Az Alnylam pozitív eredményeket mutat be a Zilebesiran, a magas szív- és érrendszeri kockázatú betegek magas vérnyomásának kezelésére kidolgozott RNAi terápiás vizsgálati készítmény KARDIA-1 2. fázisú dózis-tartományos vizsgálatából.

– A Zilebesiran Met elsődleges végpontja, amely a 16.7 órás átlagos szisztolés vérnyomás 24 Hgmm placebóval korrigált csökkenését mutatja három hónapos kezelés alatt –

– A kulcsfontosságú másodlagos végpontokat vizsgáló tanulmány a szisztolés vérnyomás következetes és tartós csökkenését és a tartós tonikus vérnyomás-szabályozást mutatja a 6. hónapig –

– Adattámogatás negyedévente vagy félévente –

– Zilebesiran biztató biztonsági és tolerálhatósági profilt mutatott be enyhe-közepes fokú hipertóniában szenvedő felnőtt betegeknél –

CAMBRIDGE, Mass. - (ÜZLETI Huzal) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), a vezető RNAi terápiás vállalat ma bejelentette pozitív eredményeket a zilebesiran KARDIA-1 Phase 2 vizsgálatából, amely egy, a májban expresszált angiotenzinogént (AGT) célzó RNSi terápiás vizsgálata folyamatban van a magas vérnyomású és magas kardiovaszkuláris kockázatú betegek kezelésére. A vizsgálati eredményeket az American Heart Association (AHA) tudományos ülésein mutatták be Philadelphiában, Pennsylvaniában 11. november 13-2023. között. A vállalat korábban bejelentés pozitív topline eredmények a KARDIA-1 vizsgálatból 2023 szeptemberében.

A KARDIA-1 vizsgálat elérte elsődleges végpontját, a zilebeszirán egyszeri dózisai klinikailag szignifikáns csökkenést mutattak a 24 órás átlagos szisztolés vérnyomásban (SBP), amelyet ambuláns vérnyomás-monitorozással (ABPM) mértek a 3. hónapban, az összes dózisnál, a 150 mg-os adagnál. , 300 mg és 600 mg dózisok, amelyek placebóval korrigált 14.1 Hgmm, 16.7 Hgmm, illetve 15.7 Hgmm csökkenést értek el (minden p-érték 0.0001-nél kisebb). A vizsgálat kulcsfontosságú másodlagos végpontokat is teljesített az összes dózis esetében, beleértve a 6 hónapig tartó tartós hatékonyság bizonyítását. A 150 mg Q6M, 300 mg Q6M, 300 mg Q3M és 600 mg Q6M dózisok mellett a zilebesziran placebóval korrigált csökkenést mutatott a 24 órás átlagos SBP-ben az ABPM-rel mérve: 11.1 Hgmm, 14.5 Hgmm, illetve 14.1 Hgmm, illetve 14.2 Hgmm. , a 6. hónapban (minden p-érték kisebb, mint 0.0001). A Zilebesiran biztató biztonsági és tolerálhatósági profilt mutatott be, amely a Vállalat véleménye szerint támogatja a folyamatos fejlődést.

„Ezek a KARDIA-1 eredmények lenyűgözőek, és azt mutatják, hogy az enyhe-közepes magas vérnyomásban szenvedő betegek sokféle csoportjában a zilebeszirán biztonságosan képes elérni klinikailag jelentős szisztolés vérnyomás-csökkenést és tónusos vérnyomás-szabályozást subcutan, akár negyedévente, akár kétévente adva. adagolást” – mondta George L. Bakris professzor, MD, az Igazgatóság által tanúsított hipertóniás specialista és az American Heart Association Átfogó Hipertónia Központjának igazgatója, a Chicagói Orvostudományi Egyetem. „Továbbra is biztató és optimista vagyok, hogy a zilebesiran nemcsak a magas vérnyomás új kezelésévé válhat, hanem a magas vérnyomásban szenvedő betegek szív- és érrendszeri és vesebetegségének csökkentésére szolgáló transzformatív terápia is lehet, amely területen nagy szükség van új és innovatív terápiákra.”

KARDIA-1 vizsgálati eredmények

A KARDIA-1 2. fázisú vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú, globális dózistartományban végzett vizsgálat, amelynek célja a subcutan beadott zilebeszirán hatékonyságának és biztonságosságának értékelése monoterápiaként enyhe-közepes magas vérnyomásban szenvedő felnőtteknél.

