A Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás egyaránt példája a gyulladásos bélbetegségnek (IBD), amelyet az immunsejtek és a gyulladást jelző vegyi anyagok, a citokinekként ismert túlzott mennyisége jellemez a bélben. A meglévő terápiák csak néhány embernél működnek, és különféle negatív hatásokkal járnak. Gyakran elnyomják az immunrendszert, vagy specifikusan specifikus citokineket céloznak meg.
A Farnesoid X receptorról (FXR) több mint két évtizede ismert, hogy a fő szabályozó fehérje, amely érzékeli az emésztőrendszerbe juttatott epesavakat, hogy elősegítse az élelmiszerek emésztését és a táplálék felszívódását. A szervezet az emésztésben részt vevő tucatnyi sejtprogram be- és kikapcsolásával készül fel a táplálék beáramlására, vércukorszint szabályozás, és a zsíranyagcserét, amikor az FXR változást észlel az epesavakban az étkezés kezdetén.
A Fexaramine olyan tabletta, amely Salk Intézet tudósok 2015-ben alkották meg az FXR aktiválását a bélben. Először bizonyították, hogy a tabletta megakadályozza a súlygyarapodást és szabályozza a vércukorszintet patkányokban. 2019-ben kimutatták, hogy a FexD, a fexaramin továbbfejlesztett formája a bél őssejtjeinek rák által okozott változásait is megvédi. Kutatásuk kimutatta, hogy az FXR részt vett a gyulladás szabályozásában.
A tudósok most olyan gyógyszert fejlesztettek ki, amely úgy működik, mint egy master reset kapcsoló a belekben. Az alkalmazott gyógyszer, a FexD egérmodellekben megelőzi és visszafordítja a bélgyulladást gyulladásos bélbetegség.
Michael Downes tudományos főmunkatárs, az új cikk társszerzője elmondta: „Minden alkalommal, amikor eszik, kis mennyiségű gyulladást okoz a bélben, mivel a bélsejtek új molekulákkal találkoznak. Az FXR gondoskodik arról, hogy a gyulladás kontroll alatt maradjon normál etetés közben."
Ebben a tanulmányban a tudósok azt találták, hogy az FXR aktiválása enyhítheti a gyulladás által kiváltott betegségek tüneteit. A gyógyszer megelőzte vagy kezelte az IBD-vel fertőzött egerek bélgyulladását, amikor a tudósok naponta, a bélgyulladás kezdete előtt vagy után szájon át adagolták a FexD-t. A veleszületett limfoid sejtek az erősen gyulladásos immunsejtek egy részhalmaza, és a FexD az FXR aktiválásával gátolta inváziójukat. Ennek eredményeként a korábban az IBD-hez kapcsolódó citokinek szintje a normál egészségi állapotú egereknél jellemzően megfigyelt szintre esett vissza.
Annette Atkins vezető kutató, a tanulmány társszerzője elmondta:Amikor aktiváljuk az FXR-t, helyreállítjuk a megfelelő jelátviteli útvonalakat a bélben, visszaállítva a dolgokat a homeosztatikus szintre.”
A citokineket részben megakadályozza a FexD, mivel az FXR inkább az immunrendszer visszaállító kapcsolójaként működik, mintsem egy kikapcsoló kapcsolóként. Ez azt jelzi, hogy a FexD adagját követően az immunrendszer továbbra is normálisan működik. A molekulát még finomítani kell az emberekben való felhasználáshoz, és klinikai vizsgálatokon kell keresztülmenni. Ennek ellenére a tudósok azt állítják, hogy eredményeik döntő betekintést nyújtanak a bélrendszer egészsége és a gyulladás közötti bonyolult összefüggésekbe, és egy napon IBD-kezelést eredményezhetnek.
Az első szerző, Ting Fu, korábban Salk posztdoktori ösztöndíjasa, jelenleg pedig a University of Wisconsin-Madison adjunktusa. mondott, "Az IBD-ben szenvedő betegeknél stratégiánk potenciálisan nagyon hatékony lehet a fellángolások megelőzésében és hosszú távú fenntartó gyógyszerként."
Journal Reference:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh és mások. Az FXR közvetíti az ILC-intrinsic válaszokat a bélgyulladásra. Proceedings of the National Academy of Sciences. DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
