A tudósok már tudják, hogy a pszichedelikus szerek miért győzik le a depressziót magas szint nélkül is

A tudósok már tudják, hogy a pszichedelikus szerek miért győzik le a depressziót magas szint nélkül is

Időbélyeg: 6. június 2023. 10:00
Scientists Now Know Why Psychedelics Conquer Depression Even Without a High PlatoBlockchain Data Intelligence. Vertical Search. Ai.

Mindenki a hallucinogénekről árad, mint a Az antidepresszánsok jövője.

Az LSD (jobb nevén sav), a pszilocibin (a varázsgombák hatóanyaga) és a „szellemmolekula” DMT mind hogy ben tesztelve klinikai vizsgálatok mint gyorsan ható antidepresszánsok.

És úgy értem, gyors: ha gondosan beadja az orvos, feldobhatják a hangulatot csak egy ülés, az eredmények hónapokig tartanak. Eközben a hagyományos antidepresszánsok, például a Prozac gyakran vesz hetek hogy bármi javulás látható –ha dolgoznak egyáltalán.

De az egész napos botlás aligha praktikus megoldás. A Prozac-kal ellentétben a hallucinogéneket gondosan, orvosi rendelőben, felügyelet mellett és kényelmes környezetben kell beadni a legjobb terápiás eredmény elérése érdekében. Ez egy nehéz eladás elfoglalt egyének számára.

Aztán ott van az elefánt a szobában: a pszichedelikus szerek azok még mindig az I. listán szereplő gyógyszerek közé sorolják szövetségi szinten, ami azt jelenti, hogy a heroinhoz hasonlóan birtoklásuk és fogyasztásuk is illegális.

Mi lenne, ha az utazást megfosztanánk a pszichedelikumoktól, de elhagynánk a hangulatjavító varázslatukat?

Ezen a héten, egy új tanulmány in Nature Neuroscience azt sugallja, hogy lehetséges. Dr. Eero Castrén, a mentális egészséggel foglalkozó pszichedelikus kutatások hosszú távú bajnoka által vezetett finn csapat mélyen beleásta magát a molekuláris gépezetbe, amely vagy javítja a hangulatot, vagy felpörgeti a fejét.

Az eredmények meglepőek voltak: a hagyományos antidepresszánsokhoz hasonlóan a pszichedelikus szerek is új növekedést serkentettek a baba és az érett idegsejtekben. De az észbontó anyagok 1,000-szer hatékonyabbak voltak, mint a Prozac, amikor megragadták a kulcsfontosságú molekuláris csomópontot, a TrkB-t. Már egyetlen adaggal a gyógyszerek javították a krónikus stressz alatt álló egerek hangulatát, és csökkentették a korábban kialakult félelmet. Amikor azonban genetikailag megfosztották egy kritikus fehérjehelytől, az LSD elvesztette varázsát.

A pszichedelikus szerek antidepresszánssá alakításának még korai napjai vannak. Az eredmények azonban „utat nyitnak a szerkezet alapú tervezés számára”, amely képes kivédeni a nem kívánt hallucinációkat, miközben gyors és tartós antidepresszánsokat fejleszt ki – mondta a csapat.

Ismerje meg a játékosokat

Gondoljon a neuronokra, mint egy gyorsan növekvő bazsalikomnövényre. Apró hajtásként indul. Táplálkozással bokros csodává virágzik. A növény útközbeni metszése segíti egészségét és túlélését.

A neuronokban a fő tápanyag a BDNF, vagyis az agyból származó neurotróf faktor. Ez az agy megfiatalításának csúcspontja. A hippokampuszban – a memória és a hangulat szempontjából kritikus agyi régióban – segít új neuronok táplálásában az élet során, az idegi őssejt „magvakat” az érettségig. A fehérje a neurális hálózatok újrahuzalozásában is nélkülözhetetlen a kapcsolatok megszakításával – ezt a folyamatot neuroplaszticitásnak nevezik. Ez egy alapvető folyamat az agyban, amely lehetővé teszi számunkra, hogy tanuljunk, alkalmazkodjunk és gondolkodjunk egy folyamatosan változó világban. A neuroplaszticitás különösen fontos a depresszió elleni küzdelemben, mivel az állapot gyakran „bezárja” az embereket a negatív gondolkodásmódba.

