kisebb dózisban is károsította a neuronokat, ami egy szövődmény, amelyet nagy adag más gyógyszerekkel kellett kezelni.
A korábbi CAR T-terápiákkal ellentétben, amelyeket a véráramba juttatnak, mindkét vizsgálat közvetlen agyi injekciót igényel. Bár potenciálisan hatékonyabb, mivel a mesterséges sejtek közvetlen kapcsolatban állnak a célpontjukkal, az agyműtét sosem ideális.
Mindkét csapat tárcsázza a készítményeit, hogy csökkentsék a mellékhatásokat, és hosszabb ideig tartsák a terápiákat. A Penn Medicine csapata feltérképezni fogja a CAR T-sejtek agydaganatokba való beszűrődését is. A kettős célzási módszer megnehezítheti a rákos sejtek számára a terápiával szembeni rezisztencia kialakulását. Ezen kölcsönhatások jobb megértésével lehetséges, hogy a kutatók jobb CAR T-készítményeket állíthatnak elő glioblasztómára és más szolid daganatokra.
Ez nem hazafutás. De a halálos agydaganatok esetében a tanulmányok reménysugárt kínálnak.
Kép: NIAID
- SEO által támogatott tartalom és PR terjesztés. Erősödjön még ma.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Erősítse meg magát. Hozzáférés itt.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Felerősített tudás. Hozzáférés itt.
- PlatoESG. Carbon, CleanTech, Energia, Környezet, Nap, Hulladékgazdálkodás. Hozzáférés itt.
- PlatoHealth. Biotechnológiai és klinikai vizsgálatok intelligencia. Hozzáférés itt.
- Forrás: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/
- :van
- :is
- :nem
- $ UP
- 13
- 2017
- 33
- 60
- 75
- a
- aktívan
- hozzá
- hozzáadott
- mellett
- igazgatás
- Után
- idős
- agresszív
- cél
- Minden termék
- kizárólag
- mentén
- Is
- mindig
- an
- és a
- Másik
- antigén
- jóváhagyott
- VANNAK
- mesterséges
- AS
- értékeli
- At
- támadás
- szerző
- átlagos
- vissza
- Csata
- öböl
- BE
- mert
- óta
- előtt
- Jobb
- Túl
- vér
- test
- fellendítésére
- Javítottak
- KÖLCSÖNÖTT
- mindkét
- Agy
- agyrák
- Bryan
- épít
- de
- by
- hívott
- jött
- TUD
- Rák
- Ráksejtek
- autó
- sejt
- Cellák
- kihívás
- változik
- világos
- Klinikai
- klinikai vizsgálatok
- kognitív
- hogyan
- kapcsolatok
- állandóan
- kapcsolat
- folytatódik
- tudott
- hitel
- gyógyít
- Nap
- évtized
- évtizedek
- csökkent
- tervezett
- Ellenére
- elpusztítani
- fejlesztése
- diagnózis
- DID
- különbség
- különböző
- nehéz
- közvetlen
- közvetlenül
- betegség
- Donald
- adag
- le-
- dr
- gyógyszer
- kettős
- minden
- mohó
- könnyen
- Hatékony
- hatékonyan
- hatások
- hatékonyság
- manipulált
- Mérnöki
- menekülés
- különösen
- alapvető
- becsült
- Még
- végül is
- fejlődik
- bővülő
- külön-
- szem
- tényező
- kevés
- megtalálása
- ujjlenyomat
- élelmiszer
- A
- forma
- formák
- talált
- ból ből
- funkció
- funkciók
- további
- általános
- genetikai
- géntechnika
- Ad
- adott
- megragad
- Nő
- Növekedés
- bél
- kellett
- maréknyi
- nehezebb
- árt
- Legyen
- he
- egészséges
- nehéz
- hős
- segít
- övé
- Kezdőlap
- horgok
- remény
- kórház
- NYITVATARTÁS
- Hogyan
- azonban
- HTTPS
- vadászat
- i
- ideális
- védett
- Immunrendszer
- lehetetlen
- in
- Más
- egyének
- infúzióban
- infúzió
- kölcsönhatások
- eljáró
- bele
- IT
- ITS
- jpeg
- éppen
- csak egy
- tartás
- tartotta
- keresztnév
- tartós
- vezet
- legkevésbé
- Led
- mint
- Korlátozott
- hosszabb
- keres
- alacsonyabb
- leeresztés
- készült
- Fő
- csinál
- KÉSZÍT
- férfi
- sikerült
- sok
- térkép
- jel
- Massachusetts
- Lehet..
- jelenti
- eszközök
- gyógyszerek
- orvostudomány
- módszer
- esetleg
- bánja
- hiányzik
- keverje
- Hónap
- hónap
- több
- a legtöbb
- többszörös
- my
- Természet
- közel
- hálózatok
- ideg-
- neurális hálózatok
- neuronok
- soha
- Új
- NIH
- normális
- Most
- of
- ajánlat
- gyakran
- on
- ONE
- azok
- csak
- -ra
- Opciók
- or
- Más
- mi
- ki
- felett
- saját
- résztvevők
- múlt
- beteg
- betegek
- Pennsylvania
- Emberek (People)
- százalék
- person
- Plató
- Platón adatintelligencia
- PlatoData
- pont
- lehetséges
- potenciális
- potenciálisan
- hatalom
- nyomja meg a
- CIKK
- előző
- korábban
- Probléma
- fokozatosan
- biztató
- Fehérje
- Fehérjék
- hatótávolság
- gyors
- gyorsan
- Inkább
- RAY
- vevő
- recept
- toborzás
- visszatérő
- csökkenteni
- engedje
- maradt
- maradványok
- eltávolítása
- szükség
- kutatók
- Ellenállás
- Resort
- Eredmények
- jobb
- fordulóban
- futás
- azonos
- Iskola
- tudósok
- Keresnek
- számos
- oldal
- Hasonlóképpen
- óta
- egyetlen
- SIX
- Hat hónap
- Méret
- Bőr
- lassú
- kicsi
- Trükkös
- So
- szilárd
- néhány
- különleges
- költött
- Kenhető
- Kezdve
- Lépés
- István
- Még mindig
- Történet
- Stratégia
- tanulmányok
- Tanulmány
- ilyen
- Sebészet
- felügyelet
- túlélés
- rendszer
- T-sejtek
- szerelések
- tart
- cél
- célzott
- célzás
- csapat
- csapat
- szörnyű
- Tether
- mint
- hogy
- A
- azok
- Őket
- terápiák
- terápia
- Ezek
- ők
- ezt
- azok
- három
- Keresztül
- idő
- nak nek
- felé
- kezelés
- próba
- vizsgálatok
- tumorok
- kettő
- típusok
- megértés
- egyedi
- egyetemi
- nem úgy mint
- us
- US Food
- használt
- segítségével
- rendszerint
- volt
- voltak
- ami
- míg
- WHO
- miért
- szélesebb
- lesz
- törlés
- val vel
- belül
- nélkül
- művek
- zephyrnet