A SARS-CoV-2 fertőzés COVID-19-et okoz. A vírus jelenléte a COVID-19-ben szenvedő betegek szívszövetében arra utal, hogy ez a fertőzés közvetlen, nem pedig másodlagos hatása. -vel fertőzött emberek Covid-19 szignifikánsan nagyobb a kockázata a szívizom gyulladásának, a kóros szívritmusoknak, a vérrögöknek, a szélütésnek, a szívrohamnak és a szívelégtelenségnek a fertőzés után legalább egy évig, mint azoknál, akik nem fertőződtek meg a vírussal.
A tudósok azonban gyorsan kifejlesztettek vakcinákat és gyógyszereket a COVID-19 betegség súlyosságának csökkentésére; ezek a terápiák nem védik a szív vagy más szervek sérülésétől.
A Marylandi Egyetem Orvostudományi Karának (UMSOM) Precíziós Betegségmodellezési Központjának tudósai megállapították, hogyan SARS koronavírus-2 károsítja a szívszövetet.
Tavaly a gyümölcslegyek és emberi sejtek bevonásával végzett kutatások során felfedezték a leghalálosabb SARS-CoV-2 fehérjéket. Találtak egy ígéretes gyógyszert, a selinexort, amely csökkenti ezen fehérjék egyikének toxicitását, de a másik, az Nsp6 néven ismert fehérje toxicitását nem.
Ebben a tanulmányban a tudósok azt találták, hogy az Nsp6 volt a legmérgezőbb SARS-CoV-2 fehérje a légyszívben. Ezután felfedezték, hogy az Nsp6 fehérje eltérítette a gyümölcslégy szívsejtjeit, hogy aktiválja a glikolízis folyamatát, lehetővé téve a sejtek számára, hogy a cukor glükózt elégessék energiaként. A szívsejtek jellemzően zsírsavakat használnak energiaforrásként, de közben szívelégtelenség, mivel ezek a sejtek megpróbálják meggyógyítani a sérült szövetet, cukoranyagcserévé alakulnak át. A tudósok felfedezték, hogy az Nsp6 fehérje megzavarta a mitokondriumokat, a sejtek energiaháztartását, amely a cukoranyagcserét használja fel az energia előállítására.
Később a 2-dezoxi-D-glükóz (2DG) gyógyszerrel a tudósok blokkolták a cukoranyagcserét a gyümölcslegyekben és az egér szívsejtjeiben. Megállapították, hogy a gyógyszer csökkenti a szív- és mitokondrium károsodás az Nsp6 vírusfehérje okozza.
Zhe Han vezető szerző, Ph.D., az orvostudomány professzora és az UMSOM Precíziós Betegségmodellezési Központjának igazgatója elmondta: „Tudjuk, hogy egyes vírusok eltérítik a fertőzött állat sejtszerkezetét, hogy megváltoztassák az anyagcseréjét, hogy ellopják a sejt energiaforrását, ezért gyanítjuk, hogy a SARS-CoV-2 is hasonlót csinál. A vírusok a cukoranyagcsere melléktermékeit is felhasználhatják építőelemként, hogy több vírust termeljenek. Tehát azt jósoljuk, hogy ez a gyógyszer, amely visszaállítja a szív anyagcseréjét a fertőzés előtti állapotra, rossz hatással lesz a vírusra azáltal, hogy megszakítja az energiaellátást, és eltávolítja a replikációhoz szükséges darabokat.
A tudósok megjegyezték, „Szerencsére a 2DG olcsó, és rendszeresen használják laboratóriumi kutatásokban. Bár a 2DG-t az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága nem hagyta jóvá betegségek kezelésére, a gyógyszer jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll a COVID-19 kezelésére Indiában.”
Mark T. Gladwin, MD, a Baltimore-i Maryland Egyetem orvosi ügyekért felelős alelnöke, valamint John Z. és Akiko K. Bowers kitüntetett professzor és dékán, UMSOM, mondott, „Túl sok amerikai, aki felépült a COVID-ból, hetekkel vagy hónapokkal később veszélyes szívbetegségben szenved, és meg kell tanulnunk ennek az okait. Ezzel a kutatással, amely feltárja az Nsp6 fehérje útját, finomíthatjuk a kezeléseket a jövőbeni kutatásokhoz azzal a végső céllal, hogy visszafordítsuk a további szívkárosodást ezeknél a betegeknél.”
Journal Reference:
- Zhu, Jy., Wang, G., Huang, X. et al. A SARS-CoV-2 Nsp6 károsítja a Drosophila szív és az egér szívizomsejteket az MGA/MAX komplex által közvetített fokozott glikolízis révén. Commun Biol 5, 1039 (2022). DOI: 10.1038/s42003-022-03986-6
