השקעה באונקולוגיה פונקציונלית

"הכוח בטיפולים מותאמים הוא לנו לומר בצורה ברורה יותר למשלמים, לספקים ולמטופלים: 'התרופה הזו היא לא לכולם, אבל היא בשבילכם'. זה חזק ביותר". - ג'ון סי לכלייטר, Ph.D., לשעבר יו"ר, נשיא ומנכ"ל, אלי לילי והחברה, בהערות שפורסמו על ידי קואליציית הרפואה המותאמת אישית (PMC)

פרדיגמת הרפואה המדויקת היא פרדיגמת רפואה חזקה - עבור חולי סרטן, ועבור המערכת האקולוגית האונקולוגית כולה. למעלה מ-50 תרופות אונקולוגיות ממוקדות ('מותאמות' או 'מובנות גנום') אושרו על ידי ה-FDA לשימוש קליני מאז שנות ה-1990, והופעלו בפועל עם כיסוי משלם הולך וגדל של פרופיל גנומי של הגידול. גל זה של אישורי טיפול ממוקדים התחיל עם תרופות בעלות השפעה עמוקה כמו טרסטוזומאב ב-1998 לסרטן שד HER2+, אימטיניב ב-2001 ללוקמיה מיאלואידית כרונית וארלוטיניב ב-2004 לסרטן ריאות מתקדם EGFR-מוטנטי - וממשיך עד 2023 עם סדרה של אישורים אחרונים רק ברבעון הראשון של השנה, באינדיקציות הנעות מלימפומה לסרטן המעי הגס ועד תת-סוגים של סרטן רירית הרחם (חסר התאמה, או dMMR). קצב החדשנות הטיפולית היה עוצר נשימה.

המטופל <> בעיית התאמת טיפול באונקולוגיה

ולמרות זאת, גם המטופלים והצוותים המטפלים שלהם מתמודדים עם כמה מציאויות קשות. שיעור התגובה החציוני בכל הטיפולים האונקולוגיים החדשים שאושרו בשני העשורים האחרונים הוא בלבד 41%, רק כ-25% מכלל חולי הסרטן זכאים לטיפולים 'מודעת גנום' על בסיס שינויים ב-DNA בגידולים שלהם, והאחוז מכלל חולי הסרטן שייהנו בפועל מטיפול מאושר על ידי גנום הוא כנראה עדיין מתחת ל-15%.

בפועל, השימוש מחוץ לתווית ממשיך לגדול והאינדיקציות לטיפולים ממוקדים קיימים ממשיכות להתרחב. אבל עבור רוב חולי הסרטן, אין לנו דרך לדעת אם הם יגיבו לטיפול נתון... עד לאחר שהם יקבלו את הטיפול בפועל.

עבור רוב חולי הסרטן, אין לנו דרך לדעת אם הם יגיבו לטיפול נתון... עד לאחר שהם יקבלו את הטיפול בפועל.

שים את עצמך בנעליו של חולה סרטן בשלב מתקדם היום. אולי שמעתם שפותחו הרבה תרופות חדשות לסרטן - חדשות טובות, אבל יש לכם מספר מצומצם של זריקות על השער, ורק באמת אכפת לכם מהתרופות שבאמת יעבדו בשבילכם. כדי ללמוד אם תרופות מסוימות עשויות לעבוד עבורך, האונקולוג שלך עשוי להציע פרופיל גנטי מקיף (CGP) של הגידול שלך, אך יש סיכוי של מעל 75% ששום דבר בר פעולה עבורך לא יימצא בבדיקה זו. נניח שאתה אחד מ-3 מתוך 4 מטופלים שבהם רצף DNA אינו מצביע על בחירה טיפולית ספציפית. אתה נשאר תוהה: האם לסרטן שלי אין גם עקב אכילס? האם ייתכן שאחת מאותן תרופות ממוקדות לסרטן שאושרו לאחרונה תהיה פונקציונלית נגד הגידול שלי? איך נוכל לברר זאת - במהירות ובדייקנות - כדי שלא אצטרך לבזבז זמן בניסיון טיפולים שלא עובדים?

