TOKYO dan CAMBRIDGE, Mass., 25 September 2023 – (JCN Newswire) – Eisai Co., Ltd. dan Biogen Inc. hari ini mengumumkan bahwa antibodi monoklonal amiloid-beta (Aβ) agregat antilarut yang dimanusiakan “LEQEMBI® Intravenous Infusion” ( 200 mg, 500mg, lecanemab) telah disetujui di Jepang sebagai pengobatan untuk memperlambat perkembangan gangguan kognitif ringan (MCI) dan demensia ringan akibat penyakit Alzheimer (AD).
LEQEMBI adalah antibodi monoklonal imunoglobulin gamma 1 (IgG1) yang dimanusiakan yang ditujukan terhadap bentuk Aβ yang dapat larut (protofibril*) dan tidak larut. LEQEMBI adalah pengobatan pertama dan satu-satunya yang disetujui yang terbukti mengurangi laju perkembangan penyakit dan memperlambat penurunan kognitif dan fungsional dengan mengikat secara selektif dan menghilangkan agregat Aβ (protofibril) paling beracun yang berkontribusi terhadap neurotoksisitas pada DA. Di Jepang, permohonan persetujuan pemasaran telah diajukan dan ditetapkan untuk peninjauan prioritas pada bulan Januari 2023. Jepang adalah negara kedua yang memberikan persetujuan, setelah persetujuan tradisional di AS pada bulan Juli 2023.
Persetujuan LEQEMBI didasarkan pada data Fase 3 dari uji klinis global besar Eisai, Clarity AD, yang mana LEQEMBI memenuhi titik akhir primer dan semua titik akhir sekunder utama dengan hasil yang signifikan secara statistik dan mengonfirmasi manfaat klinis LEQEMBI. Titik akhir utamanya adalah skala kognitif dan fungsional global, Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB). Dalam uji klinis Clarity AD, pengobatan dengan LEQEMBI mengurangi penurunan klinis CDR-SB sebesar 27% dalam 18 bulan dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, titik akhir sekunder dari AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS MCI-ADL), yang mengukur informasi yang diberikan oleh orang yang merawat pasien dengan AD, mencatat manfaat yang signifikan secara statistik sebesar 37% dibandingkan dengan plasebo. ADCS MCI-ADL menilai kemampuan pasien untuk berfungsi secara mandiri, termasuk kemampuan berpakaian, makan sendiri, dan berpartisipasi dalam aktivitas komunitas. Efek samping yang paling umum (>10%) pada kelompok LEQEMBI adalah reaksi infus, ARIA-H (gabungan pendarahan mikro serebral, pendarahan makro serebral, dan siderosis superfisial), ARIA-E (edema/efusi), sakit kepala, dan terjatuh. Hasil lengkap studi Clarity AD dipresentasikan di Konferensi Uji Klinis Penyakit Alzheimer (CTAD) 2022 dan secara bersamaan diterbitkan dalam jurnal medis peer-review The New England Journal of Medicine Pada November 29, 2022.
“Hari ini LEQEMBI menerima persetujuan, menjadikannya pengobatan anti-amiloid penyakit Alzheimer pertama yang disetujui dan terbukti mengurangi laju perkembangan penyakit dan memperlambat gangguan kognitif pada tahap awal dan ringan penyakit demensia di Jepang. Kami percaya bahwa kami telah membuka halaman baru dalam sejarah pengobatan penyakit Alzheimer. Penyakit Alzheimer adalah penyakit progresif dan serius yang tidak hanya menyebabkan gangguan dan beban signifikan bagi pengidap penyakit tersebut dan pasangan perawatannya, namun juga memiliki dampak luar biasa terhadap masyarakat secara keseluruhan,” kata Haruo Naito, Chief Executive Officer di Eisai. “Selama sekitar 40 tahun sejak kami memulai penelitian tentang demensia di Laboratorium Penelitian Tsukuba, Eisai telah berinteraksi dengan penderita demensia dan mitra perawatan mereka, dan melakukan upaya untuk memahami perasaan tulus mereka. Sebagai tanggapannya, kami menerima tantangan untuk mengembangkan agen terapeutik yang bekerja pada patologi yang mendasari penyakit Alzheimer. Kami berkomitmen untuk memberikan LEQEMBI kepada penderita penyakit Alzheimer dini yang membutuhkannya dan keluarganya sebagai pengobatan baru yang menghilangkan penyebab penyakit tersebut. Melalui upaya ini, kami bertujuan untuk menciptakan dampak terhadap isu-isu seputar demensia di masyarakat Jepang.”
