Alnylam Mempresentasikan Hasil Positif dari Studi Kisaran Dosis KARDIA-1 Fase 2 Zilebesiran, Terapi RNAi Investigasi yang Sedang Dikembangkan untuk Pengobatan Hipertensi pada Pasien dengan Risiko Kardiovaskular Tinggi

– Titik Akhir Primer Zilebesiran Met Mendemonstrasikan Penurunan Tekanan Darah Sistolik Rata-Rata 16.7 Jam yang Disesuaikan dengan Plasebo Hingga 24 mmHg pada Tiga Bulan Perawatan –

– Studi Menemukan Titik Akhir Sekunder Utama yang Menunjukkan Penurunan Tekanan Darah Sistolik yang Konsisten dan Berkelanjutan serta Kontrol Tekanan Darah Tonik yang Tahan Lama Sepanjang Bulan ke-6 –

– Dukungan Data Pemberian Dosis Kuartalan atau Dua Tahunan –

– Zilebesiran Menunjukkan Profil Keamanan dan Tolerabilitas yang Mendorong pada Pasien Dewasa dengan Hipertensi Ringan hingga Sedang –

CAMBRIDGE, Mass.–(Antara/BUSINESS WIRE)–Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), perusahaan terapi RNAi terkemuka, hari ini mengumumkan hasil positif dari studi KARDIA-1 Fase 2 tentang zilebesiran, sebuah penelitian terapi RNAi yang menargetkan angiotensinogen yang diekspresikan hati (AGT) yang sedang dikembangkan untuk pengobatan pasien dengan hipertensi dan risiko kardiovaskular tinggi. Hasil studi tersebut dipresentasikan pada Sesi Ilmiah American Heart Association (AHA) yang diadakan di Philadelphia, Pennsylvania pada tanggal 11-13 November 2023. Perseroan sebelumnya mengumumkan hasil topline positif dari studi KARDIA-1 pada bulan September 2023.

Studi KARDIA-1 mencapai titik akhir utamanya, dengan dosis tunggal zilebesiran menunjukkan penurunan signifikan secara klinis pada tekanan darah sistolik rata-rata (SBP) 24 jam yang diukur dengan pemantauan tekanan darah rawat jalan (ABPM) pada Bulan ke-3 di semua dosis, dengan dosis 150 mg. Dosis , 300 mg, dan 600 mg mencapai pengurangan yang disesuaikan dengan plasebo masing-masing sebesar 14.1 mmHg, 16.7 mmHg, dan 15.7 mmHg (semua nilai p kurang dari 0.0001). Studi ini juga mencapai titik akhir sekunder utama pada semua dosis, termasuk demonstrasi kemanjuran yang bertahan hingga 6 bulan. Pada dosis 150 mg Q6M, 300 mg Q6M, 300 mg Q3M, dan 600 mg Q6M, zilebesiran menunjukkan penurunan yang disesuaikan dengan plasebo pada SBP rata-rata 24 jam yang diukur dengan ABPM masing-masing sebesar 11.1 mmHg, 14.5 mmHg, 14.1 mmHg, dan 14.2 mmHg. , pada Bulan 6 (semua nilai p kurang dari 0.0001). Zilebesiran menunjukkan profil keamanan dan tolerabilitas yang menggembirakan yang diyakini Perusahaan mendukung pengembangan berkelanjutan.

“Hasil KARDIA-1 ini sangat mengesankan, menunjukkan bahwa pada beragam kelompok pasien dengan hipertensi ringan hingga sedang, zilebesiran dapat dengan aman mencapai penurunan tekanan darah sistolik yang signifikan secara klinis dan kontrol tekanan darah tonik yang diberikan secara subkutan setiap triwulan atau dua tahunan. dosisnya,” kata Profesor George L. Bakris, MD, Spesialis Hipertensi Bersertifikat Dewan dan Direktur Pusat Hipertensi Komprehensif Asosiasi Jantung Amerika, Kedokteran Universitas Chicago. “Saya terus merasa terdorong dan optimis bahwa zilebesiran memiliki potensi untuk tidak hanya menjadi pengobatan baru untuk hipertensi namun juga terapi transformatif untuk menurunkan risiko kardiovaskular dan ginjal pada pasien hipertensi, sebuah bidang di mana terapi baru dan inovatif sangat dibutuhkan.”