זוהי חידה גם עבור הקהילה האונקולוגית הרחבה יותר. לדוגמה, אונקולוגים רפואיים בוחרים לעתים קרובות בין שתי אפשרויות טיפול או יותר אשר עשויות להיות להן ראיות תומכות דומות בקנה מידה אוכלוסי, אך עשויות להיות להן יעילות שונה בתכלית בין חולים בודדים. משלמים, או חברות ביטוח, נושאות לעתים קרובות בעלות הטיפולים שניסו באופן אמפירי במשך מספר חודשים, רק כדי ללמוד מאוחר יותר שייתכן שהמטופל לא קיבל שום תועלת כלל - או גרוע מכך, חווה רעילות (יקרות). ולחברות ביו-פארמה שמחפשות תרופות חדשות לסרטן, ריבוד חולים לפי הסיכוי לתגובה שלהם הוא מחליף משחק בפיתוח קליני, ומצמצם את הזמן והעלות להבאת טיפולים חדשים לחולים.

בקיצור, מכל נקודת מבט, עדיין יש לנו בעיה מציקה למטופל <> התאמת טיפול באונקולוגיה. וה'בעיה' הזו רק הולכת ומחמירה ככל שארסנל הטיפולים הממוקד ממשיך לגדול. מה אם אפשר היה להפוך את זה להזדמנות ענקית במקום זאת?

עדיין יש לנו בעיה מציקה למטופל <> התאמת טיפול באונקולוגיה.

בניית פלטפורמת הנתונים לעתיד עם תפקוד קדימה

אם מחקר אונקולוגי תרגום לימד אותנו משהו במהלך העשורים האחרונים, זה שסרטן הוא יצירתי. תאים סרטניים יכולים למצוא דרכים לצבור תפקוד תקין ולנצל מסלולים בכל כך הרבה דרכים מגוונות לרווחתם. וכפי שלמדנו, המנגנונים הללו לא תמיד מקודדים בשינויים ב-DNA - הם עשויים להתבטא בשינויים אפיגנטיים, שינויים ברמת ה-RNA, שינויי שחבור, שינויים בקונפורמציה של חלבון, והרשימה עוד ארוכה. ככזה, למרות שזה מאכזב שרצף ה-DNA של הגידול מציע בהירות ניתנת לפעולה רק ל-1 מתוך 4 חולים, זה לא מפתיע ביסודו.

מה אם נוכל לחקור את המציאות תפקוד גנים (לעומת רצף גנים בלבד) של מטרות שונות בתאי הגידול של המטופל? מה אם נוכל למצוא את עקבי האכילס הפונקציונליים של הסרטן של כל מטופל עצמו, לפני מתן מרשם לטיפול? בעוד צוותים רבים בנו מגוון לשעבר vivo מבחני אבחון (מחוץ לגוף) שבהם תאי גידול נחשפים לפאנל של תרופות, אף אחת מהן לא משמשת כיום בתרגול שגרתי, ומעטים הציעו תובנה מכניסטית לגבי מסלולים תפקודיים מדויקים שהגידול של החולה עשוי להיות תלוי בו.

היכנס לפונקציה אונקולוגיה. הצוות בונה את פלטפורמת הנתונים האונקולוגית הפונקציונלית הראשונה בעולם האמיתית, מערך נתונים שצומח ומתפתח ללא הרף של תאי סרטן ראשוניים של חולים, אשר קיבלו פרופיל רחב כדי לזהות תלות תפקודית ספציפית למטופל: גנים, חלבונים ומסלולים אליהם חולים גידולים בודדים מכורים. אם היינו יכולים לדעת את המידע הזה על הסרטן של כל חולה, בזמן הנכון במסע הקליני שלו, ההזדמנויות המתהוות הן אינסופיות. ה'בעיה' של יותר מדי טיפולים ממוקדים זמינים הופכת לפתע להזדמנות: פרופיל תפקודי יכול להניע בחירת טיפול מותאמת אישית במרפאה, ייעוד מחדש מושכל וניצול מחוץ לתווית של תרופות רבות שכבר מאושרות, ופיתוח פרה-קליני וקליני חכם יותר של תרופות אונקולוגיות חדשות ברחבי התעשייה שלנו.

