Il cancro del colon è il secondo tumore più mortale e il terzo più comune negli Stati Uniti. L’unico trattamento efficace per questo cancro è la chirurgia. Le immunoterapie che hanno trasformato il modo in cui viene trattato il cancro avanzato sono state efficaci solo in una percentuale limitata cancro del colon pazienti. Ecco perché c'è una grande necessità di identificare nuovi bersagli.
Gli scienziati del Tisch Cancer Institute del Monte Sinai hanno identificato un nuovo gene essenziale per la crescita del cancro al colon e hanno scoperto che l'infiammazione nell'ambiente esterno attorno al tumore può contribuire alla crescita del tumore al colon. cellule tumorali. Questa è la prima volta che gli scienziati hanno scoperto che l'ambiente che circonda un tumore al colon può modificarne una regione DNA chiamato “super-potenziatore”, che è una regione complicata con molti meccanismi trascrizionali che determinano se una cellula è maligna.
Il gene PDZK1IP1, che in precedenza non era riconosciuto come gene del cancro, è controllato da questo super-potenziatore, il più grande 1-2% di tutti i potenziatori presenti nella cellula. La crescita del cancro al colon è stata inibita quando PDZK1IP1 è stato rimosso, indicando che PDZK1IP1 e il suo superpotenziatore potrebbero essere bersagli per i trattamenti contro il cancro.
Il primo autore dello studio Royce Zhou, un MD/Ph.D. studente della Icahn School of Medicine del Monte Sinai, ha detto: “Negli Stati Uniti, il cancro del colon è il terzo tumore più diffuso e il secondo più mortale. Questo cancro si basa sulla chirurgia per il trattamento e le immunoterapie che hanno rivoluzionato il trattamento avanzato del cancro hanno funzionato solo per un piccolo sottogruppo di pazienti affetti da cancro del colon. Ecco perché c’è un grande bisogno di una nuova identificazione dei bersagli”.
Il gene PDZK1IP1, che in precedenza non era riconosciuto come gene del cancro, è controllato da questo super-potenziatore, il più grande 1-2% di tutti i potenziatori presenti nella cellula. La crescita del cancro al colon è stata inibita quando PDZK1IP1 è stato rimosso, indicando che PDZK1IP1 e il suo superpotenziatore potrebbero essere bersagli per trattamenti per il cancro.
L'autore senior Ramon Parsons, MD, Ph.D., direttore del Tisch Cancer Institute presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai, ha affermato: “Ciò che questo significa per la maggior parte dei pazienti affetti da cancro al colon è che l'infiammazione che si verifica nel tumore contribuisce alla crescita del tumore. Ciò sottolinea l’importanza di capire cosa possiamo fare per frenare gli effetti infiammatori nel colon attraverso la prevenzione o la comprensione di quali effetti dietetici potrebbero avere sul microambiente del colon. Per quanto riguarda il trattamento, abbiamo prove genetiche che il targeting di questo gene inibisce i tumori. Comprendere tutte queste diverse componenti ci fornirà strumenti migliori per prevenire la malattia”.
Il signor Zhou ha detto, “Questa scoperta è stata resa possibile studiando il tessuto tumorale vivo e il tessuto sano circostante immediatamente dopo gli interventi chirurgici di 15 pazienti affetti da cancro al colon. La preparazione e l’analisi delle cellule vive ha permesso ai ricercatori di vedere il microambiente tumorale e i fattori genetici e biologici del cancro del colon”.
Dottor Parsons aggiunto, “Avevamo campioni vivi di cellule vive direttamente dalla sala operatoria che ci hanno permesso di misurare immediatamente lo stato epigenetico di quel tumore. Non avremmo potuto fare questa scoperta senza quell’infrastruttura qui al Monte Sinai”.
Riferimento della Gazzetta:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC et al. Un super-potenziatore acquisito dal microambiente tumorale locale induce un driver oncogenico nel carcinoma del colon-retto. Nat Comun 13, 6041 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
