אלנילם מכריזה על אישור ה-FDA של AMVUTTRA™ (vutrisiran), תרופה RNAi לטיפול בפולינוירופתיה של עמילואידוזיס תורשתית בתיווך טרנסטירטין במבוגרים

- טיפול ראשון ויחיד שאושר על ידי ה-FDA המדגים היפוך בליקוי נוירופתיה עם מתן תת עורי אחת לשלושה חודשים -

- AMVUTTRA פגשה נקודות קצה ראשוניות וכל משניות, עם שיפור משמעותי בפולינוירופתיה, איכות החיים ומהירות ההליכה ביחס לפלצבו חיצוני -

- החברה מצפה להשיק בתחילת יולי, עם הסכמים מבוססי ערך להאצת הגישה -

– אלנילם תארח שיחת ועידה מחר, יום שלישי, 14 ביוני, 2022 בשעה 8:00 בבוקר ET –

CAMBRIDGE, מס '- (חוט עסקים) -פרמצבטיקה של אלנילם, בע"מ (נאסד"ק: ALNY), חברת הטיפולים המובילה ב-RNAi, הודיעה היום כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את AMVUTTRA (vutrisiran), תרופת RNAi הניתנת בזריקה תת עורית אחת לשלושה חודשים (רבעוני) לטיפול בפולינוירופתיה של עמילואידוזיס תורשתית בתיווך טרנסטירטין (hATTR) במבוגרים. עמילואידוזיס של hATTR היא מחלה נדירה, תורשתית, מתקדמת במהירות וקטלנית עם ביטויי פולינוירופתיה מתישה, שעבורה יש מעט אפשרויות טיפול. אישור ה-FDA מבוסס על תוצאות חיוביות של 9 חודשים ממחקר HELIOS-A Phase 3, שבו AMVUTTRA שיפרה משמעותית את הסימנים והתסמינים של פולינוירופתיה, כאשר יותר מ-50 אחוז מהחולים חוו עצירה או היפוך של ביטויי המחלה שלהם.

"לפני XNUMX שנה, אלנילם נוסדה עם החזון הנועז להתערבות RNA כדי להשפיע באופן משמעותי על חייהם של אנשים ברחבי העולם הזקוקים לגישות חדשות לטיפול במחלות קשות עם צרכים רפואיים משמעותיים שלא נענו, כגון עמילואידוזיס hATTR. כיום, ל-AMVUTTRA יש פוטנציאל לשנות את רמת הטיפול באנשים החיים עם פולינוירופתיה של המחלה ההרסנית הזו", אמרה איבון גרינסטריט, MBChB, מנכ"לית Alnylam Pharmaceuticals. "אנו כל כך אסירי תודה לחולים, למשפחות ולחוקרים המעורבים בהפיכת AMVUTTRA למציאות עבור קהילת ה-HATTR עמילואידוזיס. בתור טיפול RNAi החמישי שפותח על ידי אלנילם כדי לקבל אישור רגולטורי בתוך פחות מארבע שנים, אנו מאמינים ש-AMVUTTRA מייצגת אבן דרך חשובה שמקרבת אותנו צעד אחד יותר להשגת ה-P שלנו⁵יעדי x25 מכוונים למעבר של אלנילם לחברת ביוטכנולוגיה מובילה".

אישור ה-FDA של AMVUTTRA מבוסס על תוצאות חיוביות ל-9 חודשים מ-HELIOS-A, מחקר שלב 3 גלובלי, אקראי, פתוח, רב-מרכזי, שהעריך את היעילות והבטיחות של AMVUTTRA על פני קבוצה מגוונת של חולים עם עמילואידוזיס hATTR עם פולינוירופתיה. 164 חולים עם hATTR עמילואידוזיס חולקו באקראי 3:1 לקבלת 25 מ"ג של ווטרסיראן (N=122) באמצעות הזרקה תת עורית אחת לשלושה חודשים או 0.3 מ"ג/ק"ג של פטיסיראן (N=42) באמצעות עירוי תוך ורידי פעם בשלושה שבועות (התייחסות). קבוצה) למשך 18 חודשים. היעילות של AMVUTTRA הוערכה על ידי השוואת קבוצת AMVUTTRA ב-HELIOS-A עם קבוצת הפלצבו (n=77) ממחקר APOLLO Phase 3 המהווה דרך של patisiran, מחקר אקראי מבוקר באוכלוסיית חולים דומה.