“Dengan persetujuan ini, bersama Eisai, kami akan dapat membantu mengatasi dampak buruk Alzheimer terhadap orang-orang yang menderita penyakit ini serta beban emosional, sosial dan finansial yang ditimpakan pada mitra perawatan,” kata Christopher A. Viehbacher, Presiden dan Kepala Eksekutif Biogen. “Ini adalah langkah signifikan dalam upaya Biogen dan Eisai untuk mengantarkan era baru pengobatan penyakit yang berdampak pada jutaan orang ini. Kami berharap dapat bekerja sama dengan Eisai untuk mengembangkan persetujuan di AS dan sekarang di Jepang untuk menghadirkan opsi ini kepada pasien dan keluarga mereka di seluruh dunia.”
Eisai akan melakukan survei hasil penggunaan khusus pasca pemasaran (pengawasan semua kasus) pada semua pasien yang diberikan LEQEMBI hingga data dari sejumlah pasien tertentu terakumulasi setelah peluncuran pasar, sesuai dengan ketentuan persetujuan yang diberlakukan oleh Kementerian Kesehatan. , Perburuhan dan Kesejahteraan. Selain itu, penggunaan LEQEMBI yang tepat akan dipromosikan sesuai dengan sisipan paket dan materi pelatihan akan dikembangkan bagi para profesional kesehatan untuk membantu pengelolaan dan pemantauan kelainan pencitraan terkait amiloid (ARIA).
Eisai berperan sebagai pemimpin dalam pengembangan LEQEMBI dan pengajuan peraturan secara global dengan Eisai dan Biogen yang ikut mengkomersialkan dan mempromosikan produk tersebut dan Eisai memiliki otoritas pengambilan keputusan akhir. Di Jepang, Eisai dan Biogen Jepang akan bersama-sama mempromosikan LEQEMBI, dengan Eisai mendistribusikan produk tersebut sebagai Pemegang Izin Edar.
*Protofibril adalah spesies larut agregat Aβ besar dengan berat 75-5000 Kd.(1),(2),(3).
Referensi:
(1) https://tinyurl.com/2s3uyynb
(2) Sehlin D, Englund H, Simu B, Karlsson M, Ingelsson M, Nikolajeff F, Lannfelt L, Pettersson FE. Agregat besar adalah spesies Aβ terlarut utama di otak AD yang difraksinasi dengan ultrasentrifugasi gradien kepadatan. PLoS Satu. 2012;7(2):e32014. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0032014 Epub 2012 15 Februari. PMID: 22355408; PMCID: PMC3280222.
(3) Söderberg, L., Johannesson, M., Nygren, P. dkk. Lecanemab, Aducanumab, dan Gantenerumab - Mengikat Profil ke Berbagai Bentuk Amiloid-Beta Mungkin Menjelaskan Kemanjuran dan Efek Samping dalam Uji Klinis untuk Penyakit Alzheimer. Neuroterapi. 2023;20:195-206. https://doi.org/10.1007/s13311-022-01308-6
Garis Besar Produk di Jepang
Nama Produk: LEQEMBI Infus Intra Vena 200mg, LEQEMBI Infus Intra Vena 500mg
Nama generik: Lecanemab (rekombinan)
Indikasi penggunaan: Memperlambat perkembangan gangguan kognitif ringan (MCI) dan demensia ringan akibat penyakit Alzheimer.
Dosis dan cara pemberian: Dosis biasa lecanemab (rekombinan) adalah 10mg/kg yang diinfuskan secara intravena selama kurang lebih 1 jam, setiap 2 minggu sekali.