A BDNF nem egyedül cselekszik. A neuronokon kívül lebeg. Megragadja a TrkB fehérjét, amely általában alacsonyan fekszik az idegsejtek belsejében, amíg el nem jön az idő, hogy a csúcsra emelkedjen – szó szerint. A neuronok felszínére kerülve rögzíti a lebegő BDNF-et. Az egyesülés ezután molekulák kaszkádját indítja el, amelyek segítik a neuron elágazását és növekedését. A növekvő bazsalikom gyökereihez hasonlóan a TrkB kulcsfontosságú ahhoz, hogy az agysejtek felszívják a tápanyagokat a növekedés elősegítése érdekében.

A legtöbb hagyományos antidepresszáns, mint például a Celexa, Lexapro, Zoloft és Prozac kiváltja ezt a tápláló utat. Ezek a gyógyszerek, amelyeket SSRI-knek (szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlóknak) neveznek, fokozzák a szerotonin nevű vegyi anyagot azáltal, hogy blokkolják annak újrahasznosítását, hogy növeljék az agy szintjét és javítsák a hangulatot.

A hátrány? A szerotonin a pszichedelikus szerek okozta hallucinációk kiváltója is.

Egy atomi boncolás

Az új tanulmány erre a két útra összpontosított: a tápláló TrkB-re és a klasszikus szerotoninra.

Számtalan kísérlet segítségével a csapat először megerősítette, hogy a pszichedelikus szerek megragadják a Petri-csészék sejtjeiben lévő TrkB-t. Tekintse a TrkB-t lebegő papírdaraboknak – kettőt egyesíteni kell a növekedést támogató BDNF aktiválásához. Meglepő módon a hagyományos antidepresszánsokhoz képest az LSD képes volt összeragasztani a papírdarabokat és stabilizálni a TrkB-t úgy, hogy jobban felfogja a BDNF-et. Egy fehérjehely kritikus volt. A mutáció után az LSD már nem tudta megszervezni a TrkB duót.

És akkor mi van?

Egy további mélyrepülés során kiderült, hogy az LSD aktiválta a molekuláris kaszkádot, hogy növelje a BDNF-et, ami viszont a hagyományos antidepresszánsoknál bozontosabb idegsejteket táplál. A sötétben világító fluoreszcens nanokémvegyszerek segítségével a csapat mikroszkóp alatt láthatta, hogy a pszichedelikus szerek gyorsan működésre késztették az idegsejteket. Egyetlen adaggal az LSD a TrkB-t dendrit tüskékbe – gomba alakú dudorokba, amelyek segítik a neuronokat egymáshoz kapcsolódni – mozgatni, ami a neuroplaszticitás jelzője.

A hippokampuszban – a tanulás, a memória és a hangulat szabályozó központjában – a gyógyszer négy hét után egyetlen lövéssel megnövelte az újszülött neuronok számát az egerekben. A neurogenezis vagy új neuronok születése az antidepresszáns hatékonyságának régóta fennálló markere.

Itt van a lényeg: ezek a neuroplaszticitási hatások megszűntek, amikor a csapat genetikailag mutálta a TrkB-t. Visszatérve a papírhasonlathoz, olyan, mintha valaki felaprította volna a papír egyik részét, hogy az már ne tudjon ráakadni a másikra.

Ezzel szemben a magas maradt a TrkB nélküli egerekben. Bár az egeret nem kérdezhetjük meg, hogy megbotlik-e, de van egy jelzésük: többszörös fejrándulás, mintha a Grateful Dead felé billentek volna. Amikor a csapat beadta nekik a szerotonint semlegesítő injekciót, az egerek leszálltak.