AMVUTTRA עמדה בנקודת הסיום העיקרית של המחקר, השינוי מקו הבסיס בציון הליקוי הנוירופתי המשתנה + 7 (mNIS+7) לאחר 9 חודשים. טיפול ב-AMVUTTRA (N=114) הביא לירידה (שיפור) ממוצעת של 2.2 נקודות ב-mNIS+7 מהבסיס בהשוואה לעלייה ממוצעת (החמרה) של 14.8 נקודות שדווחה עבור קבוצת הפלצבו החיצונית (N=67), וכתוצאה מכך הבדל ממוצע של 17.0 נקודות ביחס לפלסבו (p<0.0001); עד 9 חודשים, 50 אחוז מהחולים שטופלו ב-AMVUTTRA חוו שיפור בהפרעה בנוירופתיה ביחס לבסיס.

AMVUTTRA גם עמדה בכל נקודות הקצה המשניות במחקר לאחר 9 חודשים, עם שיפור משמעותי בציון נורפולק איכות החיים-נוירופתיה סוכרתית (Norfolk QoL-DN) ומבחן הליכה מתוזמן של 10 מטר (10-MWT), ונצפו שיפורים. בנקודות קצה מחקריות, כולל שינוי מקו הבסיס במדד מסת הגוף המשתנה (mBMI), הכל ביחס לפלצבו חיצוני. תוצאות יעילות לאחר 18 חודשים היו עקביים עם נתונים של 9 חודשים, כאשר AMVUTTRA השיגה שיפורים מובהקים סטטיסטית בהשוואה לפלסבו חיצוני עבור כל נקודות הקצה המשניות כולל mNIS+7, Norfolk QoL-DN, 10-MWT ו-mBMI, ואי-נחיתות בהפחתת ה-TTR בסרום ביחס לבפנים. -למד את קבוצת ההתייחסות הפטיסרית.

AMVUTTRA הוכיח פרופיל בטיחות וסבילות מעודד עם 9 חודשי מינון ולא היו הפסקות או מקרי מוות הקשורים לתרופות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו (AEs) בחולים שטופלו ב-AMVUTTRA כללו ארטרלגיה (11 אחוז), קוצר נשימה (7 אחוז) וירידה בוויטמין A (7 אחוז). תגובות באתר ההזרקה (ISRs) דווחו ב-5 חולים (4 אחוזים) וכולם היו קלים וחולפים.

"אישור ה-FDA של AMVUTTRA מעודד מאוד עבור קהילת ה-hATTR עמילואידוזיס, הזקוקה לטיפולים נוספים כדי לטפל בפולינוירופתיה של מחלה מתקדמת, מסכנת חיים, רב-מערכתית זו", אמר מייקל פולידפקיס, MD, MHS, פרופסור, ג'ונס הופקינס נוירולוגיה ו-HELIOS -חוקר מחקר. "AMVUTTRA היא אופציה טיפולית חדשה שהוכיחה את הפוטנציאל לעצור או להפוך את התקדמות הפולינוירופתיה בחולים עם פרופיל בטיחות מקובל, יחד עם משטר מינון תת עורי נדיר שעשוי לסייע גם בשיפור חווית ניהול המחלה עבור חולים."

"היום אנו חוגגים את אישור ה-FDA של vutrisiran, אפשרות טיפול מבורכת עבור חולי עמילואידוזיס מסוג hATTR החווים את האתגרים של הפולינוירופתיה של המחלה", אמרה איזבל לוסאדה, מייסדת ומנכ"לית, קונסורציום מחקר עמילואידוזיס. "עם אישור זה, אלנילם הרחיבה את אפשרויות הטיפול שעשויות לתמוך בשיפורים באיכות החיים, ולספק תקווה לחולים ולמשפחות בקהילת העמילואידוזיס".

לאלנילם יש רקורד חזק ומוכח כדי להבטיח למי שעשויים להפיק תועלת מטיפולי RNAi תהיה גישה אליהם, כפי שמתואר בהודעה האחרונה של החברה דו"ח פילוסופיית גישה למטופל. בהתאם לפילוסופיית הגישה למטופלים שלנו, AMVUTTRA מתומחרת בהתאם לערך הניתן. מסגרת ההסכם החדשנית הקיימת שלנו מבוססת ערך (VBA) צפויה לעזור להאיץ את הגישה לטיפול חשוב זה עבור מטופלים. AMVUTTRA צפויה להיות זמינה למשלוח לספקי שירותי בריאות בארה"ב בתחילת יולי.

