Infeksi SARS-CoV-2 menyebabkan COVID-19. Kehadiran virus di jaringan jantung pasien COVID-19 menunjukkan bahwa ini adalah efek langsung, bukan sekunder, dari infeksi. Orang yang terinfeksi Covid-19 berada pada risiko yang secara signifikan lebih tinggi untuk mengembangkan peradangan otot jantung, irama jantung yang tidak normal, pembekuan darah, stroke, serangan jantung, dan gagal jantung selama setidaknya satu tahun setelah infeksi dibandingkan dengan mereka yang tidak terinfeksi virus.
Namun, para ilmuwan telah dengan cepat mengembangkan vaksin dan obat-obatan untuk mengurangi keparahan penyakit COVID-19; terapi ini tidak melindungi jantung atau organ lain dari kerusakan.
Para ilmuwan di Pusat Pemodelan Penyakit Presisi Universitas Maryland School of Medicine (UMSOM) mengidentifikasi bagaimana: SARS-CoV-2 merusak jaringan jantung.
Tahun lalu, dalam penelitian yang melibatkan lalat buah dan sel manusia, ditemukan protein SARS-CoV-2 yang paling mematikan. Mereka menemukan obat yang menjanjikan selinexor mengurangi toksisitas salah satu protein ini tetapi tidak yang lain, yang dikenal sebagai Nsp6.
Dalam studi ini, para ilmuwan menemukan bahwa Nsp6 adalah protein SARS-CoV-2 paling beracun di jantung lalat. Mereka kemudian menemukan bahwa protein Nsp6 membajak sel jantung lalat buah untuk mengaktifkan proses glikolisis, memungkinkan sel untuk membakar gula glukosa untuk energi. Sel-sel jantung biasanya menggunakan asam lemak sebagai sumber energi, tetapi selama gagal jantung, saat sel-sel ini berusaha menyembuhkan jaringan yang rusak, mereka mengubah metabolisme gula. Para ilmuwan menemukan bahwa protein Nsp6 mengganggu mitokondria, pembangkit tenaga sel yang menggunakan metabolisme gula untuk menghasilkan energi.
Kemudian, dengan menggunakan obat 2-deoxy-D-glucose (2DG), para ilmuwan memblokir metabolisme gula pada lalat buah dan sel jantung tikus. Mereka menemukan bahwa obat itu mengurangi jantung dan kerusakan mitokondria disebabkan oleh protein virus Nsp6.
Penulis senior Zhe Han, Ph.D., Profesor Kedokteran dan Direktur Pusat Pemodelan Penyakit Presisi di UMSOM, mengatakan, “Kami tahu bahwa beberapa virus membajak mesin sel hewan yang terinfeksi untuk mengubah metabolismenya guna mencuri sumber energi sel, jadi kami menduga SARS-CoV-2 melakukan hal serupa. Virus juga dapat menggunakan produk sampingan dari metabolisme gula sebagai bahan penyusun untuk membuat lebih banyak virus. Jadi, kami memperkirakan obat yang mengubah metabolisme di jantung kembali seperti sebelum infeksi akan berdampak buruk bagi virus dengan memotong pasokan energinya dan menghilangkan bagian-bagian yang perlu direplikasi.”
Para ilmuwan mencatat, “Untungnya, 2DG tidak mahal dan digunakan secara teratur dalam penelitian laboratorium. Meskipun 2DG belum disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk mengobati penyakit, obat tersebut saat ini sedang dalam uji klinis untuk pengobatan COVID-19 di India.”
Mark T. Gladwin, MD, Wakil Presiden untuk Urusan Medis di Universitas Maryland, Baltimore, dan Profesor dan Dekan Terhormat John Z. dan Akiko K. Bowers, UMSOM, tersebut, “Terlalu banyak orang Amerika yang telah pulih dari COVID berakhir dengan kondisi jantung yang berbahaya berminggu-minggu atau berbulan-bulan kemudian, dan kita perlu mempelajari alasan mendasar mengapa ini terjadi. Dengan penelitian ini yang menjelaskan jalur protein Nsp6, kami dapat menyempurnakan perawatan yang kami targetkan untuk penelitian masa depan dengan tujuan akhir untuk membalikkan kerusakan jantung lebih lanjut pada pasien ini.”
Referensi Jurnal:
- Zhu, Jy., Wang, G., Huang, X. dkk. SARS-CoV-2 Nsp6 merusak jantung Drosophila dan kardiomiosit tikus melalui peningkatan glikolisis yang dimediasi kompleks MGA/MAX. Biola Umum 5 Agustus 1039 (2022). DOI: 10.1038/s42003-022-03986-6