Hasil Studi KARDIA-1

Studi KARDIA-1 Fase 2 adalah studi rentang dosis global multi-pusat, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan zilebesiran yang diberikan secara subkutan sebagai monoterapi pada orang dewasa dengan hipertensi ringan hingga sedang.

Penelitian ini melibatkan 394 orang dewasa yang mewakili populasi pasien yang beragam, dimana lebih dari 40% adalah perempuan dan hampir 25% berkulit hitam, dengan hipertensi yang tidak diobati atau yang menjalani terapi stabil dengan satu atau lebih obat anti-hipertensi. Setiap pasien yang memakai obat antihipertensi sebelumnya menyelesaikan setidaknya dua hingga empat minggu sebelum pengacakan. Pasien diacak ke salah satu dari lima kelompok pengobatan: zilebesiran 150 mg setiap enam bulan sekali (Q6M); 300 mg zilebesiran Q6M; 300 mg zilebesiran setiap tiga bulan sekali (Q3M); 600 mg zilebesiran Q6M; atau plasebo.

Titik akhir primer adalah perubahan dari garis dasar dalam SBP rata-rata 24 jam pada Bulan ke-3, yang dinilai oleh ABPM. Titik akhir sekunder utama dalam penelitian ini mencakup pengukuran tambahan penurunan tekanan darah pada Bulan ke-3 dan Bulan ke-6, dan proporsi pasien yang mencapai kriteria respons pengobatan pada Bulan ke-6, yang didefinisikan sebagai SBP rawat jalan rata-rata 24 jam <130 mmHg dan/atau penurunan ≥20. mmHg tanpa obat antihipertensi tambahan.

Dalam waktu enam bulan, penelitian ini mencapai titik akhir primer dan semua titik akhir sekunder utama. Hasil studi yang disesuaikan dengan plasebo yang disajikan hari ini adalah sebagai berikut:

Titik Akhir Kunci	150mg Q6M	300mg Q6M	300mg Q3M	600mg Q6M
Titik Akhir Utama
Perubahan dari Baseline ke Bulan ke-3 dalam SBP Rawat Jalan Rata-Rata 24 Jam	-14.1 mmHg (p kurang dari 0.0001)	-16.7 mmHg (p kurang dari 0.0001) *		-15.7 mmHg (p kurang dari 0.0001)
Titik Akhir Sekunder Utama
Perubahan dari Baseline ke Bulan ke-6 dalam SBP Rawat Jalan Rata-Rata 24 Jam	-11.1 mmHg (p kurang dari 0.0001)	-14.5 mmHg (p kurang dari 0.0001)	-14.1 mmHg (p kurang dari 0.0001)	-14.2 mmHg (p kurang dari 0.0001)
Ubah dari Baseline ke Bulan 3 di Office SBP	-9.6 mmHg (p kurang dari 0.0001)	-12.0 mmHg (p kurang dari 0.0001) *		-9.1 mmHg (p kurang dari 0.0001)
Ubah dari Baseline ke Bulan 6 di Office SBP	-7.5 mmHg (p = 0.0025)	-10.5 mmHg (p kurang dari 0.0001)	-12.1 mmHg (p kurang dari 0.0001)	-10.2 mmHg (p kurang dari 0.0001)

				* Kelompok Q300M dan Q6M 3 mg dikumpulkan untuk titik akhir Bulan ke-3
				Titik akhir sekunder utama yang mengevaluasi proporsi pasien yang mencapai kriteria respons pengobatan pada Bulan ke-6 juga terpenuhi, dengan kemungkinan memenuhi kriteria respons secara signifikan lebih tinggi pada semua rejimen zilebesiran dibandingkan dengan plasebo (p kurang dari 0.001).

• Penurunan tekanan darah rata-rata 24 jam, diukur dengan ABPM, dipertahankan selama siklus diurnal penuh, dengan tekanan darah per jam, siang, dan malam hari yang lebih rendah secara konsisten di semua rejimen zilebesiran dibandingkan dengan plasebo hingga Bulan ke-6.