Tentang LEQEMBI
LEQEMBI (lecanemab) adalah hasil aliansi penelitian strategis antara Eisai dan BioArctic. LEQEMBI adalah antibodi monoklonal imunoglobulin gamma 1 (IgG1) yang dimanusiakan yang ditujukan terhadap bentuk amiloid-beta (Aβ) yang dapat larut secara agregat (protofibril) dan tidak larut. LEQEMBI adalah antibodi terarah beta amiloid yang diindikasikan sebagai pengobatan pemodifikasi penyakit untuk penyakit Alzheimer (AD) di AS. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan persetujuan yang dipercepat kepada LEQEMBI pada 6 Januari 2023, dan persetujuan tradisional pada 6 Juli, 2023. Di AS, pengobatan dengan LEQEMBI harus dimulai pada pasien dengan gangguan kognitif ringan atau tahap penyakit demensia ringan, populasi di mana pengobatan dimulai dalam uji klinis. Tidak ada data keamanan atau efektivitas dalam memulai pengobatan pada tahap awal atau akhir penyakit dibandingkan yang telah diteliti.
Silakan lihat Informasi Peresepan AS selengkapnya untuk LEQEMBI, termasuk Kotak PERINGATAN.
Eisai juga telah mengajukan permohonan persetujuan lecanemab di UE, Tiongkok, Kanada, Inggris Raya, Australia, Swiss, Korea Selatan, dan Israel. Di Tiongkok dan Israel, permohonannya telah ditetapkan untuk peninjauan prioritas, dan di Inggris Raya, lecanemab telah ditetapkan untuk Jalur Lisensi dan Akses Inovatif (ILAP), yang bertujuan untuk mengurangi waktu pemasaran obat-obatan inovatif.
Eisai telah menyelesaikan studi bioavailabilitas subkutan lecanemab, dan dosis subkutan saat ini sedang dievaluasi dalam ekstensi label terbuka (OLE) Clarity AD (Studi 301). Regimen dosis pemeliharaan telah dievaluasi sebagai bagian dari Studi 201.
Sejak Juli 2020, studi klinis Fase 3 (AHEAD 3-45) untuk individu dengan DA praklinis, yang berarti mereka normal secara klinis dan memiliki kadar amiloid sedang atau tinggi di otaknya, sedang berlangsung. AHEAD 3-45 dilakukan sebagai kemitraan publik-swasta antara Konsorsium Uji Klinis Alzheimer yang menyediakan infrastruktur untuk uji klinis akademis pada AD dan demensia terkait di AS, yang didanai oleh National Institute on Aging, bagian dari National Institutes of Health , Eisai dan Biogen.
Sejak Januari 2022, studi klinis Tau NexGen untuk Dominantly Inherited AD (DIAD), yang dilakukan oleh Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU), dipimpin oleh Washington University School of Medicine di St. Louis, sedang berlangsung dan mencakup lecanemab sebagai tulang punggung terapi anti-amiloid.
Tentang Kolaborasi antara Eisai dan Biogen untuk AD
Eisai dan Biogen telah berkolaborasi dalam pengembangan bersama dan komersialisasi pengobatan AD sejak tahun 2014. Eisai memimpin pengembangan LEQEMBI dan pengajuan peraturan secara global dengan kedua perusahaan mengkomersialkan dan mempromosikan produk tersebut dan Eisai memiliki otoritas pengambilan keputusan akhir. .
Tentang Kolaborasi Eisai dan BioArctic untuk AD
Sejak tahun 2005, Eisai dan BioArctic telah menjalin kolaborasi jangka panjang mengenai pengembangan dan komersialisasi pengobatan AD. Eisai memperoleh hak global untuk mempelajari, mengembangkan, memproduksi dan memasarkan LEQEMBI untuk pengobatan AD berdasarkan perjanjian dengan BioArctic pada bulan Desember 2007. Perjanjian pengembangan dan komersialisasi cadangan antibodi LEQEMBI ditandatangani pada Mei 2015.
Tentang Eisai Co., Ltd.
Konsep Perusahaan Eisai adalah “memberikan perhatian utama kepada pasien dan orang-orang dalam kehidupan sehari-hari, dan untuk meningkatkan manfaat yang diberikan oleh layanan kesehatan.” Berdasarkan Konsep ini (juga dikenal sebagai Konsep layanan kesehatan manusia (hhc)), kami bertujuan untuk mencapai kebaikan sosial secara efektif dalam bentuk menghilangkan kecemasan terhadap kesehatan dan mengurangi kesenjangan kesehatan. Dengan jaringan global yang terdiri dari fasilitas penelitian dan pengembangan, lokasi manufaktur, dan anak perusahaan pemasaran, kami berupaya menciptakan dan menghadirkan produk-produk inovatif untuk menyasar penyakit dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi, dengan fokus khusus pada bidang strategis Neurologi dan Onkologi.
