Il numero e la qualità degli ovociti definiscono la riserva ovarica. Si riferisce al potenziale riproduttivo rimasto all'interno delle due ovaie di una donna in base al numero e alla qualità degli ovuli. Nonostante la sua importanza fondamentale, la nostra comprensione di come viene stabilita e mantenuta la riserva ovarica rimane scarsa.
I ricercatori della University of California, Davis, descrivono i meccanismi epigenetici che controllano lo sviluppo e il funzionamento della riserva ovarica dei mammiferi, offrendo approfondimenti molecolari sulla salute e sulla vita dei sistemi riproduttivi femminili.
Il professor Satoshi Namekawa, Dipartimento di Microbiologia e Genetica Molecolare dell'Università della California, ha dichiarato: “Nelle femmine umane di età superiore ai 35 anni, si vede un calo della fertilità. Il nostro studio può darci le basi per capire come fertilità femminile è stabilito e mantenuto a livello molecolare e perché diminuisce con l'età.
Tutti gli ovociti nei follicoli primordiali interrompono il loro sviluppo quando si stabilisce la riserva ovarica e possono rimanere in questo stato di pausa per decenni.
Namekawa ha detto, “Questi ovociti arrestati supportano la fertilità. Alcuni macchinari molecolari finora sconosciuti mettono in pausa lo sviluppo. La domanda principale è: come possono essere mantenute queste cellule per decenni? È una grande domanda. Non possono dividersi, non possono proliferare e rimangono quiescenti nel ovaie per decenni. Com'è possibile?"
Credito: Satoshi Namekawa, UC Davis
I ricercatori hanno utilizzato mutanti murini per scoprire che le proteine Polycomb Repressive Complex 1 erano responsabili della pausa di questa fase di transizione degli ovociti (PRC1). PRC1 sopprime il processo di sviluppo, chiamato meiosi, che si verifica prima di stabilire la riserva ovarica.
Pertanto, garantisce un corretto programma di espressione genica nella riserva ovarica. Quando il team ha creato mutanti murini con macchinari PRC1 esauriti, hanno scoperto che non è stato possibile stabilire la riserva ovarica e le cellule hanno subito la morte cellulare.
Namekawa disse, “Mostriamo che una cancellazione condizionale di PRC1 provoca un rapido esaurimento dei follicoli e della sterilità. Questi risultati implicano fortemente la PRC1 nel processo critico di mantenimento dell'epigenoma dei follicoli primordiali durante l'arresto prolungato che può durare fino a 50 anni nell'uomo".
"Le carenze nella funzionalità della PRC1 possono aiutare a spiegare i casi di insufficienza ovarica prematura e infertilità negli esseri umani".
"Ora che abbiamo scoperto che questo processo epigenetico è la chiave per l'establishment, la prossima domanda è: possiamo scoprire un meccanismo più dettagliato di questo processo?"
"Come si può mantenere la riserva ovarica per decenni?"
Riferimento della Gazzetta:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. La programmazione epigenetica mediata da PRC1 è necessaria per generare la riserva ovarica. Nat Comun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