Következtetés? Az LSD két főútvonalon halad az agyban: az egyik, amelyet a BDNF és a TrkB szervez, serkenti az idegi növekedést és a neuroplaszticitást. A másik felszabadítja a szerotonint, ami segít átszervezni a neurális hálózatokat, de egyúttal kioldást is indít.

A felszínen tartás

Az új idegi növekedés nagyszerű. De jelent ez valamit?

A csapat próbára tette az LSD-t, és számos kihívásban szembeállította a kritikus TrkB-mutációval rendelkező egereket – ezért nem volt képes felszívni a BDNF-et – a nem genetikailag módosított kontrolltársaikkal szemben.

Az első egy gyerekmedencét és a krónikus stresszt mérte fel. Az egerek természetes úszók. Egyszerűen nem szeretik túlságosan csinálni. Mint amikor egy úszóedző állandóan kiabál velük, a hangulatuk idővel lemerül. Egyetlen LSD-lövés után a kontroll egerek összeszedték magukat, és még egy héttel a lövés után is boldogultak az úszási teszteken. Ezzel szemben a mutált TrkB-vel rendelkezők nem tudtak visszapattanni, könnyen feladták.

Egy másik, poszttraumás stressz-zavart (PTSD) és szorongást utánzó tesztben egyetlen adag LSD segített csillapítani a félelmet a kontroll egerekben egy adott traumás környezet miatt. A hatás legalább négy hétig tartott. A mutált TrkB-vel rendelkező egerek nem jártak olyan jól, megőrizték a szorongást és a stresszt, amikor visszahelyezték őket ugyanabba a környezetbe a kísérlet során.

Hogy világos legyen, az LSD nem varázslatos lövés. Más antidepresszánsokhoz hasonlóan, amelyek segítenek leküzdeni a PTSD-t, minden a beállításon és beállításon múlik. „Az LSD önmagában nem idézi elő a félelem kihalását, mivel a kihalási tréning szükséges ahhoz, hogy tartósan csökkenjen” az egereknél általában a félelemmel járó viselkedés – mondják a szerzők. Más szóval, ne próbálja ki ezt otthon.

Az LSD és más hallucinogén anyagok hosszú harc előtt állnak, hogy megszabaduljanak stigmájuktól, és elfogadják őket antidepresszánsként. De van egy pompomlányuk: eszketamin, a klubdrog különleges K egyik formája, jóvá volt hagyva 2019-ben antidepresszánsként. 2022-ben azonban az FDA kiadta riasztás az egészségügyi szakemberek tájékoztatása arról, hogy más ketamin készítmények veszélyeztethetik a betegeket, és erre ösztönzik a tudósokat vegyszereket keresni hasonló hatással, de nem a magas. Kivéve egy oldalt a játékkönyvből, ugyanabban az évben egy csapat vetített 75 millió kémiai vegyület Az LSD-vel kapcsolatos antidepresszáns hatásuk hallucinációk nélkül.

Az új tanulmány a pszichedelikus gyógyászat további újraindítására vonatkozó ötletekre utal. Mielőtt az 1960-as években kriminalizálták, az Országos Egészségügyi Intézet több mint 130 tanulmányt finanszírozott a pszichedelikus szerek mentális egészségre gyakorolt ​​potenciáljának feltárása. A mesterséges intelligencia által hajtott nagyszabású gyógyszerszűréssel és a modern biokémiai technikákkal máris egy bátor új világban vagyunk.

Most megtervezhetjük az antidepresszánsok új korszakát, amelyek kiváltják a TrkB-t „gyors és hosszan tartó antidepresszáns hatással, de potenciálisan mentesek a hallucinogén hatástól” – mondta a csapat.

Kép: Ingyenes Fun Art / pixabay

Időbélyeg:

Még több Singularity Hub