A petesejtek száma és minősége határozza meg a petefészek tartalékát. A petesejtek száma és minősége alapján a nő két petefészkében maradt reproduktív potenciálra utal. Alapvető fontossága ellenére a petefészek-rezervátum létrehozásának és fenntartásának mikénti ismerete továbbra is gyenge.
Kutatók a Kaliforniai Egyetem, Davisleírja azokat az epigenetikai mechanizmusokat, amelyek irányítják az emlős petefészek-rezervátum fejlődését és működését, és molekuláris betekintést nyújtanak a női reproduktív rendszer egészségébe és élettartamába.
Satoshi Namekawa professzor, a Kaliforniai Egyetem Mikrobiológiai és Molekuláris Genetikai Tanszékének munkatársa elmondta: „A 35 év feletti nőknél csökken a termékenység. Tanulmányunk alapot adhat ahhoz, hogy megértsük, hogyan női termékenység molekuláris szinten alakul ki és tart fenn, és miért csökken az életkorral.”
Az őstüszőkben lévő összes petesejtek fejlődését leállítják, amikor a petefészek-tartalék létrejön, és ebben a szüneteltetett állapotban akár évtizedekig is megmaradhat.
Namekawa azt mondta, „Ezek a letartóztatott petesejtek támogatják a termékenységet. Néhány eddig ismeretlen molekuláris gépezet szünetelteti a fejlődést. A fő kérdés az, hogyan lehet ezeket a sejteket évtizedeken át fenntartani? Ez egy nagy kérdés. Nem tudnak osztódni, nem szaporodnak, és csendben maradnak a házban petefészkek évtizedek óta. Hogyan lehetséges ez?"
Köszönetnyilvánítás: Satoshi Namekawa, UC Davis
A kutatók egérmutánsok segítségével felfedezték, hogy a Polycomb Repressive Complex 1 fehérjék felelősek a petesejtek átmeneti fázisának (PRC1) szüneteltetéséért. A PRC1 elnyomja a fejlődési folyamatot, az úgynevezett meiózist, amely a petefészek-rezervátum létrehozása előtt következik be.
Ezért megfelelő génexpressziós programot biztosít a petefészek-rezervátumban. Amikor a csapat kimerült PRC1-géppel rendelkező egérmutánsokat hozott létre, azt találták, hogy a petefészek-rezervátumot nem lehetett létrehozni, és a sejtek sejthalálon mentek keresztül.
Namekawa mondott, „Megmutatjuk, hogy a feltételes PRC1 deléció a tüszők gyors kimerülését és a sterilitást eredményezi. Ezek az eredmények erősen befolyásolják a PRC1-et abban a kritikus folyamatban, amely az őstüszők epigenomjának fenntartására irányul az elhúzódó letartóztatás során, amely emberben akár 50 évig is eltarthat.
"A PRC1 funkcionalitásának hiányosságai segíthetnek megmagyarázni a korai petefészek-elégtelenség és a meddőség eseteit emberekben."
"Most, hogy rájöttünk, hogy ez az epigenetikai folyamat kulcsfontosságú a létrehozáshoz, a következő kérdés az, hogy feltárhatjuk-e ennek a folyamatnak a részletesebb mechanizmusát?"
"Hogyan lehet fenntartani a petefészek-rezervátumot évtizedekig?"
Journal Reference:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. A PRC1 által közvetített epigenetikai programozás szükséges a petefészek tartalék létrehozásához. Nat Commun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