אלנילם מציעה תוכנית שירותי תמיכה בחולים, Alnylam Assist, עבור אנשים בארה"ב שרשמו AMVUTTRA ובני משפחותיהם כדי לקבל עזרה בגישה לטיפול החדש הזה. Alnylam Assist כולל את Case Managers, צוות המוקדש לסייע למטופלים באימות תגמולי הביטוח וסיוע פיננסי למתאימים. אנשי קשר לחינוך חולים זמינים גם כדי לענות על שאלות של חולים לגבי המחלה והטיפול שלהם. רופאים ומטופלים יכולים ללמוד עוד על תוכנית שירותי התמיכה בחולים של אלנילם על ידי ביקור AlnylamAssist.com או להתקשר למספר 1-833-256-2748.

Vutrisiran נמצא בבדיקה של סוכנות התרופות האירופית (EMA), הסוכנות הברזילאית לרגולטורית הבריאות (ANVISA) והסוכנות היפנית לתרופות וציוד רפואי (PMDA). Vutrisiran הוענק בעבר לתרופת יתום בארה"ב ובאיחוד האירופי (האיחוד האירופי) לטיפול בעמילואידוזיס ATTR וביפן עבור עמילואידוזיס משפחתית מסוג טרנסטירטין עם פולינוירופתיה. משטר מינון דו-שנתי של 50 מ"ג נמצא בהערכה במהלך תקופת הארכת הטיפול האקראי (RTE) בניסוי HELIOS-A. Vutrisiran נבדקת גם במחקר HELIOS-B שלב 3 לטיפול בחולים עם עמילואידוזיס ATTR עם קרדיומיופתיה, כולל עמילואידוזיס מסוג hATTR ו-WtATTR.

לְבַקֵר AMVUTTRA.com למידע נוסף, כולל מידע מרשם מלא.

מידע על שיחות ועידה

הנהלת אלנילם תדון באישור ה-FDA של AMVUTTRA באמצעות שיחת ועידה ביום שלישי, 14 ביוני 2022, בשעה 8:00 בבוקר ET. מצגת שידור אינטרנט תהיה זמינה גם בעמוד המשקיעים באתר החברה, www.alnylam.com. כדי לגשת לשיחה, אנא חייג למספר 1-877-312-7507 (פנים) או 1-631-813-4828 (בינלאומי) חמש דקות לפני שעת ההתחלה ועיין במזהה ועידה 1084157. שידור חוזר של השיחה יהיה זמין החל מהשעה 11:00 בבוקר ET ביום השיחה. כדי לגשת לשידור החוזר, אנא חייג למספר 855-859-2056 (מקומי) או +1-404-537-3406 (בינלאומי) ועיין במזהה ועידה 1084157.

מידע בטיחותי חשוב

רמות מופחתות של ויטמין A בסרום ותוספת מומלצת

טיפול AMVUTTRA מוביל לירידה ברמות ויטמין A בסרום.

תוספת בכמות היומית המומלצת (RDA) של ויטמין A מומלצת לחולים הנוטלים AMVUTTRA. אין לתת מינונים גבוהים מה-RDA כדי לנסות להשיג רמות נורמליות של ויטמין A בסרום במהלך הטיפול ב-AMVUTTRA, שכן רמות ויטמין A בסרום אינן משקפות את סך הויטמין A בגוף.

יש להפנות מטופלים לרופא עיניים אם הם מפתחים תסמינים עיניים המעידים על מחסור בוויטמין A (למשל, עיוורון לילה).

תגובות שליליות

תגובות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו בחולים שטופלו ב-AMVUTTRA היו ארטרלגיה (11%), קוצר נשימה (7%) וירידה בוויטמין A (7%).

למידע נוסף על AMVUTTRA, עיין במלואו מרשם מידע.

על AMVUTTRA (vutrisiran)

AMVUTTRA (vutrisiran) הוא תרופת RNAi המאושרת בארצות הברית לטיפול בפולינוירופתיה של עמילואידוזיס תורשתית בתיווך טרנסטירטין (hATTR) במבוגרים. זהו RNA דו-גדילי קטן מתערב (siRNA) המכוון ל-RNA שליח מוטנטי וטרנסטיריטין (TTR) (mRNA). תוך שימוש בפלטפורמת האספקה ​​המשופרת של Alnylam (ESC)-GalNAc-conjugate, AMVUTTRA מיועדת להגברת העוצמה ויציבות מטבולית גבוהה כדי לאפשר הזרקה תת עורית אחת לשלושה חודשים (רבעוני). תוצאות ממחקר HELIOS-A שלב 3 המרכזי מוכיחות ש-AMVUTTRA מפחיתה במהירות את רמות ה-TTR בסרום, בעלת פוטנציאל להפוך את הפגיעה בנוירופתיה ביחס לקו הבסיס ומשפרת מדדי מפתח אחרים של עומס המחלה ביחס לפלסבו חיצוני בחולים עם פולינוירופתיה של עמילואידוזיס של HATTR. למידע נוסף על AMVUTTRA, בקר AMVUTTRA.com.