Zilebesiran menunjukkan profil keamanan yang menggembirakan hingga Bulan ke-6. Efek samping yang serius dilaporkan pada 6.7% pasien pada kelompok plasebo dan 3.6% pasien pada kelompok zilebesiran. Terdapat satu kematian akibat henti jantung paru pada pasien yang diobati dengan zilebesiran yang dianggap tidak ada hubungannya dengan obat yang diteliti. Efek samping terkait obat (AE) yang dilaporkan pada lebih dari 5% pasien pada kelompok zilebesiran mana pun adalah reaksi di tempat suntikan (ISR) yang terjadi pada 6.3% pasien dan hiperkalemia pada 5.3% pasien. Tidak ada AE terkait obat yang diklasifikasikan sebagai serius atau berat. ISR dan AE hiperkalemia sebagian besar bersifat ringan dan sementara. Tidak ada kejadian hiperkalemia yang dikaitkan dengan cedera ginjal akut atau menyebabkan penghentian obat pada penelitian. Empat pasien mengalami AE terkait obat yang menyebabkan keputusan penyidik ​​untuk menghentikan zilebesiran. AE ini termasuk hipotensi ortostatik (n=2), peningkatan tekanan darah (n=1), dan ISR (n=1). AE hipotensi bersifat ringan atau sedang, tidak serius, dan bersifat sementara. Kejadian tunggal pada kelompok zilebesiran 300 mg Q3M diobati dengan saline normal. AE yang relevan secara klinis dari gagal ginjal akut, AE hati, hipotensi, dan hiperkalemia terkait apa pun dilaporkan pada 1.3%, 3.0%, 4.3%, dan 6.3% pasien yang menerima zilebesiran, dan 0%, 1.3%, 1.3%, dan 2.7 % pasien yang menerima plasebo.

“Total data yang dipresentasikan pada Sesi Ilmiah Asosiasi Jantung Amerika memberi kami keyakinan akan profil zilebesiran yang berpotensi berbeda dan kemampuannya untuk mengubah lanskap pengobatan bagi pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol yang berisiko tinggi terkena kejadian kardiovaskular di masa depan,” kata Simon Fox, Ph.D., Wakil Presiden, Pemimpin Program Zilebesiran di Alnylam. “Kami menantikan untuk membagikan hasil utama dari studi KARDIA-2 Fase 2, yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan zilebesiran bila digunakan dalam kombinasi dengan satu obat antihipertensi lain pada pasien dengan hipertensi ringan hingga sedang, pada awal tahun 2024.”

Untuk melihat hasil KARDIA-1 Fase 2 yang dipresentasikan di AHA, silakan kunjungi Capella.

Tentang Zilebesiran

Zilebesiran adalah obat RNAi yang sedang diteliti dan diberikan secara subkutan yang menargetkan angiotensinogen (AGT) yang sedang dikembangkan untuk pengobatan hipertensi pada populasi dengan kebutuhan tinggi yang tidak terpenuhi. AGT adalah prekursor paling hulu dalam Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAAS), suatu rangkaian yang terbukti berperan dalam regulasi tekanan darah (BP) dan penghambatannya memiliki efek anti-hipertensi yang sudah mapan. Zilebesiran menghambat sintesis AGT di hati, berpotensi menyebabkan pengurangan protein AGT yang tahan lama dan pada akhirnya, pada vasokonstriktor angiotensin (Ang) II. Zilebesiran menggunakan teknologi konjugat GalNAc Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) Alnylam, yang memungkinkan pemberian dosis subkutan yang jarang dengan selektivitas yang meningkat dan potensi untuk mencapai kontrol tekanan darah tonik yang menunjukkan penurunan tekanan darah yang konsisten dan tahan lama selama periode 24 jam, berkelanjutan hingga enam jam. bulan setelah dosis tunggal zilebesiran. Keamanan dan kemanjuran zilebesiran belum ditetapkan atau dievaluasi oleh FDA, EMA atau otoritas kesehatan lainnya. Zilebesiran sedang dikembangkan dan dikomersialkan bersama oleh Alnylam dan Roche.

Tentang Hipertensi

Hipertensi yang tidak terkontrol adalah peningkatan tekanan darah (BP) kronis, yang didefinisikan oleh pedoman ACC/AHA 2017 sebagai tekanan darah sistolik (SBP) ≥130 mmHg dan tekanan darah diastolik (DBP) ≥80 mmHg. Lebih dari satu miliar orang di seluruh dunia hidup dengan hipertensi.ⁱ Sekitar satu dari tiga orang dewasa hidup dengan hipertensi di seluruh dunia, dan hingga 80% dari individu tetap tidak terkontrol meskipun telah tersedia beberapa kelas pengobatan antihipertensi oral. Meskipun obat antihipertensi sudah tersedia, masih terdapat kebutuhan medis yang belum terpenuhi, terutama mengingat rendahnya tingkat kepatuhan terhadap obat oral harian, yang mengakibatkan pengendalian tekanan darah tidak konsisten dan peningkatan risiko stroke, serangan jantung, dan kematian dini.ⁱⁱ Secara khusus, terdapat sejumlah rangkaian kebutuhan yang tidak terpenuhi dimana pendekatan baru terhadap hipertensi memerlukan fokus pengembangan tambahan, termasuk pasien dengan kepatuhan pengobatan yang buruk dan pada pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi.