Selain itu, kami menunjukkan komitmen kami terhadap penghapusan penyakit tropis terabaikan (NTDs), yang merupakan target (3.3) Tujuan Pembangunan Berkelanjutan (SDGs) PBB, dengan melakukan berbagai aktivitas bersama mitra global.
Untuk informasi lebih lanjut tentang Eisai, silakan kunjungi www.eisai.com (untuk kantor pusat global: Eisai Co., Ltd.), dan terhubung dengan kami di Twitter, LinkedIn, dan Facebook.
Tentang Biogen
Didirikan pada tahun 1978, Biogen adalah perusahaan bioteknologi global terkemuka yang telah memelopori berbagai terobosan inovasi termasuk portofolio obat-obatan yang luas untuk mengobati multiple sclerosis, pengobatan pertama yang disetujui untuk atrofi otot tulang belakang, dan dua pengobatan yang dikembangkan bersama untuk mengatasi patologi utama Alzheimer. penyakit. Biogen mengembangkan sejumlah terapi baru yang potensial di bidang neurologi, neuropsikiatri, imunologi khusus, dan penyakit langka dan tetap fokus pada tujuannya untuk melayani umat manusia melalui sains sambil memajukan dunia yang lebih sehat, lebih berkelanjutan, dan adil.
Perusahaan secara rutin memposting informasi yang mungkin penting bagi investor di situs webnya di www.biogen.com. Ikuti Biogen di media sosial – Twitter, LinkedIn, Facebook, YouTube.
Media Kontak:
Eisai
Eisai Co., Ltd.
Departemen Hubungan Masyarakat
TEL: +81 (0)3-3817-5120
Eisai Inc. (AS)
Libby Holman
+ 1-201-753-1945
Libby_Holman@eisai.com
Biogen Inc.
Jack Cox
+ 1 781, 464-3260
publik.urusan@biogen.com
Kontak Investor:
Eisai Co., Ltd.
Departemen Hubungan Investor
TEL: +81 (0) 3-3817-5122
Biogen Inc.
Chuck Triano
+ 1-781-464-2442
IR@biogen.com
Pelabuhan Aman Biogen
Siaran pers ini berisi pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan, termasuk pernyataan-pernyataan yang dibuat berdasarkan ketentuan-ketentuan safe harbour dari Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995, mengenai potensi dampak klinis LEQEMBI; potensi manfaat, keamanan dan kemanjuran LEQEMBI; potensi diskusi peraturan, pengajuan dan persetujuan serta waktunya; pengobatan penyakit Alzheimer; antisipasi manfaat dan potensi pengaturan kolaborasi Biogen dengan Eisai; potensi bisnis komersial dan program pipa Biogen, termasuk LEQEMBI; dan risiko serta ketidakpastian yang terkait dengan pengembangan dan komersialisasi obat. Pernyataan-pernyataan ini dapat diidentifikasi dengan kata-kata seperti “bertujuan”, “mengantisipasi”, “percaya”, “bisa”, “memperkirakan”, “mengharapkan”, “ramalan”, “berniat”, “mungkin”, “merencanakan”, “ mungkin”, “potensi”, “kehendak”, “akan”, dan kata serta istilah lain yang memiliki arti serupa. Pengembangan dan komersialisasi obat memiliki tingkat risiko yang tinggi, dan hanya sejumlah kecil program penelitian dan pengembangan yang menghasilkan komersialisasi suatu produk. Hasil dalam uji klinis tahap awal mungkin tidak menunjukkan hasil penuh atau hasil dari uji klinis tahap selanjutnya atau skala yang lebih besar dan tidak menjamin persetujuan peraturan. Anda tidak boleh terlalu mengandalkan pernyataan-pernyataan ini atau data ilmiah yang disajikan.
