L'assunzione di Rapamicina da giovane adulto fornisce benefici antietà

Un gruppo di ricerca presso l’Istituto Max Planck per la biologia dell’invecchiamento a Colonia, in Germania, ha ora dimostrato su animali da laboratorio che una breve esposizione alla rapamicina ha gli stessi effetti positivi del trattamento permanente, aprendo nuove porte per una potenziale applicazione negli esseri umani.

Rapamicina, nota per i suoi effetti positivi sulla durata della vita e della salute in studi sperimentali con animali da laboratorio. Per ottenere i massimi effetti benefici del farmaco, spesso viene somministrato per tutta la vita.

Gli scienziati hanno testato diverse finestre temporali di somministrazione di farmaci a breve termine nei moscerini della frutta e hanno scoperto che una breve finestra di 2 settimane di trattamento con rapamicina nei moscerini giovani e adulti li proteggeva dalle patologie intestinali legate all'età e prolungava la loro vita. Una corrispondente finestra temporale breve, 3 mesi di trattamento a partire dai 3 mesi di età in topi giovani adulti, ha avuto effetti benefici simili sulla salute dell’intestino quando erano di mezza età.

Invecchiamento naturale – Geroprotezione di lunga durata derivante da un breve trattamento con rapamicina nella prima età adulta mediante aumento persistente dell’autofagia intestinale

Astratto
Il farmaco autorizzato rapamicina ha il potenziale per essere riutilizzato per la geroprotezione. Una sfida fondamentale è evitare gli effetti collaterali negativi derivanti dal dosaggio continuo. Qui mostriamo che gli effetti geroprotettivi del trattamento cronico con rapamicina possono essere ottenuti con un breve impulso del farmaco nella prima età adulta nelle femmine di Drosophila e nei topi. Nella Drosophila, un trattamento breve e precoce con rapamicina negli adulti ha prolungato la durata della vita e attenuato il declino intestinale correlato all’età nella stessa misura della somministrazione per tutta la vita. Il ricordo duraturo del trattamento precedente era mediato da un’elevata autofagia negli enterociti intestinali, accompagnata da un aumento dei livelli di LManV intestinale e di lisozima. Il breve aumento dell’autofagia nella prima età adulta ha indotto di per sé un aumento a lungo termine dell’autofagia. Nei topi, un trattamento precoce di 3 mesi ha indotto anche un effetto memoria, con mantenimento simile al trattamento cronico, della distribuzione del lisozima, del livello di Man2B1 nelle cripte intestinali, dell’architettura delle cellule di Paneth e della funzione di barriera intestinale, anche 6 mesi dopo la sospensione della rapamicina.

Lo studio non è privo di limitazioni. I fenotipi dell'invecchiamento vengono spesso raccolti da topi molto anziani (> 18 mesi). Tuttavia, i fenotipi dell'invecchiamento compaiono già nei topi di mezza età39,40 e, in effetti, l'analisi evolutiva indica che si prevede che l'invecchiamento inizi con l'inizio della riproduzione e dell'età adulta41. In questo studio, abbiamo innanzitutto valutato a quale età compaiono i fenotipi intestinali legati all’età. Avendo scoperto che compaiono già nella mezza età (12 mesi), abbiamo studiato gli effetti del trattamento a breve termine con rapamicina nella prima età adulta su topi di mezza età. Poiché questi fenotipi vengono ulteriormente esacerbati in età avanzata, sarà importante testare in futuro il grado di protezione che il trattamento con rapamicina a breve termine e in età precoce conferisce ai topi molto anziani. La ricerca sull’invecchiamento è spesso limitata dalla necessità di esperimenti a lungo termine, e i risultati del nostro e di altri laboratori, secondo cui i fenotipi legati all’età compaiono e possono essere studiati già nella mezza età, sono di utilità generale per il settore. Qualsiasi importanza del BCAT come potenziale mediatore della "memoria della rapamicina" per la displasia intestinale e la durata della vita in Drosophila dovrebbe essere valutata con un campione più ampio. Un’ulteriore sfida in questo studio è stata la misurazione dell’autofagia nei topi.