Tentang RNAi

RNAi (gangguan RNA) adalah proses seluler alami dari pembungkaman gen yang mewakili salah satu batas yang paling menjanjikan dan maju pesat dalam biologi dan pengembangan obat saat ini. Penemuannya telah digembar-gemborkan sebagai "terobosan ilmiah besar yang terjadi sekali setiap dekade atau lebih," dan diakui dengan penghargaan Hadiah Nobel 2006 untuk Fisiologi atau Kedokteran. Dengan memanfaatkan proses biologis alami RNAi yang terjadi di sel kita, kelas obat baru yang dikenal sebagai terapi RNAi sekarang menjadi kenyataan. Small interfering RNA (siRNA), molekul yang memediasi RNAi dan terdiri dari platform terapi RNAi Alnylam, berfungsi di hulu obat-obatan saat ini dengan secara potensial membungkam messenger RNA (mRNA) – prekursor genetik – yang mengkode protein penyebab penyakit atau jalur penyakit, sehingga mencegah mereka dari dibuat. Ini adalah pendekatan revolusioner dengan potensi untuk mengubah perawatan pasien dengan penyakit genetik dan lainnya.

Tentang Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) telah memimpin penerjemahan interferensi RNA (RNAi) menjadi obat-obatan inovatif kelas baru yang berpotensi mengubah kehidupan orang-orang yang menderita penyakit langka dan lazim dengan kebutuhan yang tidak terpenuhi. Berdasarkan ilmu pengetahuan pemenang Hadiah Nobel, terapi RNAi mewakili pendekatan yang kuat dan tervalidasi secara klinis yang menghasilkan obat-obatan transformatif. Sejak didirikan pada tahun 2002, Alnylam telah memimpin Revolusi RNAi dan terus memberikan visi yang berani untuk mengubah kemungkinan ilmiah menjadi kenyataan. Produk terapi RNAi komersial Alnylam adalah ONPATTRO^® (patisiran), AMVUTTRA^® (vutrisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran), dan Leqvio^® (inclisiran) yang dikembangkan dan dikomersialkan oleh mitra Alnylam, Novartis. Alnylam memiliki saluran yang mendalam untuk obat-obatan investigasi, termasuk beberapa kandidat produk yang sedang dalam pengembangan tahap akhir. Alnylam sedang mengeksekusinya “Alnilam P⁵x25 " strategi untuk memberikan obat transformatif pada penyakit langka dan umum yang bermanfaat bagi pasien di seluruh dunia melalui inovasi berkelanjutan dan kinerja keuangan yang luar biasa, menghasilkan profil biotek terkemuka. Alnylam berkantor pusat di Cambridge, MA. Untuk informasi lebih lanjut tentang orang-orang, sains, dan jalur pipa kami, silakan kunjungi www.alnylam.com dan berinteraksi dengan kami di X (sebelumnya Twitter) di @Alnylam, Atau LinkedIn, Facebook, atau Instagram.