Pernyataan-pernyataan ini mengandung risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari apa yang tercermin dalam pernyataan tersebut, termasuk namun tidak terbatas pada kekhawatiran tak terduga yang mungkin timbul dari data tambahan, analisis, atau hasil yang diperoleh selama studi klinis, termasuk uji klinis Clarity AD dan AHEAD 3 -45 belajar; terjadinya peristiwa keselamatan yang merugikan; risiko biaya atau penundaan yang tidak terduga; risiko terjadinya hambatan lain yang tidak terduga; pengajuan peraturan mungkin memakan waktu lebih lama atau lebih sulit untuk diselesaikan dari yang diharapkan; pihak yang berwenang mungkin memerlukan informasi tambahan atau studi lebih lanjut, atau mungkin gagal atau menolak untuk menyetujui atau mungkin menunda persetujuan kandidat obat Biogen, termasuk LEQEMBI; waktu aktual dan isi pengajuan dan keputusan yang dibuat oleh otoritas pengatur mengenai LEQEMBI; ketidakpastian keberhasilan pengembangan dan potensi komersialisasi LEQEMBI; kegagalan untuk melindungi dan menegakkan data Biogen, kekayaan intelektual dan hak kepemilikan lainnya serta ketidakpastian terkait dengan klaim dan tantangan kekayaan intelektual; klaim tanggung jawab produk; risiko kolaborasi pihak ketiga; dan dampak langsung dan tidak langsung dari pandemi COVID-19 yang sedang berlangsung terhadap bisnis Biogen, hasil operasional dan kondisi keuangan. Hal di atas menjelaskan banyak, namun tidak semua, faktor-faktor yang dapat menyebabkan hasil sebenarnya berbeda dari ekspektasi Biogen dalam pernyataan berwawasan ke depan. Investor harus mempertimbangkan pernyataan peringatan ini serta faktor risiko yang diidentifikasi dalam laporan tahunan atau triwulanan terbaru Biogen dan dalam laporan lain yang telah diajukan Biogen ke Komisi Sekuritas dan Bursa AS. Pernyataan ini didasarkan pada keyakinan dan harapan Biogen saat ini dan hanya berlaku pada tanggal rilis berita ini. Biogen tidak berkewajiban untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan secara publik, baik sebagai hasil dari informasi baru, perkembangan di masa depan, atau lainnya.
- Konten Bertenaga SEO & Distribusi PR. Dapatkan Amplifikasi Hari Ini.
- PlatoData.Jaringan Vertikal Generatif Ai. Berdayakan Diri Anda. Akses Di Sini.
- PlatoAiStream. Intelijen Web3. Pengetahuan Diperkuat. Akses Di Sini.
- PlatoESG. Karbon, teknologi bersih, energi, Lingkungan Hidup, Tenaga surya, Penanganan limbah. Akses Di Sini.
- PlatoHealth. Kecerdasan Uji Coba Biotek dan Klinis. Akses Di Sini.
- Sumber: https://www.jcnnewswire.com/pressrelease/86701/3/
- :memiliki
- :adalah
- :bukan
- ][P
- 1
- 15%
- 1995
- 20
- 200
- 2005
- 2012
- 2014
- 2015
- 2020
- 2022
- 2023
- 25
- 29
- 40
- 7
- a
- kemampuan
- Sanggup
- Tentang Kami
- akademik
- dipercepat
- mengakses
- sesuai
- Akumulasi
- Mencapai
- di seluruh
- Bertindak
- kegiatan
- sebenarnya
- Ad
- tambahan
- Tambahan
- Informasi Tambahan
- alamat
- diberikan
- administrasi
- maju
- merugikan
- Setelah
- terhadap
- agen
- agregat
- Penuaan
- Persetujuan
- di depan
- tujuan
- bertujuan
- AL
- Semua
- Persekutuan
- di samping
- juga
- Penyakit Alzheimer
- Alzheimer
- an
- analisis
- dan
- mengumumkan
- tahunan
- mengharapkan
- Diantisipasi
- Kegelisahan
- Apa pun
- Aplikasi
- aplikasi
- sesuai
- persetujuan
- persetujuan
- menyetujui
- disetujui
- sekitar
- ADALAH
- daerah
- nyanyian tunggal
- timbul
