A bőr melanoma a bőrrákok közül a leghalálosabb, különösen azért, mert hajlamos behatolni és távoli helyeken áttéteket fejleszteni. Ez a harmadik elsődleges rosszindulatú daganat a tüdő- és emlőrák után, amely elsősorban az agyban kolonizál, és agyi áttétek kialakulásával jár.
A tudósok először Tel Aviv-i Egyetem feltárt egy olyan mechanizmust, amely lehetővé teszi a bőrrák számára, hogy áttéteket adjanak az agyba, és sikerült 60-80%-kal késleltetnie a betegség terjedését a meglévő kezelések segítségével. Azt találták, hogy a rákos sejtek asztrocitákat, csillag alakú sejteket „toboroznak” a gerincvelőben és az agyban, amelyek felelősek a homeosztázis, vagyis a stabil állapot fenntartásáért. agy, agyi metasztázisokkal rendelkező melanómás betegeknél.
Prof. Ronit Satchi-Fainaro mondta: „Előrehaladott stádiumban a melanómás (bőrrákos) betegek 90%-ánál agyi áttétek alakulnak ki. Ez egy rejtélyes statisztika. Arra számítunk, hogy áttéteket fogunk látni a tüdőben és a májban, de az agy állítólag védett szerv. A vér-agy gát megakadályozza a káros anyagok bejutását az agyba, és itt állítólag nem látja el a feladatot – a bőrből származó rákos sejtek keringenek a vérben, és sikerül elérniük az agyat. Megkérdeztük magunktól, hogy „kivel” beszélnek a rákos sejtek az agyban, hogy beszivárogjanak.
Prof. Satchi-Fainaro azt mondta:Az asztrociták az elsők, amelyek korrigálják a helyzetet például agyvérzés vagy trauma esetén, és velük együtt a rákos sejtek kölcsönhatásba lépnek, kicserélik a molekulákat és elrontják azokat. Ezenkívül a rákos sejtek toborozzák az asztrocitákat, hogy azok ne gátolják a metasztázisok terjedését. Mint ilyenek, helyi gyulladást hoznak létre a melanoma sejtek és az asztrociták közötti interakciós területeken, ami növeli a vér-agy gáton keresztüli áteresztőképességet, valamint a rákos sejtek osztódását és migrációját.
„A köztük lévő kommunikáció abban nyilvánul meg, hogy az asztrociták elkezdenek kiválasztani egy, a gyulladást elősegítő fehérjét, az MCP-1-et (más néven CCL2-t), és erre válaszul a rákos sejtek elkezdik expresszálni a CCR2 és CCR4 receptorait. amiről azt gyanítottuk, hogy felelősek az asztrocitákkal folytatott pusztító kommunikációért.
A tudósok a fehérje és receptorai expressziójának gátlásával tesztelték hipotézisüket genetikailag módosított laboratóriumi modellekben, valamint az elsődleges melanoma és agyi metasztázisok 3D-s modelljein. Egy antitestet (biológiai molekulát) és egy kis molekulát (szintetikus) egyaránt használtak, amelyet az MCP-1 fehérje blokkolására terveztek.
CRISPR technológiát is alkalmaztak a rákos sejtek genetikai szerkesztésére, és kivágták a két releváns receptort, a CCR2-t és a CCR4-et expresszáló két gént. Mindegyik módszerrel a kutatók késleltethetik a metasztázisok terjedését.
Prof. Satchi-Fainaro mondott, „Ezekkel a kezelésekkel sikerült késleltetni a rákos sejtek behatolását az agyba, majd későbbi elterjedését az agyban. Fontos megjegyezni, hogy az agyban a melanoma metasztázisai nagyon agresszívak, rossz prognózisúak 15 hónappal a műtétet, sugárkezelést és kemoterápiás kezelés. A beavatkozás szakaszától függően 60-80%-os késést értünk el.”
„A primer melanoma eltávolítására közvetlenül a műtét után végzett kezeléssel értük el a legjobb eredményt, és sikerült megakadályoznunk az áttétek agyba jutását; ezért úgy gondolom, hogy a kezelés alkalmas a klinikára megelőző intézkedésként.”
„Mind az antitestet, mind az általunk használt kis molekulát – elsősorban a szklerózis, a cukorbetegség, a májfibrózis és a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére szánták, valamint más típusú rák biomarkereként is szolgálnak – már embereken is tesztelték a klinikai vizsgálatok részeként. . Ezért ezek a kezelések biztonságosak, és megpróbálhatjuk újra felhasználni őket a melanoma kezelésére.”
Journal Reference:
- Sabina Pozzi, Anna Scomparin et al. Az MCP-1/CCR2 tengelygátlás érzékenyíti az agy mikrokörnyezetét a melanoma agyi metasztázisok progressziójával szemben. JCI Insight. DOI: 10.1172/jci.insight.154804