Pernyataan Berwawasan ke Depan Alnylam

Siaran pers ini berisi pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan sebagaimana dimaksud dalam Pasal 27A Undang-undang Sekuritas tahun 1933 dan Pasal 21E Undang-undang Bursa Sekuritas tahun 1934. Semua pernyataan selain pernyataan fakta historis mengenai ekspektasi, keyakinan, tujuan, rencana, atau prospek Alnylam termasuk, namun tidak terbatas pada, pandangan Alnylam sehubungan dengan hasil studi rentang dosis KARDIA-1 Fase 2 terhadap zilebesiran, pandangan Alnylam sehubungan dengan peran potensial zilebesiran sebagai sebuah novel, pendekatan pembungkaman gen yang diberikan secara subkutan terhadap hipertensi, pandangannya bahwa zilebesiran berpotensi menjadi pengobatan yang efektif dan berdiferensiasi tinggi; harapannya mengenai aspirasinya untuk menjadi perusahaan bioteknologi terkemuka dan rencana pencapaiannya “Alnylam P⁵x25” strategi, harus dipertimbangkan sebagai pernyataan berwawasan ke depan. Hasil aktual dan rencana masa depan mungkin berbeda secara material dari apa yang ditunjukkan oleh pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan ini sebagai akibat dari berbagai risiko penting, ketidakpastian, dan faktor-faktor lain, termasuk, namun tidak terbatas pada: dampak langsung atau tidak langsung dari pandemi global COVID-19 atau dampak apa pun di masa depan. pandemi pada bisnis Alnylam, hasil operasional dan kondisi keuangan; Kemampuan Alnylam untuk berhasil mengeksekusi “Alnylam P⁵x25” strategi; Kemampuan Alnylam untuk menemukan dan mengembangkan kandidat obat baru dan pendekatan penyampaiannya serta berhasil menunjukkan kemanjuran dan keamanan kandidat produknya; hasil praklinis dan klinis calon produk Alnylam, termasuk vutrisiran; tindakan atau saran dari badan pengatur dan kemampuan Alnylam untuk mendapatkan dan mempertahankan persetujuan peraturan untuk calon produknya, termasuk vutrisiran, serta harga dan penggantian yang menguntungkan; berhasil meluncurkan, memasarkan dan menjual produk-produk Alnylam yang disetujui secara global; keterlambatan, gangguan atau kegagalan dalam pembuatan dan penyediaan calon produk Alnylam atau produk yang dipasarkannya; keterlambatan atau gangguan dalam pasokan sumber daya yang diperlukan untuk memajukan program penelitian dan pengembangan Alnylam, termasuk yang mungkin timbul dari gangguan yang terjadi baru-baru ini dalam pasokan primata non-manusia; memperoleh, memelihara dan melindungi kekayaan intelektual; Kemampuan Alnylam untuk berhasil memperluas indikasi AMVUTTRA di masa depan; kemampuan Alnylam untuk mengelola pertumbuhan dan biaya operasional melalui investasi yang disiplin dalam operasi dan kemampuannya untuk mencapai profil keuangan mandiri di masa depan tanpa memerlukan pembiayaan ekuitas di masa depan; Kemampuan Alnylam dalam menjaga kolaborasi bisnis strategis; Ketergantungan Alnylam pada pihak ketiga untuk pengembangan dan komersialisasi produk tertentu, termasuk Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron dan Vir; hasil litigasi; risiko investigasi pemerintah di masa depan; dan pengeluaran tak terduga; serta risiko-risiko yang dibahas lebih lengkap dalam “Faktor Risiko” yang diajukan dalam Laporan Tahunan Alnylam 2022 pada Formulir 10-K yang diajukan ke Komisi Sekuritas dan Bursa (SEC), sebagaimana dapat diperbarui dari waktu ke waktu dalam Laporan Kuartalan Alnylam berikutnya tentang Formulir 10-Q dan pengajuan SEC lainnya. Selain itu, setiap pernyataan berwawasan ke depan hanya mewakili pandangan Alnylam pada hari ini dan tidak boleh dianggap mewakili pandangannya pada tanggal-tanggal berikutnya. Alnylam secara eksplisit melepaskan tanggung jawab apa pun, kecuali sejauh diwajibkan oleh hukum, untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan.

ⁱ Hipertensi. Organisasi Kesehatan Dunia. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Diterbitkan September 2019. Diakses November 2021.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB, & Whelton, PK (2018). Pencegahan dan Pengendalian Hipertensi: Seri Promosi Kesehatan JACC. Jurnal American College of Cardiology, 72(11), 1278–1293.

kontak

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Christine Regan Lindenboom

(Investor dan Media)

+ 1-617-682-4340

Josh Brodsky

(Investor)

+ 1-617-551-8276

• Konten Bertenaga SEO & Distribusi PR. Dapatkan Amplifikasi Hari Ini.
• PlatoData.Jaringan Vertikal Generatif Ai. Berdayakan Diri Anda. Akses Di Sini.
• PlatoAiStream. Intelijen Web3. Pengetahuan Diperkuat. Akses Di Sini.
• PlatoESG. Karbon, teknologi bersih, energi, Lingkungan Hidup, Tenaga surya, Penanganan limbah. Akses Di Sini.
• PlatoHealth. Kecerdasan Uji Coba Biotek dan Klinis. Akses Di Sini.
• Sumber: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/