A fogyás után az Ozempic meghódítja az agyi rendellenességek univerzumát

A fogyás után az Ozempic meghódítja az agyi rendellenességek univerzumát

After Weight Loss, Ozempic Is Set to Conquer a Universe of Brain Disorders PlatoBlockchain Data Intelligence. Vertical Search. Ai.

Egy megkerülhetetlen szó uralta idén a biomedicinát: Ozempic.

Az orvosokat lenyűgözte a gyógyszer hatékonysága a cukorbetegség, amelyre az FDA jóváhagyta, és az elhízás kezelésében. A közösségi média az év korszellemébe emelte, mint egy „csoda” súlycsökkentő gyógyszert, amely segíthet az embereknek könnyedén leadni a kilókat – egészségük vagy hiúságuk miatt.

Ez nem csoda. A fogyókúrás tablettáknak hosszú és viharos története van. Az amfetaminnal teli „szivárványtablettáktól” a hírhedt fen-fenig és a tüdőben és a szívben kifejtett halálos mellékhatásaiig ezek a tabletták gyilkos hírnévvel bírnak.

A tudósok régóta keresnek egy biztonságos és hatékony tablettát, amely veszélyes következmények nélkül csökkenti az étvágyat. Bár nem mentes a mellékhatásoktól, az Ozempic sokkal közelebb kerül a számlához. Úgy fejti ki varázslatát, hogy utánozza a szervezet természetes reakcióját egy kielégítő étkezés után – jóllakottság érzését kelti a felhasználóban. Anélkül, hogy ellenállni kellene az állandó éhségnek, a kilók elolvadnak.

Sok elhízással küzdő ember számára a gyógyszer potenciális életmentő. A túlsúly a szélütés, a szív- és májbetegségek, az alvási apnoe, az ízületi problémák és egyes rákos megbetegedések gyakoribb előfordulásával jár. Jelentős klinikai vizsgálat Idén több tízezer cukorbeteg túlsúlyos embernél találta meg az Ozempic fő összetevőjét, a szemaglutidot, csökkentette a stroke és a szívinfarktus kockázatát, miközben csökkentette a szív- és érrendszeri problémák miatti halálozás esélyét.

Talán még ennél is fontosabb, hogy a gyógyszer fokozatosan megváltoztatja az elhízással kapcsolatos társadalmi nézeteket – ez nem az akaraterő hiánya, hanem egy krónikus betegség, amely kezelhető.

De az Ozempic és a hasonló gyógyszerek – mint például a Wegovy, egy másik szemaglutid alapú gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott fogyás céljából – már készen áll a következő fejezetre: az agyi rendellenességek széles körének kezelésére, beleértve az Alzheimer-kórt és a Parkinson-kórt. A függőséggel kapcsolatos klinikai vizsgálatok folynak, és a gyógyszerek korai ígéretet mutatnak a bipoláris zavar és a depresszió elleni küzdelemben.

Gut to Brain

Miért bizonyulnának hatásosnak a cukorbetegség és a fogyás kezelésében hasznos gyógyszerek a hangulat, a függőség és a neurodegeneratív betegségek kezelésére is?

Ez az Ozempic és a Wegovy működésén múlik. Mindkettő szemaglutidot tartalmaz, egy olyan vegyi anyagot, amely a glukagonszerű peptid-1 vagy GLP-1 nevű hormont utánozza. Étkezés után, amikor a bélrendszerünk érzékeli a tápanyagok beáramlását, a bélsejtek felszabadítják a hormont. A GLP-1 azt mondja a gyomornak, hogy lassítsa le, milyen gyorsan üríti ki tartalmát. Arra is készteti a hasnyálmirigyet, hogy több inzulint bocsásson ki, hogy kordában tartsa a vércukorszintet – fenntartva az agy egészsége szempontjából kritikus anyagcsere-állapotot.

De itt van a lényeg. A GLP-1 nem csak a bélrendszerben jár; az agyba is könnyen bejut.

A szoros sejtes gáttal védett agy gyakran elutasítja a nagy molekulákat, amelyek károsíthatják érzékeny neuronjait, de könnyen befogadja a GLP-1-et. A hormon az agy számos területén aktiválja a neuronokat, beleértve a „jutalomközpontot” és a hippocampust, amelyek kritikus szerepet játszanak a hangulat és a memória szabályozásában.

Ez felkelti az idegtudósokat arra a kérdésre: vajon a GLP-1 képes-e az agyműködést úgy módosítani, hogy támogassa a neurológiai vagy mentális egészséget?

Függőség

A GLP-1-szerű kábítószert szedők egyik kínzó mellékhatása az volt, hogy kevésbé érdeklődnek az alkohol és más elmezavarok fogyasztása iránt. Nem világos, hogy miért történik ez, de valószínűleg azért, mert a hormon csillapítja a jutalmazási utakat az agyban.

Egy tanulmánypéldául az alkoholista majmoknak (ja, ez egy dolog) napi négy órára hozzáférést biztosított egy nyitott bárhoz. Ezek a majmok szeretik a piát. A Karib-térségben virágzik, és arról híresek, hogy alkoholos italokat csapkodnak a turistáktól. Két-öt hetes kezelés után a GLP-1-szerű gyógyszerekkel injekcióban részesülők még akkor is csökkentették alkoholfogyasztásukat, ha korlátlanul fogyasztható alkohollal kísértették őket. Ehelyett készségesen csorgatták a friss vizet.

