Nessun biomarcatore di questo tipo è stato utilizzato per diagnosticare la malattia di Parkinson. Una squadra guidata da Politecnico federale di Zurigo La professoressa Paola Picotti potrebbe ora contribuire a colmare questa lacuna. Hanno identificato 76 proteine che potrebbero servire come biomarcatori per il rilevamento Morbo di Parkinson.
Questo lavoro è unico perché sebbene le possibili proteine biomarcatori siano presenti nelle persone sane e malate, le loro molecole sono presenti nei due gruppi in forme (o strutture) distinte. La malattia non è indicata da proteine specifiche ma piuttosto dalla struttura di quelle proteine hanno preso. Per la prima volta, i ricercatori hanno dimostrato che è possibile trovare potenziali marcatori di malattie esaminando l'architettura di ogni proteina presente in un fluido corporeo.
Il prossimo passo sarà testare a fondo i marcatori trovati e verificarli utilizzando gruppi più ampi di pazienti. Ciò significa che questi candidati non sono ancora disponibili per la diagnosi clinica.
Natalie de Souza, scienziata senior del gruppo di Paola Picotti e una delle coautrici dello studio, disse, “Ma da quello che abbiamo visto finora, sono un indicatore molto forte della malattia. Quindi sono fiducioso che questa idea dei biomarcatori strutturali sarà confermata”.
In questo studio, gli scienziati hanno esaminato il liquido cerebrospinale di 50 individui sani e 50 pazienti affetti da Parkinson. Lo studio utilizza una tecnica chiamata LiP-MS, in grado di identificare i cambiamenti strutturali nelle proteine e rivelare precisamente dove si trovano i cambiamenti, per misurare il proteoma, o la totalità di tutte le proteine in un campione, per cercare biomarcatori. Le misurazioni convenzionali del proteoma in genere catturano solo i vari sottotipi proteici e le loro quantità, non i cambiamenti strutturali.
Poiché la struttura delle proteine è strettamente legata alle loro funzioni (o, addirittura, disfunzioni), i ricercatori hanno ipotizzato che le persone con Parkinson e gli individui sani avrebbero mostrato differenze forme di alcune proteine.
Lo studio intende far avanzare la tecnica LiP-MS in fasi successive per potenziare il segnale del biomarcatore e aumentare la sensibilità del rilevamento della malattia. I nuovi biomarcatori saranno anche testati per vedere quanto bene identificano la malattia di Parkinson e se c’è qualche sovrapposizione con altre malattie neurodegenerative come l’Alzheimer. Gli obiettivi futuri della ricerca includono l’identificazione dei sottotipi della malattia di Parkinson e lo sviluppo di prognosi più precise per la progressione della malattia.
Riferimento della Gazzetta:
- Mackmull MT, Nagel L, Sesterhenn F., et al. Analisi globale in situ del proteoma strutturale in individui con malattia di Parkinson per identificare una nuova classe di biomarcatori. Nat Struct Mol Biol 29, 978–989 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00837-0
