Telomer adalah urutan DNA berulang yang menutupi ujung kromosom, melindunginya dari kerusakan. Panjang telomer dianggap sebagai penanda biologis potensial penuaan. Dampak alkohol pada panjang telomer, penanda penuaan biologis yang diusulkan, tidak jelas. Menentukan hubungan antara keduanya telah menjadi tantangan karena kurangnya metode yang dapat diandalkan.
Sekarang, para ilmuwan dari Oxford Kesehatan Populasi, dalam sebuah studi baru, menawarkan bukti bahwa alkohol secara langsung mempercepat penuaan dengan merusak DNA dalam telomer.
Telomer yang terlalu pendek mencegah sel membelah dan bahkan dapat menyebabkannya mati. Telomer yang lebih pendek telah dikaitkan dengan Alzheimer, kanker, dan penyakit arteri koroner, di antara gangguan terkait penuaan lainnya.
Dalam studi ini, para ilmuwan mempelajari hubungan antara asupan alkohol dan panjang telomer di lebih dari 245,000 peserta di UK Biobank. Menggunakan pendekatan genetik yang disebut Mendelian Randomisation (MR) untuk menentukan efek alkohol pada penuaan.
Ini adalah pertama kalinya metode ini digunakan untuk menentukan hubungan antara asupan alkohol dan penuaan. Pendekatan ini menggunakan 'proksi genetik' untuk memprediksi tingkat paparan setiap peserta.
Para ilmuwan menggunakan varian genetik yang sebelumnya dikaitkan dengan konsumsi alkohol dan gangguan penggunaan alkohol dalam studi asosiasi genom skala besar. Berdasarkan asupan alkohol mingguan subjek yang dilaporkan sendiri saat perekrutan, para ilmuwan juga melakukan penilaian observasional untuk melengkapi analisis MR.
Analisis observasional mengungkapkan hubungan yang signifikan antara asupan alkohol yang tinggi dan panjang telomer yang lebih pendek. Dibandingkan dengan minum kurang dari 6 unit alkohol seminggu (sekitar dua gelas anggur 250ml besar), minum lebih dari 29 unit setiap minggu (sekitar sepuluh gelas 250ml alkohol 14% berdasarkan volume anggur) dikaitkan dengan usia antara satu dan dua tahun. -perubahan terkait pada panjang telomer.
Individu yang didiagnosis dengan gangguan penggunaan alkohol memiliki panjang telomer yang secara signifikan lebih pendek daripada kontrol, setara dengan antara 3 dan 6 tahun perubahan terkait usia.
Demikian pula, dalam studi MR, panjang telomer yang lebih pendek dikaitkan dengan penggunaan alkohol yang diprediksi secara genetik lebih tinggi. Peningkatan konsumsi mingguan dari 10 menjadi 32 unit dikaitkan dengan 3 tahun penuaan.
Hanya mereka yang minum lebih dari 17 unit per minggu yang menunjukkan korelasi signifikan antara panjang telomer dan penggunaan alkohol yang diprediksi secara genetik. Ini menyiratkan bahwa degradasi telomer mungkin memerlukan tingkat minimum penggunaan alkohol.
Panjang telomer, sebanding dengan sekitar tiga tahun penuaan, dan gangguan penggunaan alkohol yang diprediksi secara genetik juga berkorelasi secara signifikan dalam studi MR.
Sebagian besar peserta adalah peminum saat ini, dengan hanya 3% yang tidak pernah peminum dan 4% menjadi peminum sebelumnya. 51% adalah pria, 49% adalah wanita, dan usia rata-rata adalah 57 tahun.
Pemimpin studi Dr. Anya Topiwala dari Oxford Population Health mengatakan: “Temuan ini mendukung saran bahwa alkohol, terutama pada tingkat yang berlebihan, secara langsung mempengaruhi panjang telomer. Telomere yang diperpendek telah diusulkan sebagai faktor risiko yang dapat menyebabkan beberapa penyakit terkait usia yang parah, seperti Alzheimer. Hasil kami memberikan informasi lain untuk dokter dan pasien yang ingin mengurangi efek berbahaya dari alkohol berlebih. Selain itu, dosis alkohol itu penting – bahkan mengurangi minum pun bisa bermanfaat.”
Untuk kedua analisis tersebut, para ilmuwan mengukur panjang telomer menggunakan leukosit (sel sistem kekebalan) dari para partisipan. DNA sampel. Sampel DNA peserta dikumpulkan selama perekrutan ke Biobank Inggris.
Dalam analisis MR, asupan alkohol diperkirakan dengan menyaring sampel DNA untuk 93 varian genetik yang sebelumnya dikaitkan dengan konsumsi alkohol mingguan, selain 24 varian yang sebelumnya dikaitkan dengan diagnosis gangguan penggunaan alkohol. Karena varian genetik ini dialokasikan secara acak dan ditetapkan sebelum kelahiran, hasilnya memberikan keyakinan yang lebih besar bahwa alkohol secara langsung mempengaruhi panjang telomer, daripada faktor lain yang bertanggung jawab.
Meskipun hasil ini tidak secara meyakinkan membuktikan bahwa alkohol secara langsung mempengaruhi panjang telomer, temuan dua penelitian mendukung hal ini. 1) Efek hanya ditemukan pada peminum saat ini dan tidak ada peminum sebelumnya atau tidak pernah; 2) Varian genetik yang paling berpengaruh dalam analisis MR adalah AD1HB, sebuah gen metabolisme alkohol.
Richard Piper, Chief Executive of Alcohol Change UK, berkata: “Kami menyambut semua penelitian tentang efek alkohol pada tubuh manusia. Studi ini menunjukkan hubungan yang jelas antara mengonsumsi alkohol dan penuaan dan menunjukkan kemungkinan hubungan antara alkohol dan alzheimer. Para peneliti transparan bahwa penelitian ini tidak membuktikan hubungan sebab akibat, tetapi mereka juga membuat kasus yang diperdebatkan dengan baik tentang kemungkinan mekanisme biologis. Secara umum, semakin banyak ilmu pengetahuan yang menunjukkan bagaimana alkohol menyebabkan begitu banyak kesehatan yang buruk dan begitu banyak kematian dini.”
Tim peneliti berhipotesis bahwa peningkatan stres oksidatif dan peradangan mungkin menjadi dasar biologis bagaimana alkohol mempengaruhi panjang telomer. Metabolisme etanol tubuh memiliki potensi untuk meningkatkan tingkat spesies oksidatif reaktif yang merusak DNA dan menurunkan tingkat molekul antioksidan yang melawan stres oksidatif.
Referensi Jurnal:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et al. Konsumsi alkohol, dan panjang telomer: Pengacakan Mendelian menjelaskan efek alkohol. Psikiatri Mol (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