A vizsgálatba 394, változatos betegpopulációt képviselő felnőttet vontak be, akiknek több mint 40%-a nő és közel 25%-a fekete bőrű, kezeletlen magas vérnyomással, vagy egy vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel stabil terápiában részesült. A korábban vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő betegek legalább két-négy hetes kimosást végeztek a randomizálás előtt. A betegeket randomizálták az öt kezelési kar egyikébe: 150 mg zilebeszirán félévente egyszer (Q6M); 300 mg zilebeszirán Q6M; 300 mg zilebeszirán háromhavonta egyszer (Q3M); 600 mg zilebeszirán Q6M; vagy placebót.

Az elsődleges végpont a kiindulási értékhez képest a 24 órás átlagos SBP változása volt a 3. hónapban, az ABPM alapján. Ebben a vizsgálatban a legfontosabb másodlagos végpontok közé tartoznak a vérnyomáscsökkentés további mérései a 3. és a 6. hónapban, valamint azon betegek aránya, akik a 6. hónapban elérték a kezelésre adott válasz kritériumait, amely 24 órás átlagos ambuláns SBP <130 Hgmm és/vagy ≥20 csökkenés. Hgmm további vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nélkül.

Hat hónap múlva a vizsgálat elérte elsődleges végpontját és az összes kulcsfontosságú másodlagos végpontot. A ma bemutatott, placebóval kiigazított vizsgálati eredmények a következők:

Kulcsvégpontok	150 mg Q6M	300 mg Q6M	300 mg Q3M	600 mg Q6M
Elsődleges végpont
Váltás az alapvonalról a 3. hónapra a 24 órás átlagos ambuláns vérnyomásban	-14.1 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)	-16.7 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001) *		-15.7 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)
Kulcsfontosságú másodlagos végpontok
Váltás az alapvonalról a 6. hónapra a 24 órás átlagos ambuláns vérnyomásban	-11.1 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)	-14.5 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)	-14.1 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)	-14.2 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)
Változás alaphelyzetről 3. hónapra az Office SBP-ben	-9.6 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)	-12.0 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001) *		-9.1 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)
Változás alaphelyzetről 6. hónapra az Office SBP-ben	-7.5 Hgmm (p=0.0025)	-10.5 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)	-12.1 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)	-10.2 Hgmm (p kisebb, mint 0.0001)

				* A 300 mg-os Q6M és Q3M csoportokat összevontuk a 3. hónap végpontjaihoz
				Az utolsó kulcsfontosságú másodlagos végpont, amely a 6. hónapban a kezelésre adott válasz kritériumait teljesítő betegek arányát értékeli, szintén teljesült, és a válaszkritériumok teljesítésének esélye szignifikánsan magasabb volt az összes zilebeszirán kezelési sémában, mint a placebónál (p kisebb, mint 0.001).

• Az ABPM-mel mért 24 órás átlagos vérnyomás csökkenése megmaradt a teljes napi ciklus alatt, következetesen alacsonyabb óránkénti, nappali és éjszakai vérnyomással az összes zilebeszirán kezelési sémában a placebóhoz képest a 6. hónapig.

A Zilebesiran biztató biztonsági profilt mutatott a 6. hónap során. Súlyos mellékhatásokat a placebo-csoportban a betegek 6.7%-ánál, a zilebeszirán-csoportban pedig a betegek 3.6%-ánál jelentettek. Egy zilebesziránnal kezelt betegnél szív-tüdő-leállás miatti haláleset történt, amelyről úgy tekintették, hogy nincs összefüggésben a vizsgálati gyógyszerrel. Bármely zilebeszirán karon a betegek több mint 5%-ánál jelentett, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események (AE) voltak az injekció helyén kialakuló reakció (ISR), amely a betegek 6.3%-ánál és a hyperkalaemia a betegek 5.3%-ánál fordult elő. A kábítószerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket nem minősítették súlyosnak vagy súlyosnak. Az ISR és a hyperkalaemia mellékhatásai többnyire enyhék és átmenetiek voltak. A hyperkalaemiás esemény nem járt akut vesekárosodással, és nem vezetett a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához. Négy betegnél kábítószerrel összefüggő nemkívánatos események jelentkeztek, ami a vizsgáló döntéséhez vezetett a zilebesziran kezelés leállítására. E mellékhatások közé tartozott az ortosztatikus hipotenzió (n=2), a vérnyomás-emelkedés (n=1) és az ISR (n=1). A hipotenziós mellékhatások enyhék vagy közepesek, nem súlyosak és átmenetiek voltak. A zilebeszirán 300 mg Q3M csoportjában egyetlen eseményt kezeltünk normál sóoldattal. Klinikailag releváns akut veseelégtelenség, májbetegség, hipotenzió és bármilyen rokonságban álló hyperkalaemia a zilebesziránt kapó betegek 1.3%-ánál, 3.0%-ánál, 4.3%-ánál és 6.3%-ánál, valamint 0%, 1.3%-ánál, 1.3%-ánál és 2.7%-ánál számoltak be. a placebót kapó betegek %-a.