אודות hATTR עמילואידוזיס

עמילואידוזיס תורשתית בתיווך טרנטיריטין (hATTR) היא מחלה תורשתית, מתישה בהדרגה וקטלנית הנגרמת על ידי וריאנטים (כלומר, מוטציות) בגן TTR. חלבון TTR מיוצר בעיקר בכבד והוא בדרך כלל נשא של ויטמין A. גרסאות בגן TTR גורמות להצטברות של חלבוני עמילואיד לא תקינים ולפגיעה באיברי הגוף וברקמות, כגון עצבים היקפיים ולב, וכתוצאה מכך תחושת-מוטור היקפית בלתי פתירה. נוירופתיה, נוירופתיה אוטונומית ו/או קרדיומיופתיה, כמו גם ביטויי מחלה אחרים. hATTR עמילואידוזיס, מייצג צורך רפואי גדול שלא נענה עם תחלואה ותמותה משמעותיים המשפיעים על כ-50,000 אנשים ברחבי העולם. חציון ההישרדות הוא 4.7 שנים לאחר האבחנה, עם הישרדות מופחתת (3.4 שנים) עבור חולים עם קרדיומיופתיה.

לגבי RNAi

RNAi (הפרעות RNA) הוא תהליך תאי טבעי של השתקת גנים המייצג אחד הגבולות המבטיחים והמתקדמים ביותר בביולוגיה ופיתוח תרופות כיום. גילויו הוכרז כ"פריצת דרך מדעית גדולה שמתרחשת אחת לעשור בערך", והוכר עם הענקת פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לשנת 2006. על ידי רתימת התהליך הביולוגי הטבעי של RNAi המתרחש בתאים שלנו, סוג חדש של תרופות, המכונה טיפולי RNAi, הוא כעת מציאות. RNA מתערב קטן (siRNA), המולקולות המתווכות את RNAi ומהוות את הפלטפורמה הטיפולית RNAi של אלנילם, מתפקדות במעלה הזרם של התרופות של ימינו על ידי השתקת RNA שליח (mRNA) - המבשרים הגנטיים - המקודדים לחלבונים הגורמים למחלות, ובכך מונעים את יצירתם. . זוהי גישה מהפכנית עם פוטנציאל לשנות את הטיפול בחולים עם מחלות גנטיות ואחרות.

על אלנילם פרמצבטיקה

אלנילם (נאסד"ק: ALNY) הובילה את התרגום של הפרעות RNA (RNAi) לסוג חדש לגמרי של תרופות חדשניות עם פוטנציאל לשנות את חייהם של אנשים הסובלים ממחלות נדירות ונפוצות עם צורך בלתי מסופק. בהתבסס על מדע זוכה פרס נובל, טיפולי RNAi מייצגים גישה רבת עוצמה, מאומתת קלינית, המניבה תרופות טרנספורמטיביות. מאז הקמתה לפני 20 שנה, אלנילם הובילה את מהפכת RNAi וממשיכה לספק חזון נועז להפוך אפשרות מדעית למציאות. המוצרים הטיפוליים המסחריים של אלנילם RNAi הם ONPATTRO^® (פטיראן), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran), AMVUTTRA (vutrisiran) ולקוויו^® (inclisiran) מפותח וממוסחר על ידי שותפתה של אלנילם, נוברטיס. לאלנילם יש צינור עמוק של תרופות מחקריות, כולל חמישה מועמדים למוצרים שנמצאים בשלבי פיתוח מאוחרים. אלנילם מבצעת על "אלנילם פ⁵אסטרטגיית x25" לאספקת תרופות טרנספורמטיביות הן במחלות נדירות והן במחלות נפוצות המועילות לחולים ברחבי העולם באמצעות חדשנות בת קיימא וביצועים פיננסיים יוצאי דופן, וכתוצאה מכך פרופיל ביוטכנולוגיה מוביל. מטה אלנילם נמצא בקיימברידג', MA. למידע נוסף על האנשים, המדע והצינור שלנו, www.alnylam.com וצור קשר איתנו בטוויטר ב- @אלנילם, ביום לינקדין, או ב אינסטגרם`.

