Terapi Sel Membidik Tumor Otak yang Mematikan dalam Dua Uji Klinis

Ketika paman saya didiagnosis mengidap glioblastoma, saya tahu dia sedang dalam masa pinjaman.

Bentuk kanker otak yang paling mematikan ini menyebar dengan cepat ke seluruh otak dengan pilihan pengobatan yang terbatas. Putaran kemoterapi untuk sementara waktu dapat mencegah tumor agresif. Namun penyakit ini juga merusak pikiran dan sistem kekebalan tubuhnya. Dia bertahan selama 13 bulan—lebih lama dari garis waktu kelangsungan hidup rata-rata sebagian besar pasien setelah diagnosis.

Kisahnya hanyalah salah satu dari puluhan ribu di AS saja. Meskipun puluhan tahun dihabiskan untuk mencari terapi, glioblastoma tetap menjadi musuh yang mengerikan dan tidak dapat diobati.

Namun harapan mungkin datang dari dalam. Bulan ini, dua penelitian merekayasa genetika sel kekebalan tubuh untuk memburu dan memusnahkan tumor otak glioblastoma.

Terapi menggunakan sel T CAR (chimeric antigen receptor) ini telah revolusioner dalam mengatasi kanker darah yang sebelumnya tidak dapat diobati, seperti leukemia. Sejak tahun 2017, enam terapi berbasis CAR T telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS untuk berbagai jenis kanker darah. Daripada menjadi pilihan terakhir, mereka melakukannya sekarang memasuki arus utama terapeutik.

Namun terapi CAR T selalu kesulitan melawan tumor padat. Glioblastoma adalah tantangan yang lebih sulit lagi. Sel-sel kanker membentuk koneksi dengan neuron, mengubah jaringan saraf untuk secara progresif mengubah fungsi otak dan akhirnya merampas fungsi kognitifnya. Hal ini juga membuat hampir tidak mungkin untuk mengangkat tumor melalui pembedahan tanpa membahayakan otak.

Uji klinis baru ini menawarkan secercah harapan bahwa terapi ini dapat memperlambat penyakit ini.

Satu, dipimpin oleh Dr. Bryan Choi di Rumah Sakit Umum Massachusetts, menemukan infus tunggal sel CAR T mengecilkan tumor pada tiga orang dengan glioblastoma berulang. Lain dari Fakultas Kedokteran Universitas Pennsylvania Perelman menggunakan formulasi CAR T yang berbeda untuk mengurangi ukuran tumor otak pada enam peserta.

Meski menjanjikan, pengobatannya bukanlah obat. Tumor tersebut muncul kembali pada beberapa orang setelah enam bulan. Namun, ada satu orang yang tetap bebas kanker setelah jangka waktu tersebut.

Jelasnya, ini hanyalah hasil sementara dari segelintir peserta. Kedua studi masih aktif merekrut untuk menilai lebih lanjut hasil mereka.

Namun bagi Choi, ini adalah langkah menuju perluasan terapi CAR T di luar kanker darah. “Hal ini memberikan kepercayaan pada potensi kekuatan sel CAR T untuk membuat perbedaan pada tumor padat, terutama otak,” katanya. mengatakan Alam.

Kekuatan Dua

Sel kanker itu licik. Sistem kekebalan tubuh kita terus-menerus mencarinya, namun sel-sel tersebut dengan cepat bermutasi untuk menghindari pengawasan.

Sel T adalah salah satu jenis sel kekebalan utama yang mewaspadai kanker. Dalam dekade terakhir, para ilmuwan telah memberi mereka dorongan buatan melalui rekayasa genetika. Sel T yang diedit gen ini, yang digunakan dalam terapi CAR T, dapat memburu sel darah kanker dengan lebih baik.

Begini cara kerjanya biasanya.

Dokter mengisolasi sel T seseorang dan secara genetik menambahkan “pengait” protein ekstra pada permukaannya untuk membantu mereka menemukan sel kanker dengan lebih baik. Seperti semua sel, sel kanker memiliki banyak “suar” protein yang tersebar di sepanjang bagian luarnya, beberapa di antaranya spesifik untuk setiap kanker. Dalam terapi CAR T, kait baru dirancang untuk dengan mudah menangkap protein atau antigen tersebut. Setelah memasukkan kembali sel-sel yang telah dikuatkan tersebut kembali ke dalam tubuh, mereka kini dapat mencari dan menghancurkan sel-sel kanker dengan lebih efektif.