„Az American Heart Association tudományos ülésein bemutatott adatok összessége bizalmat ad a zilebesiran potenciálisan differenciált profiljában, és abban, hogy képes átalakítani a kezelési környezetet a nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek számára, akiknél nagy a kockázata a jövőbeni kardiovaszkuláris eseményeknek” – mondta Simon Fox. Ph.D., alelnök, Zilebesiran programvezető, Alnylam. Várjuk, hogy megosszuk a KARDIA-2 Phase 2 vizsgálat legfontosabb eredményeit, amelynek célja a zilebeszirán hatékonyságának és biztonságosságának értékelése, ha egy másik vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel együtt alkalmazzák enyhe-közepes magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, 2024 elején.

Az AHA-n bemutatott KARDIA-1 Phase 2 eredményeinek megtekintéséhez látogasson el ide Capella.

Zilebesiránról

A Zilebesiran egy vizsgált, szubkután beadott RNSi terápiás angiotenzinogént (AGT) célzó, magas vérnyomás kezelésére kifejlesztés alatt álló, magas szükségletű populációkban. Az AGT a legfelsőbb prekurzor a Renin-Angiotenzin-Aldoszteron Rendszerben (RAAS), egy kaszkádban, amely bizonyítottan szerepet játszik a vérnyomás (BP) szabályozásában, és gátlása jól bevált vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik. A Zilebesiran gátolja az AGT szintézisét a májban, ami potenciálisan az AGT fehérje és végső soron az érszűkítő angiotenzin (Ang) II tartós csökkenéséhez vezethet. A Zilebesiran az Alnylam Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc-konjugátum technológiáját alkalmazza, amely lehetővé teszi a ritka szubkután adagolást fokozott szelektivitással és a tonikus vérnyomásszabályozás lehetőségével, amely konzisztens és tartós vérnyomáscsökkentést bizonyít 24 órás időszakon keresztül, akár hatig is. hónappal a zilebesiran egyszeri adagja után. A zilebeszirán biztonságosságát és hatásosságát az FDA, az EMA vagy bármely más egészségügyi hatóság nem állapította meg vagy értékelte. A Zilebesirant az Alnylam és a Roche közösen fejleszti és értékesíti.

A hipertóniáról

A kontrollálatlan magas vérnyomás a vérnyomás krónikus emelkedése (BP), amelyet a 2017-es ACC/AHA irányelvek ≥130 Hgmm szisztolés vérnyomásként (SBP) és ≥80 Hgmm diasztolés vérnyomásként (DBP) határoztak meg. Világszerte több mint egymilliárd ember él magas vérnyomással.ⁱ Körülbelül minden harmadik felnőtt él magas vérnyomással világszerte, és az egyének akár 80%-a továbbra is kontrollálatlan marad annak ellenére, hogy számos orális vérnyomáscsökkentő kezelés elérhető. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek elérhetősége ellenére továbbra is jelentős kielégítetlen orvosi igény mutatkozik, különösen a meglévő napi szájon át szedett gyógyszerek alacsony betartása miatt, ami inkonzisztens vérnyomás-szabályozást, valamint a stroke, a szívroham és a korai halálozás fokozott kockázatát eredményezi.ⁱⁱ Konkrétan, számos olyan magas szintű kielégítetlen helyzet áll fenn, ahol a magas vérnyomás újszerű megközelítései további fejlesztési fókuszt igényelnek, ideértve azokat a betegeket is, akiknél rossz a gyógyszeres adherencia, és akiknél magas a szív- és érrendszeri kockázat.