אלנילם הצהרות צופות פני עתיד

הצהרות שונות במהדורה זו לגבי הציפיות, התוכניות והסיכויים העתידיים של אלנילם, לרבות, ללא הגבלה, דעותיה של אלנילם ביחס לבטיחות וליעילות של AMVUTTRA, זריקה תת עורית רבעונית, לטיפול בפולינוירופתיה של עמילואידוזיס hATTR במבוגרים, הפוטנציאל של AMVUTTRA לשינוי סטנדרט הטיפול באנשים החיים עם פולינוירופתיה של עמילואידוזיס hATTR, עם פוטנציאל מוכח לעצור או להפוך התקדמות פולינורופתיה עם פרופיל בטיחות מקובל ולעזור לשפר את חווית ניהול המחלה עבור חולים, התזמון הצפוי של ארה"ב השקת AMVUTTRA, המשך סקירה רגולטורית של AMVUTTRA במספר תחומי שיפוט, המשך הערכה של משטר מינון דו-שנתי של 50 מ"ג בניסוי HELIOS-A, הערכת vutrisiran במחקר HELIOS-B שלב 3 לטיפול בחולים עם ATTR עמילואיד. קרדיומיופתיה, והשאיפה של אלנילם להפוך לחברת ביוטכנולוגיה מובילה וההשגה המתוכננת של אסטרטגיית "אלנילם P5x25" שלה, מהווים הצהרות צופות פני עתיד למטרות הוראות הנמל הבטוח במסגרת ה-Private Securities Litigation Reform Act של 1995. התוצאות בפועל ותוכניות עתידיות עשויות להיות שונות באופן מהותי מאלה המצוינות בהצהרות צופות פני עתיד אלה כתוצאה מסיכונים חשובים, אי ודאויות וגורמים אחרים, לרבות, ללא הגבלה: ההשפעה הישירה או העקיפה של מגיפת COVID-19 העולמית או כל עתיד מגיפה על עסקיה של אלנילם, תוצאות פעילותה ומצבה הפיננסי והיעילות או התעדכנות של מאמציה של אלנילם למתן את השפעת המגיפה; ההשפעה הפוטנציאלית של מעבר המנהיגות האחרון על יכולתה של אלנילם למשוך ולשמור כישרונות ולבצע בהצלחה את אסטרטגיית "אלנילם P5x25" שלה; היכולת של אלנילם לגלות ולפתח מועמדים חדשים לתרופות וגישות אספקה ​​ולהוכיח בהצלחה את היעילות והבטיחות של המועמדים למוצריה; התוצאות הפרה-קליניות והקליניות עבור מועמדי המוצר שלה; פעולות או ייעוץ של סוכנויות רגולטוריות והיכולת של אלנילם להשיג ולשמור על אישור רגולטורי עבור המועמדים למוצרים שלה, כולל vutrisiran, כמו גם תמחור והחזר נוחים; השקה, שיווק ומכירה מוצלחת של המוצרים המאושרים שלה ברחבי העולם; עיכובים, הפסקות או כשלים בייצור ואספקה ​​של מועמדי המוצר שלה או מוצריה המשווקים; השגה, שמירה והגנה על קניין רוחני; היכולת של אלנילם להרחיב בהצלחה את האינדיקציה עבור OXLUMO, ONPATTRO או AMVUTTRA בעתיד; יכולתה של אלנילם לנהל את הוצאות הצמיחה והתפעול שלה באמצעות השקעה ממושמעת בתפעול ויכולתה להשיג פרופיל פיננסי בר קיימא בעתיד ללא צורך במימון הון עתידי; יכולתה של אלנילם לקיים שיתופי פעולה עסקיים אסטרטגיים; התלות של אלנילם בצדדים שלישיים לפיתוח ומסחור של מוצרים מסוימים, לרבות Novartis, Sanofi, Regeneron ו-Vir; תוצאת התדיינות משפטית; ההשפעה הפוטנציאלית של חקירות ממשלתיות עתידיות והסיכון שלהן; והוצאות בלתי צפויות; כמו גם סיכונים אלה שנדונו באופן מלא יותר ב"גורמי הסיכון" שהוגשו עם הדו"ח הרבעוני האחרון של אלנילם בטופס 10-Q שהוגש לרשות ניירות ערך והבורסה (SEC) ובמסמכי ה-SEC האחרים שלה. בנוסף, כל הצהרות צופות פני עתיד מייצגות את דעותיה של אלנילם רק מהיום ואין להסתמך עליהן כמייצגות את דעותיה בכל תאריך אחר.

אנשי קשר

פרמצבטיקה של אלנילם, בע"מ
כריסטין ריגן לינדנבום

(משקיעים ומדיה)

617-682-4340

ג'וש ברודסקי

(משקיעים)

617-551-8276