A GLP-1 utánzók segíthetnek a dohányzási függőség visszaszorításában is. Egy kis klinikai vizsgálat 2021-ben úgy találták, hogy a dohányosok, miközben nikotintapaszokat viseltek, könnyen megszabadultak a szokásuktól, amikor beadták az első generációs GLP-1 gyógyszert. A GLP-1-gyel kezelt résztvevők csaknem fele leszokott a dohányzásról – ez a sikerességi arány majdnem kétszerese a csak nikotintapaszokat viselő kontrollcsoportnak.

Mint minden új gyógyszer esetében, az eredményeket nem vágják és szárítják. Egy tanulmány az alkoholizmusról egy első generációs GLP-1 utánzóval csekély különbséget találtak a viselkedésterápián átesett emberek között. Mindkét csoport csökkentette alkoholfogyasztását, de a GLP-1 gyógyszer nem erősítette tovább a gyógyulást. Egy kísérlet a kábítószer használatával kokainnal való visszaélés elhanyagolható hatásokat is talált.

Ennek ellenére a szemaglutid sokkal hatékonyabb, mint az első generációs GLP-1 utánzók. A klinikai vizsgálatok az a művekben, egyesek agyi képalkotást használnak annak megfigyelésére, hogy az agy valós időben hogyan reagál a gyógyszerre.

Hangulati rendellenességek

A depresszió és más hangulati rendellenességek szintén lehetséges célpontjai a GLP-1 utánzóknak.

Gyakran tisztán neurológiainak tekintik, a hangulat szorosan összefügg a test más részeivel, beleértve a beleket is. A depresszióban szenvedők gyakran tapasztalnak változásokat az étvágyban és a bélhormonszintben – beleértve a GLP-1-et is.

Egy elemzés Hat, több mint 2,000 résztvevővel végzett kísérletből kiderült, hogy a GLP-1-et utánzó gyógyszerek enyhítik a depressziójukat. Újabb tárgyalás 29 bipoláris zavarban vagy depresszióban szenvedő személy bevonásával azt találták, hogy a gyógyszerek kiegyenlítették a hangulati ingadozásokat legalább hat hónapig a kezelés után.

A gyógyszerek úgy működhetnek, hogy megváltoztatják az idegi kapcsolatokat az agyban.

A neuronok kicsit olyanok, mint a fák, hatalmas törzsükkel, amelyek feldolgozzák az információkat, és az ágakkal, amelyek „beszélnek” a szomszédokkal. Ezek az ágak a depressziós agyban elsorvadnak, megnehezítve a neuronok egymáshoz való kapcsolódását és egészséges hálózatok kialakítását. Sőt, a hippokampusz – a memória szempontjából kritikus agyi régió – küzd új neuronok születésével, amelyek segítenek fenntartani a memóriát és a hangulatot. Mindezek a változások hozzájárulnak a hangulati zavarokhoz.

A klasszikus antidepresszánsok és az újabb terápiák, köztük a ketamin, visszafordítják a depressziós tüneteket azáltal, hogy segítik a neuronok ágaik újbóli növekedését. Első tanulmányok egereknél GLP-1-szerű gyógyszereket is javasolnak újrahuzalozd az agyat olyan régiók, amelyek depressziótól zsugorodnak, és enyhítik a mániás tüneteket bipoláris egerekben. Bár még előzetesek, ezek az eredmények megnyitják az utat a további embereken végzett vizsgálatok előtt.

Alzheimer kór

A demencia egy fárasztó utazás a tünetekkel küzdők és családjaik számára. A neurodegeneratív betegségek, mint például az Alzheimer-kór vagy a Parkinson-kór, lassan felemésztik az emlékeket, az érvelést, és végül életeket követelnek. A krónikus gyulladás, amely károsítja az idegsejteket és az ereket, és az ellenőrizetlen vércukorszinthez kapcsolódik, jelentős szerepet játszik.

Mivel az Ozempic és hasonló gyógyszerek csökkentik a vércukorszintet, potenciálisan csillapíthatják az Alzheimer-kór gyulladását és lassíthatják a kognitív képesség elvesztését. Néhány próba folyamatban van. A Novo Nordisk, az Ozempic és a Wegovy mögött álló dán gyógyszeripari óriás két klinikai vizsgálatot indított 2021-ben, hogy kiderüljön, a szemaglutid lassítja-e az Alzheimer-kóros betegek kognitív hanyatlását. Az első eredmények 2025-ben várhatók. Eközben több vállalat, köztük Neurálisan és a Kariya Pharmaceuticals, azt vizsgálják, hogy a GLP-1-et utánzó gyógyszerek visszaállíthatják-e a Parkinson-kórban a kognitív képességet.

Egyelőre nem teljesen értjük, hogyan hatnak ezek a gyógyszerek az agyban. Ők tudnák változtat koleszterin-anyagcsere – alapvető folyamat, amelynek során a neuronok védőburkolatukat építik fel. GLP-1 átdolgozza is az a mód, ahogy a neuronok összekapcsolódnak egymással, hogy funkcionális hálózatokat hozzanak létre, ami lehet az Ozempic és a hasonló gyógyszerek működése az agyban.

Hogy a hatások tartósak-e, az egy másik rejtély. Az elhízással kapcsolatos korai eredmények azt sugallják, hogy a GLP-1 utánzók nem „örökkévaló gyógyszerek”, mivel a betegek súlya részben visszaugrik a napi rendszer elhagyása után. Ami az agyat illeti? Csak az idő fogja megmondani.

Kép: NIH

Időbélyeg:

Még több Singularity Hub