Az RNAi-ről

Az RNAi (RNS interferencia) a géncsendesítés természetes sejtfolyamata, amely napjaink biológiájának és gyógyszerfejlesztésének egyik legígéretesebb és leggyorsabban haladó határát jelenti. Felfedezését „nagy tudományos áttörésként hirdetik, amely körülbelül évtizedenként egyszer megtörténik”, és 2006-ban fiziológiai és orvosi Nobel-díjjal ismerték el. A sejtjeinkben előforduló RNSi természetes biológiai folyamatának hasznosításával az RNSi-terápiák néven ismert új gyógyszerosztály valósággá vált. A kis interferáló RNS (siRNS), az RNSi-t közvetítő és az Alnylam RNSi terápiás platformját alkotó molekulák a mai gyógyszerek előtt működnek azáltal, hogy hatékonyan elhallgatják a hírvivő RNS-t (mRNS) – a genetikai prekurzorokat –, amelyek a betegséget okozó vagy a betegség útjában álló fehérjéket kódolják, így megelőzve. attól, hogy elkészüljenek. Ez egy forradalmi megközelítés, amely megváltoztathatja a genetikai és egyéb betegségekben szenvedő betegek ellátását.

Az Alnylam Pharmaceuticals-ról

Az Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) vezette az RNS-interferencia (RNAi) lefordítását az innovatív gyógyszerek egy teljesen új osztályává, amely képes átalakítani a ritka és elterjedt betegségekben szenvedő emberek életét, akiknek kielégítetlen szükségletei vannak. A Nobel-díjas tudományon alapuló RNAi terápiák erőteljes, klinikailag validált megközelítést képviselnek, amely transzformatív gyógyszereket eredményez. 2002-es alapítása óta az Alnylam vezette a RNAi forradalom és továbbra is merész víziót valósít meg a tudományos lehetőség valósággá alakítására. Az Alnylam kereskedelmi forgalomban lévő RNAi terápiás termékei az ONPATTRO^® (patisiran), AMVUTTRA^® (vutrisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran) és Leqvio^® (inclisiran), amelyet az Alnylam partnere, a Novartis fejleszt és forgalmaz. Az Alnylam kiterjedt vizsgálati gyógyszerekkel rendelkezik, köztük több olyan termékjelölttel is, amelyek fejlesztése késői szakaszban van. Alnylam kivégzi azt „Alnylam P⁵x25” Stratégia a ritka és gyakori betegségek kezelésére egyaránt alkalmas transzformatív gyógyszerek előállítására, amelyek a fenntartható innováción és a kivételes pénzügyi teljesítményen keresztül a betegek javát szolgálják világszerte, vezető biotechnológiai profilt eredményezve. Az Alnylam központja Cambridge-ben, MA. Ha többet szeretne megtudni embereinkről, tudományunkról és csővezetékeinkről, kérjük, látogasson el ide www.alnylam.com és lépjen velünk kapcsolatba X-en (korábban Twitteren) a következő címen: @Alnylam, vagy a LinkedIn, Facebookvagy Instagram.

