Negli ultimi due decenni le overdose sono aumentate. Nel 2000 sono morte più di cinque volte più persone per overdose e gli oppioidi sintetici come il fentanil sono una delle cause principali. Nel 2020, circa 92,000 persone sono morte per overdose di droghe illegali e oppioidi da prescrizione.
Il nalozone ha salvato innumerevoli vite, ma funziona solo in caso di overdose da oppioidi e presenta altre limitazioni. Gli oppioidi hanno già un agente inverso nel naloxone. Tuttavia, esiste una varietà di droghe d’abuso non oppioidi – come metanfetamina, PCP, mefedrone, ecstasy (MDMA) e cocaina – che non hanno un antidoto specifico.
Per identificare un trattamento universale per l’overdose da droga, un team di Università del Maryland gli scienziati hanno testato un composto chimico, il Pillar[6]MaxQ (P6AS), come antidoto per la metanfetamina e il fentanil.
P6AS ha sequestrato con successo uno stimolante non oppioide chiamato metanfetamina e fentanil in esperimenti in vitro e in vivo e i loro effetti biologici potenzialmente fatali sono stati ridotti. Secondo ulteriori test in vitro, il P6AS si lega in modo significativo anche ad altre sostanze, come PCP, ecstasy e mefedrone, il che aumenta la possibilità che un giorno il P6AS possa essere utilizzato per bloccare una varietà di farmaci.
L'autore principale dello studio Lyle Isaacs, professore presso il Dipartimento di Chimica e Biochimica dell'UMD, ha dichiarato: “Quando mettiamo le molecole nei nostri contenitori, possiamo disattivare le loro proprietà biologiche e quindi invertire qualsiasi effetto che potrebbero avere. Abbiamo misurato l'interazione tra il nostro contenitore e una varietà di droghe d'abuso - cose come metanfetamine, fentanil, ecstasy, PCP e altre - e abbiamo scoperto che questo nuovo contenitore che abbiamo realizzato lega molte di esse in modo molto forte."
P6AS ha sequestrato con successo uno stimolante non oppioide chiamato metanfetamina e fentanil in esperimenti in vitro e in vivo e i loro effetti biologici potenzialmente fatali sono stati ridotti. Secondo ulteriori test in vitro, il P6AS si lega in modo significativo anche ad altre sostanze, come PCP, ecstasy e mefedrone, il che aumenta la possibilità che un giorno il P6AS possa essere utilizzato per bloccare una varietà di farmaci.
A differenza del naloxone, che impedisce a una droga di abuso di legarsi ai recettori nel cervello, il contenitore molecolare del team dell'UMD prende di mira i farmaci direttamente nel flusso sanguigno.
Isaacs ha detto: “Il nostro composto assorbe il farmaco nel flusso sanguigno e, crediamo, aiuta a promuoverne l’escrezione nelle urine. Questo è un processo farmacocinetico, in cui cerchiamo di ridurre al minimo la concentrazione del farmaco libero nel corpo”.
Sono necessari test sperimentali per determinare se questa sostanza chimica facilita l'eliminazione di un farmaco dall'organismo. Se funzionerà come previsto, gli esperti ritengono che sarà particolarmente utile in caso di overdose di fentanil, che potrebbe essere fino a 100 volte più potente della morfina e fino a 50 volte più potente dell’eroina. Alcuni individui continuano ad andare in overdose anche dopo aver usato il naloxone, a causa della sua potenza e degli effetti persistenti sul corpo. Secondo Isaacs, l'escrezione di fentanil può fermare questa condizione, nota come narcotizzazione.
Isaacs disse, “Probabilmente passeranno anni prima che il nuovo composto venga approvato per l’uso umano. Tuttavia, prevede che potrebbe essere somministrato sotto forma di iniezione, proprio come il naloxone ma potenzialmente con applicazioni più ampie. Isaacs ritiene che potrebbe anche essere usato per trattare le overdose di farmaci estremamente potenti come il carfentanil, che è stato collegato a numerosi decessi per overdose negli ultimi anni”.
“Esistono altri oppioidi sintetici che sono molto più potenti del carfentanil simile al fentanil, che sono difficili da invertire con il naloxone. Inoltre, le persone assumono così tanto fentanil che sono necessarie dosi multiple di naloxone, quindi c’è spazio per un agente nuovo e migliorato che potrebbe aiutare in queste situazioni”.
Riferimento della Gazzetta:
- Adam T. Brockett et al. Pillar[6]MaxQ: un potente ospite supramolecolare per il sequestro in vivo di metanfetamine e fentanil. Chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
