Sepanjang hidup, sel-sel tubuh memperoleh mutasi somatik. Dalam otak manusia post-mortem yang dibekukan, para peneliti dari Universitas Yale telah menemukan bahwa mutasi somatik, atau tidak diwariskan, jauh lebih mungkin terakumulasi di sekitar 6% otak, dan otak "hipermutable" ini biasanya berusia 40 tahun atau lebih.
Perilaku tersebut, sebanding dengan hematopoiesis klonal di sumsum tulang yang dapat menyebabkan kanker darah pada orang tua, dikaitkan dengan garis sel dengan mutasi yang mengungguli garis sel lainnya.
Ini adalah studi skala besar pertama tentang mutasi somatik di otak manusia. Para ilmuwan tidak mengharapkan untuk menemukan hipermutabilitas ini pada populasi yang lebih tua.
Ilmuwan menganalisis 131 manusia otak (44 neurotipikal, 19 dengan sindrom Tourette, 9 dengan skizofrenia, dan 59 dengan autisme) untuk mutasi somatik. Biasanya, otak memiliki 20 hingga 60 mutasi nukleotida tunggal yang dapat dideteksi, dan sekitar 6% memiliki ratusan; sebagian besar otak yang mengalami hipermutasi ini berasal dari individu berusia 60 tahun atau lebih.
Otak hipermutasi merupakan 16% dari otak 60 atau lebih tua, sementara hanya 2% dari mereka yang berusia di bawah 40 tahun. Hipermutasi ini tidak terkait dengan penyakit apa pun.
Namun, para ilmuwan mulai berhipotesis bahwa sejumlah besar mutasi mungkin terkait dengan kanker otak dan Alzheimer penyakit karena peningkatan jumlah hipermutasi ditemukan di otak yang lebih tua.
Otak donor yang memiliki autisme diperiksa dengan cermat. Ditemukan bahwa mutasi somatik terkait dengan penghapusan sejumlah besar DNA dan gangguan kapasitas faktor transkripsi untuk mengikat daerah regulasi DNA dan mengontrol aktivitas gen.
Para ilmuwan menyoroti perlunya mengesampingkan peran mereka dalam mengembangkan penyakit tersebut.
Jurnal Jurnal:
- Taejong Bae, Liana Fasching, dkk. Analisis mutasi somatik pada 131 otak manusia mengungkapkan hipermutabilitas terkait penuaan. Ilmu. 28 Jul 2022. Vol 377, Edisi 6605. hlm. 511-517. DOI: 10.1126/science.abm6222