Alnylam előretekintő nyilatkozatok

Ez a sajtóközlemény az 27. évi értékpapírtörvény 1933A. szakasza és az 21. évi értékpapír-tőzsdei törvény 1934E. szakasza értelmében előretekintő kijelentéseket tartalmaz. Az Alnylam elvárásaira, meggyőződéseire, céljaira, terveire vagy kilátásaira vonatkozó történelmi tényállításokon kívül minden állítás ideértve, korlátozás nélkül, Alnylam nézeteit a zilebesirán KARDIA-1 2. fázisú dózistartományos vizsgálatának eredményeiről, Alnylam nézeteit a zilebesiránnak a hipertónia új, szubkután beadott géncsillapító megközelítéseként betöltött lehetséges szerepéről, nézeteit hogy a zilebeszirán hatékony és rendkívül differenciált kezelést jelenthet; elvárásait a vezető biotechnológiai vállalattá válás iránti törekvésével és a cégének tervezett megvalósításával kapcsolatban.Alnylam P⁵x25” stratégiát, előremutató kijelentéseknek kell tekinteni. A tényleges eredmények és a jövőbeni tervek lényegesen eltérhetnek az ezekben az előretekintő kijelentésekben jelzettektől különböző fontos kockázatok, bizonytalanságok és egyéb tényezők következtében, ideértve, de nem kizárólagosan: a COVID-19 globális világjárvány közvetlen vagy közvetett hatását vagy bármely jövőbeli hatást. az Alnylam üzleti tevékenységét, működési eredményeit és pénzügyi helyzetét érintő világjárvány; Az Alnylam azon képessége, hogy sikeresen végrehajtsa a „Alnylam P⁵x25” stratégia; Az Alnylam azon képessége, hogy új gyógyszerjelölteket és szállítási megközelítéseket fedezzen fel és fejlesszen ki, és sikeresen demonstrálja termékjelöltjei hatékonyságát és biztonságosságát; az Alnylam termékjelöltjeinek, köztük a vutrisiran preklinikai és klinikai eredményei; a szabályozó ügynökségek intézkedései vagy tanácsai, valamint az Alnylam azon képessége, hogy megszerezze és fenntartsa a hatósági jóváhagyást termékjelöltjei számára, beleértve a vutrisiran-t, valamint a kedvező árképzés és visszatérítés; az Alnylam jóváhagyott termékeinek sikeres bevezetése, marketingje és értékesítése világszerte; késedelmek, megszakítások vagy kudarcok az Alnylam termékjelöltjei vagy forgalmazott termékei gyártásában és szállításában; az Alnylam kutatási és fejlesztési programjainak előmozdításához szükséges erőforrások ellátásának késése vagy megszakítása, beleértve a főemlősök ellátásában a közelmúltban bekövetkezett fennakadásokat is; szellemi tulajdon megszerzése, fenntartása és védelme; Az Alnylam azon képessége, hogy a jövőben sikeresen bővítse az AMVUTTRA indikációt; Az Alnylam azon képessége, hogy fegyelmezett működési befektetésekkel tudja kezelni növekedését és működési költségeit, és hogy a jövőben önfenntartó pénzügyi profilt érjen el anélkül, hogy jövőbeni tőkefinanszírozásra lenne szüksége; Alnylam képessége stratégiai üzleti együttműködések fenntartására; az Alnylam harmadik felektől való függése bizonyos termékek fejlesztése és forgalmazása tekintetében, beleértve a Roche-t, a Novartis-t, a Sanofi-t, a Regeneront és a Vir-t; a peres eljárás eredménye; a jövőbeli kormányzati vizsgálatok kockázatai; és váratlan kiadások; valamint azokat a kockázatokat, amelyek részletesebben megvitatásra kerültek az Alnylam 2022-es 10-K éves jelentésében az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez (SEC) benyújtott „Kockázati tényezők” című részben, amely időről időre frissíthető az Alnylam későbbi, 10-Q űrlapon és egyéb SEC-bejelentéseiben. Ezen túlmenően, az előretekintő állítások csak az Alnylam mai állásfoglalását képviselik, és nem szabad rájuk támaszkodni, mint a későbbi időpontban érvényes álláspontjára. Az Alnylam kifejezetten elhárít minden kötelezettséget a jövőre vonatkozó kijelentések frissítésére, kivéve a törvény által előírt mértékig.

ⁱ Magas vérnyomás. Egészségügyi Világszervezet. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Közzétéve: 2019. szeptember. Hozzáférés: 2021. november.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB és Whelton, PK (2018). A hipertónia megelőzése és kezelése: JACC egészségfejlesztési sorozat. Journal of the American College of Cardiology, 72(11), 1278–1293.

Kapcsolatok

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Christine Regan Lindenboom

(Befektetők és média)

+1-617-682-4340

Josh Brodsky

(Befektetők)

+1-617-551-8276

• SEO által támogatott tartalom és PR terjesztés. Erősödjön még ma.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Erősítse meg magát. Hozzáférés itt.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Felerősített tudás. Hozzáférés itt.
• PlatoESG. Carbon, CleanTech, Energia, Környezet, Nap, Hulladékgazdálkodás. Hozzáférés itt.
• PlatoHealth. Biotechnológiai és klinikai vizsgálatok intelligencia. Hozzáférés itt.
• Forrás: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/