- sekitar
- AS
- menilai
- membantu
- terkait
- At
- Australia
- Pihak berwenang
- kewenangan
- otorisasi
- Tulang punggung
- berdasarkan
- BE
- menjadi
- mulai
- makhluk
- keyakinan
- Percaya
- manfaat
- Manfaat
- antara
- mengikat
- Biogen
- bioteknologi
- kedua
- kotak
- Otak
- terobosan
- membawa
- Britania
- luas
- membangun
- beban
- bisnis
- tapi
- by
- cambridge
- Kanada
- calon
- yang
- Menyebabkan
- penyebab
- tertentu
- menantang
- tantangan
- kepala
- Chief Executive
- kepala eksekutif
- Tiongkok
- Christopher
- klaim
- kejelasan
- Klinis
- uji klinis
- CO
- kognitif
- berkolaborasi
- kolaborasi
- COM
- bergabung
- komersial
- komersialisasi
- Komisi
- komitmen
- berkomitmen
- Umum
- masyarakat
- Perusahaan
- perusahaan
- dibandingkan
- lengkap
- Lengkap
- konsep
- Kekhawatiran
- kondisi
- Mengadakan
- dilakukan
- DIKONFIRMASI
- Terhubung
- Mempertimbangkan
- konsorsium
- kontak
- mengandung
- Konten
- menyumbang
- koperasi
- Timeline
- Biaya
- bisa
- negara
- Covid-19
- Pandemi COVID-19
- membuat
- terbaru
- Sekarang
- harian
- data
- Tanggal
- Desember
- Pengambilan Keputusan
- keputusan
- Tolak
- mendefinisikan
- Derajat
- menunda
- keterlambatan
- menyampaikan
- mengantarkan
- Demensia
- mendemonstrasikan
- ditunjuk
- yang menghancurkan
- mengembangkan
- dikembangkan
- Pengembangan
- Perkembangan
- berbeda
- berbeda
- bentuk yang berbeda
- sulit
- langsung
- diarahkan
- diskusi
- Penyakit
- penyakit
- mendistribusikan
- do
- tidak
- domain
- obat
- dua
- selama
- E&T
- Terdahulu
- Awal
- tahap awal
- efektif
- efektivitas
- efek
- kemanjuran
- upaya
- tinggi
- menghilangkan
- Titik akhir
- melaksanakan
- Inggris
- memastikan
- adil
- Era
- memperkirakan
- EU
- dievaluasi
- peristiwa
- Setiap
- Pasar Valas
- eksekutif
- Executive Officer
- mengharapkan
- harapan
- diharapkan
- Menjelaskan
- perpanjangan
- fasilitas
- faktor
- GAGAL
- Kegagalan
- Jatuh
- keluarga
- FDA
- Februari
- perasaan
- mengajukan
- terakhir
- keuangan
- Pertama
- Fokus
- terfokus
- mengikuti
- berikut
- makanan
- Untuk
- Ramalan
- bentuk
- bentuk
- sebagainya
- Depan
- berwawasan ke depan
- dari
- penuh
- fungsi
- fungsionil
- yg disimpan
- lebih lanjut
- masa depan
- perkembangan masa depan
- Memberikan
- Aksi
- jaringan global
- Secara global
- Anda
- baik
- memberikan
- diberikan
- besar
- Kelompok
- memiliki
- pelabuhan
- Memiliki
- memiliki
- Markas besar
- Kesehatan
- Perawatan Kesehatan
- kesehatan
- sehat
- membantu
- High
- sejarah
- pemegang
- jam
- HTML
- HTTPS
- manusia
- Kemanusiaan
- Lari gawang
- diidentifikasi
- Pencitraan
- Dampak
- dampak
- pelemahan
- penting
- Dikenakan
- in
- Di lain
- Inc
- termasuk
- Termasuk
- Meningkatkan
- secara mandiri
- menunjukkan
- individu
- informasi
- Infrastruktur
- infusi
- dimulai
- inovasi
- inovatif
- Lembaga
- cendekiawan
- kekayaan intelektual
- berniat
- Investor
- melibatkan
- Israel
- masalah
- IT
- NYA
- Januari
- Jepang
- Jepang
- bersama
- majalah
- Juli
- kunci
- dikenal
- Korea
- laboratorium
- Buruh
- besar
- lebih besar
- kemudian
- jalankan
- memimpin
- terkemuka
- Dipimpin
- adalah ide yang bagus
- kewajiban
- Perizinan
- pembatasan
- Proses pengadilan
- hidup
- jangka panjang
- lagi
- melihat
- Louis
- Ltd
- terbuat
- pemeliharaan
- utama
- Membuat
- pengelolaan
- pabrik
- banyak
- Pasar
- Marketing
- Massa
- secara material
- bahan
- Mungkin..
