Overdosis obat telah meningkat dalam dua dekade terakhir. Lebih dari lima kali lipat jumlah orang yang meninggal pada tahun 2000 akibat overdosis obat, dan opioid sintetik seperti fentanil adalah salah satu penyebab utamanya. Pada tahun 2020, sekitar 92,000 orang meninggal karena overdosis obat-obatan terlarang dan resep opioid.
Nalozone telah menyelamatkan banyak nyawa, tetapi hanya berfungsi untuk overdosis opioid dan memiliki keterbatasan lainnya. Opioid sudah memiliki agen pembalikan nalokson. Namun, ada berbagai penyalahgunaan obat-obatan non-opioid—seperti metamfetamin, PCP, mephedrone, ekstasi (MDMA), dan kokain—yang tidak memiliki obat penawar khusus.
Untuk mengidentifikasi pengobatan universal untuk overdosis obat, tim University of Maryland para ilmuwan menguji senyawa kimia—Pillar[6]MaxQ (P6AS)—sebagai penangkal metamfetamin dan fentanil.
P6AS berhasil menyerap stimulan non-opioid yang disebut metamfetamin dan fentanil dalam percobaan in vitro dan in vivo, dan efek biologis yang berpotensi fatal berkurang. P6AS juga secara signifikan melekat pada zat lain, seperti PCP, ekstasi, dan mephedrone, menurut pengujian in vitro tambahan, yang meningkatkan kemungkinan bahwa P6AS suatu hari nanti dapat digunakan untuk memblokir berbagai obat.
Penulis utama studi Lyle Isaacs, seorang profesor di Departemen Kimia dan Biokimia di UMD, mengatakan, “Ketika kita memasukkan molekul ke dalam wadah kita, kita dapat mematikan sifat biologisnya dan dengan demikian membalikkan segala efek yang mungkin ditimbulkannya. Kami telah mengukur interaksi antara wadah kami dan berbagai penyalahgunaan narkoba—seperti metamfetamin, fentanil, ekstasi, PCP, dan lainnya—dan kami menemukan bahwa wadah baru yang kami buat ini mengikat banyak obat dengan sangat kuat.”
P6AS berhasil menyerap stimulan non-opioid yang disebut metamfetamin dan fentanil dalam percobaan in vitro dan in vivo, dan efek biologis yang berpotensi fatal berkurang. P6AS juga secara signifikan melekat pada zat lain, seperti PCP, ekstasi, dan mephedrone, menurut pengujian in vitro tambahan, yang meningkatkan kemungkinan bahwa P6AS suatu hari nanti dapat digunakan untuk memblokir berbagai obat.
Tidak seperti nalokson, yang menghentikan pengikatan obat yang disalahgunakan ke reseptor di otak, wadah molekuler tim UMD menargetkan obat langsung di aliran darah.
Isaacs berkata, “Senyawa kami menyerap obat dalam aliran darah dan, kami yakin, membantu meningkatkan ekskresi obat melalui urin. Ini adalah proses farmakokinetik, dimana kami mencoba meminimalkan konsentrasi obat bebas dalam tubuh.”
Pengujian eksperimental diperlukan untuk menentukan apakah bahan kimia ini memfasilitasi eliminasi obat dari tubuh. Jika obat ini berfungsi seperti yang diharapkan, para ahli yakin obat ini akan sangat membantu mengatasi overdosis fentanil, yang mungkin 100 kali lebih kuat daripada morfin dan hingga 50 kali lebih kuat dari heroin. Beberapa orang terus mengalami overdosis bahkan setelah menggunakan nalokson, hal ini disebabkan oleh potensi dan efeknya yang terus-menerus pada tubuh. Menurut Isaacs, ekskresi fentanil dapat menghentikan kondisi yang dikenal dengan narkotisasi.
Ishak tersebut, “Mungkin perlu waktu bertahun-tahun sebelum senyawa baru ini disetujui untuk digunakan manusia. Namun, ia membayangkan obat ini dapat diberikan dalam bentuk suntikan, seperti nalokson tetapi berpotensi dengan aplikasi yang lebih luas. Isaacs yakin obat ini bahkan dapat digunakan untuk mengobati overdosis obat yang sangat kuat seperti carfentanil, yang telah dikaitkan dengan banyak kematian akibat overdosis dalam beberapa tahun terakhir.”
“Ada opioid sintetik lain yang jauh lebih kuat daripada fentanil—seperti karfentanil, yang sulit dibalik dengan nalokson. Selain itu, orang-orang mendapatkan begitu banyak fentanil sehingga diperlukan beberapa dosis nalokson, jadi ada ruang untuk agen baru dan lebih baik yang mungkin bisa membantu dalam situasi tersebut.”
Referensi Jurnal:
- Adam T. Brockett dkk. Pillar[6]MaxQ: Inang supramolekul yang kuat untuk sekuestrasi metamfetamin dan fentanil secara in vivo. Chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