Meskipun strategi ini telah membawa perubahan besar dalam penanganan kanker darah, strategi ini gagal dalam menangani tumor padat—seperti tumor yang tumbuh di organ seperti payudara, paru-paru, atau otak. Salah satu tantangannya adalah menemukan antigen yang tepat. Berbeda dengan leukemia, tumor padat sering kali terdiri dari campuran sel, yang masing-masing memiliki sidik jari antigen berbeda. Memprogram ulang sel T untuk menargetkan hanya satu antigen sering kali berarti mereka kehilangan sel kanker lainnya, sehingga menurunkan kemanjuran pengobatan.

“Tantangan dengan GBM [glioblastoma] dan tumor padat lainnya adalah heterogenitas tumor, yang berarti tidak semua sel dalam tumor GBM sama atau memiliki antigen yang sama sehingga sel CAR T direkayasa untuk menyerang,” Dr. Stephen Bagley, yang memimpin uji klinis Universitas Pennsylvania, tersebut dalam siaran pers. “GBM setiap orang bersifat unik, jadi pengobatan yang berhasil untuk satu pasien mungkin tidak efektif untuk pasien lain.”

Jadi, mengapa tidak menambahkan “pengait” tambahan ke sel CAR T?

Kemenangan Tim Tag

Kedua penelitian baru tersebut menggunakan metode target ganda.

Tim Choi memusatkan perhatian pada protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). Protein ini penting untuk perkembangan otak tetapi dapat menyebabkan glioblastoma dalam bentuk normal dan bermutasi. Masalahnya, protein tersebut juga terdapat di jaringan sehat lainnya, seperti kulit, paru-paru, dan usus. Sebagai solusinya, tim menambahkan protein “engager” untuk menambatkan sel T ke target mereka.

Pada tiga peserta, satu infus langsung ke otak mengurangi ukuran tumor mereka dalam beberapa hari. Dampaknya “dramatis dan cepat”, menulis tim. Kanker kembali menyerang dua orang. Tetapi dalam satu orang, seorang pria berusia 72 tahun, pengobatan tersebut berhasil memangkas tumor otaknya hingga lebih dari 60 persen dan bertahan lebih dari enam bulan.

Tim Penn Medicine juga menargetkan EGFR. Selain itu, resep sel CAR T mereka memanfaatkan protein lain yang diperkirakan menyebabkan lebih dari 75 persen glioblastoma. Dalam 48 jam setelah infus langsung ke otak, tumor menyusut pada keenam peserta, dan efeknya bertahan setidaknya dua bulan pada beberapa peserta. Berusia 33 hingga 71 tahun, setiap orang mengalami setidaknya satu kali pertumbuhan tumor kambuh sebelum memulai pengobatan.

“Kami bersemangat dengan hasil ini, dan bersemangat untuk melanjutkan uji coba kami, yang akan memberi kami pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana terapi sel CAR T target ganda ini memengaruhi lebih banyak individu dengan GBM [glioblastoma] berulang,” penulis utama studi tersebut Dr tersebut dalam siaran pers.

Perawatan tersebut memang memiliki efek samping. Bahkan pada dosis yang lebih rendah, obat ini merusak neuron, sebuah komplikasi yang harus ditangani dengan obat lain dalam dosis tinggi.

Berbeda dengan terapi CAR T sebelumnya, yang dimasukkan ke dalam aliran darah, kedua penelitian tersebut memerlukan suntikan langsung ke otak. Meskipun berpotensi lebih efektif karena sel-sel yang direkayasa memiliki kontak langsung dengan targetnya, operasi otak tidak pernah ideal.

Kedua tim kini menggunakan formulasi mereka untuk mengurangi efek samping dan membuat terapi bertahan lebih lama. Tim Penn Medicine juga akan memetakan infiltrasi sel CAR T pada tumor otak dari waktu ke waktu. Metode penargetan ganda dapat mempersulit sel kanker untuk mengembangkan resistensi terhadap terapi. Dengan lebih memahami interaksi ini, peneliti mungkin dapat membuat formulasi CAR T yang lebih baik untuk glioblastoma dan tumor padat lainnya.

Ini bukan home run. Namun untuk tumor otak yang mematikan, penelitian ini menawarkan secercah harapan.

Gambar Kredit: NIAID

• Konten Bertenaga SEO & Distribusi PR. Dapatkan Amplifikasi Hari Ini.
• PlatoData.Jaringan Vertikal Generatif Ai. Berdayakan Diri Anda. Akses Di Sini.
• PlatoAiStream. Intelijen Web3. Pengetahuan Diperkuat. Akses Di Sini.
• PlatoESG. Karbon, teknologi bersih, energi, Lingkungan Hidup, Tenaga surya, Penanganan limbah. Akses Di Sini.
• PlatoHealth. Kecerdasan Uji Coba Biotek dan Klinis. Akses Di Sini.
• Sumber: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/