Per la prima volta, i medici possono misurare l'efficacia della chemioterapia per la "sindrome del cuore rigido", utilizzando una forma avanzata di risonanza magnetica cardiaca (MRI). Ricercatori presso il Centro nazionale per l'amiloidosi of University College London (UCL) hanno sviluppato e perfezionato la tecnica non invasiva negli ultimi 10 anni.
L'amiloidosi cardiaca a catena leggera, nota anche come sindrome del cuore rigido, è una condizione in cui il muscolo cardiaco si ispessisce a causa dell'accumulo di fibrille amiloidi in tutto il cuore. Nelle fasi iniziali, la funzione di pompaggio è in genere preservata, ma alla fine il muscolo cardiaco non può più pompare il sangue in modo efficiente e la pressione inizia ad accumularsi, portando a mancanza di respiro e ritenzione di liquidi nei polmoni e negli arti. Senza trattamento, questo può portare rapidamente a insufficienza cardiaca e morte.
La chemioterapia è il trattamento di prima linea per ridurre la proteina amiloide, ma fino ad ora non c'era modo di misurarne efficacemente l'effetto terapeutico. La risposta ematologica di un paziente alla chemioterapia viene generalmente valutata utilizzando le misurazioni delle catene leggere libere sieriche (FLC), mentre i parametri dell'ecocardiografia e la concentrazione sierica dei peptidi natriuretici cerebrali sono attualmente gli standard di riferimento per valutare la risposta dell'organo cardiaco. Ma questi marcatori biologici indiretti non misurano direttamente il carico amiloide cardiaco.
La nuova procedura di imaging combina la risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) con la mappatura del volume extracellulare (ECV) per misurare la presenza e, soprattutto, la quantità di proteina amiloide nel cuore. Questo approccio può determinare se la chemioterapia è efficace nell'innescare la regressione dell'amiloide cardiaca, informazioni che aiuteranno a guidare strategie di trattamento migliori e più tempestive per i pazienti.
Investigatore principale Ana Martinez-Naharro e colleghi hanno valutato la capacità della CMR con mappatura ECV di misurare i cambiamenti in risposta alla chemioterapia in uno studio condotto su 176 pazienti con amiloidosi cardiaca a catena leggera per due anni. Riportano i loro risultati nel European Heart Journal.
I pazienti di nuova diagnosi, che sono stati arruolati in uno studio osservazionale prospettico a lungo termine presso il National Amiloidosis Center, sono stati sottoposti a una serie di valutazioni. Questi includevano misurazioni del peptide natriuretico di tipo pro-B N-terminale (NT-proBNP) e CMR con mappatura T1 e misurazioni ECV al basale ea sei, 12 e 24 mesi dopo l'inizio della chemioterapia con bortezomib. Il team ha anche misurato la FLC mensilmente per valutare la risposta ematologica.
Se combinati con i risultati degli esami del sangue, gli esami di imaging hanno rivelato che quasi il 40% dei pazienti aveva una sostanziale riduzione della deposizione di amiloide dopo la chemioterapia. "Le scansioni e i dati resi disponibili utilizzando questa tecnica, combinati con i dati correlati dai marcatori indiretti attualmente esistenti, ci hanno fornito le informazioni per vedere sia la quantità di proteina amiloide che anche la regressione dell'amiloide durante il corso dei trattamenti chemioterapici", afferma Martinez -Naharro.
Autore senior Marianna Fontana, della Divisione di Medicina dell'UCL, raccomanda di utilizzare immediatamente la tecnica della risonanza magnetica per diagnosticare e valutare tutti i casi di amiloidosi cardiaca a catena leggera. “Sviluppando la mappatura ECV per scanner RM da 1.5 T, speriamo che il suo utilizzo possa essere reso disponibile a più pazienti. L'obiettivo sarebbe utilizzare queste scansioni di routine per tutti i pazienti con la malattia per contribuire a migliorare la sopravvivenza dei pazienti, che è molto scarsa nei pazienti che non rispondono al trattamento", spiega.
Il sensore diamantato ad alta risoluzione mappa le correnti elettriche nel cuore
In questa coorte di studio, solo i pazienti che hanno ottenuto una risposta ematologica completa o una risposta parziale molto buona hanno manifestato una regressione dei depositi di amiloide cardiaca dopo la chemioterapia. Lo studio ha anche dimostrato che, dopo aver aggiustato per predittori noti, i cambiamenti nell'ECV potrebbero predire l'esito del paziente, inclusa la morte, già a sei mesi dall'inizio del trattamento.
“È probabile che la futura gestione dell'amiloidosi cardiaca sia un approccio multidimensionale, in cui la risposta ematologica, NT-proBNP e la risposta CMR avranno un ruolo diverso in momenti diversi. La combinazione di questi marcatori rappresenterà un quadro clinico completo che potrebbe aiutare i medici a personalizzare meglio il trattamento chemioterapico in ogni singolo paziente", concludono i ricercatori, osservando che la capacità di misurare i cambiamenti nel carico amiloide cardiaco nel tempo potrebbe anche fornire un punto finale per sviluppo di farmaci allo stato iniziale e dosaggio variabile.