- makna
- ukuran
- Media
- medis
- obat
- bertemu
- mungkin
- jutaan
- kementerian
- pemantauan
- bulan
- lebih
- paling
- beberapa
- Multiple sclerosis
- nama
- nasional
- Institut Kesehatan Nasional
- Bangsa
- Perlu
- kebutuhan
- jaringan
- New
- berita
- rilis berita
- Newswire
- tidak
- normal
- terkenal
- novel
- November
- sekarang
- jumlah
- kewajiban
- diperoleh
- kejadian
- of
- Petugas
- on
- sekali
- ONE
- terus-menerus
- hanya
- Operasi
- pilihan
- or
- Lainnya
- jika tidak
- kami
- garis besar
- lebih
- paket
- halaman
- pandemi
- bagian
- ikut
- tertentu
- rekan
- Kemitraan
- pihak
- jalan
- pasien
- peer-review
- Konsultan Ahli
- tahap
- memelopori
- pipa saluran
- Tempat
- Tempat
- rencana
- plato
- Kecerdasan Data Plato
- Data Plato
- silahkan
- populasi
- portofolio
- mungkin
- Posts
- potensi
- disajikan
- presiden
- primer
- prioritas
- swasta
- Produk
- Produk
- profesional
- profil
- program
- deret
- progresif
- dipromosikan
- milik
- hak milik
- melindungi
- disediakan
- menyediakan
- publik
- di depan umum
- diterbitkan
- tujuan
- berdasarkan
- R & D
- LANGKA
- Penilaian
- penilaian
- Reaksi
- diterima
- baru
- menurunkan
- mengurangi
- mengurangi
- tercermin
- Pembaruan
- mengenai
- regulator
- persetujuan pengaturan
- terkait
- hubungan
- melepaskan
- kepercayaan
- sisa
- melaporkan
- laporan
- membutuhkan
- penelitian
- penelitian dan pengembangan
- tanggapan
- mengakibatkan
- Hasil
- ulasan
- hak
- Risiko
- faktor risiko
- risiko
- secara rutin
- s
- aman
- Safety/keselamatan
- Tersebut
- Skala
- Sekolah
- Ilmu
- ilmiah
- SDGs
- Kedua
- sekunder
- Surat-surat berharga
- Securities and Exchange Commission
- melihat
- tujuh
- serius
- melayani
- porsi
- set
- harus
- ditunjukkan
- sisi
- tertanda
- penting
- mirip
- serentak
- sejak
- Situs
- lambat
- Melambat
- kecil
- Sosial
- Barang Sosial
- media sosial
- Masyarakat
- Selatan
- Korea Selatan
- berbicara
- khusus
- khusus
- Tahap
- magang
- Pernyataan
- Laporan
- Langkah
- Strategis
- berjuang
- belajar
- studi
- Belajar
- Submissions
- disampaikan
- sukses
- seperti itu
- Sekitarnya
- pengawasan
- Survei
- berkelanjutan
- Pembangunan berkelanjutan
- Swiss
- Mengambil
- pengambilan
- target
- istilah
- dari
- bahwa
- Grafik
- sendi
- mereka
- diri
- Sana.
- Ini
- mereka
- Ketiga
- ini
- itu
- pikir
- Melalui
- waktu
- waktu
- untuk
- hari ini
- bersama
- tradisional
- Pelatihan
- mengobati
- pengobatan
- dahsyat
- percobaan
- uji
- Berbalik
- dua
- kami
- Sekuritas AS
- Komisi Sekuritas dan Bursa AS
- ketidakpastian
- Ketidaktentuan
- bawah
- pokok
- memahami
- melakukan
- Tiba-tiba
- satuan
- Serikat
- Persatuan negara-negara
- universitas
- sampai
- Memperbarui
- us
- menggunakan
- berbagai
- Mengunjungi
- peringatan
- adalah
- Washington
- we
- Situs Web
- minggu
- kesejahteraan
- BAIK
- adalah
- apakah
- yang
- sementara
- SIAPA
- seluruh
- akan
- jendela
- dengan
- tanpa
- kata
- Kerja
- kerja
- dunia
- industri udang di seluruh dunia.
- akan
- tahun
- Kamu
- Youtube
- zephyrnet.dll