הצוות בונה את פלטפורמת הנתונים האונקולוגית הפונקציונלית הראשונה בעולם האמיתית.

CRISPR מכה שוב

אז איך פונקציונלי אונקולוגיה לומדת את התלות התפקודית של הגידול של המטופל? בתור התחלה, הם ממנפים את כלי CRISPR בצורה מאוד יצירתית. טכנולוגיית CRISPR כבשה בסערה את עולם הביו ואפילו את המדע הפופולרי בעשור האחרון, והולידה גל של מרגש רפואה ניתנת לתכנות חברות, יצירת חברות פלטפורמות ביוטכנולוגיה רבות, ו אפילו פרס נובל.

אבל כפי שידוע לרבים באקדמיה ובביופרמה כאחד, כמה מההשפעות הטרנספורמטיביות ביותר של יכולות CRISPR הורגשו למעשה במחקר פרה-קליני: היכולת להפריע (לדפוק, להרגיע או אפילו להפעיל) תפקוד של גן בודד בתאים עם רקע גנטי ידוע הוא משנה משחק, מכיוון שהוא יכול לחקות מקרוב ("פנוקופיה") את מה שתרופה טיפולית עשויה לשאוף לעשות. מסכים גנומיים פונקציונליים של CRISPR - הפרעות על פני פאנל גדול של גנים לזיהוי יעדי גנים חדשים או מתקנים - הם כעת יכולת מתקדמת בחברות ביוטכנולוגיה מודרניות רבות, אך Function Oncology לוקחת זאת מספר צעדים קדימה: לתוך תאי סרטן ראשוניים של חולים, עבור שימוש קליני בעולם האמיתי. כפי שהסבירו לי מייסדי Function Oncology, לפעמים CRISPR הוא הטיפול - אבל כאן, אולי CRISPR יכול לעזור לנו לבחור את הטיפול הנכון עבור המטופלים הנכונים. מצאנו את החזון הזה - מבט חדש על 'עתיד מהונדס ביולוגית' - מעורר השראה.

צוות FxOnc: תאומים, טכנולוגים, ממוקד מטופל ללא לאות

עמית לשעבר לרפואת Flatiron / Foundation Medicine, אלכס פרקר, הכיר לנו לראשונה את מייסדי Function Oncology (FxOnc). הוא הזכיר את הצוות בקול מותח "...יש לי הרגשה שאתה פשוט תהנה לשוחח איתם." כפי שהחיוכים שלנו למטה מעידים (זיכרון מהיום שבו הסכמנו לעבוד יחד!), זה הוכיח את עצמו כל כך נכון.

סרינת והארי, שניהם מדענים רופאים MD/PhD, הם משתפי פעולה לכל החיים – אחים תאומים! – וכל שלושת המייסדים סרינת, הארי וכריסטיאן עבדו יחד במשך שנים רבות כחוקרים ומנהיגים במכון הגנומיקה של קרן המחקר של נוברטיס (GNF) ) בסן דייגו לפני התחלת Function Oncology. הם מביאים שילוב ייחודי של היכרות ומומחיות ברפואה קלינית, מדע בסיסי ומחקר ופיתוח טיפולי. כמו רבים מצוותי הסטארט-אפ הטובים ביותר שלנו, הם מטופשים אך גם קפדניים, שאפתניים וממוקדי סבלנות ללא לאות.

כאן יש להכפיל באופן מסיבי את מספר חולי הסרטן שהטיפולים שלנו יכולים להציע להם תקווה. אנו מתכבדים לשתף פעולה עם צוות הפונקציה האונקולוגית במשימתם לקדם פרדיגמה אונקולוגית מותאמת אישית חדשה.

***

הדעות המובעות כאן הן אלה של אנשי AH Capital Management, LLC ("a16z") המצוטטות ואינן הדעות של a16z או החברות הקשורות לה. מידע מסוים הכלול כאן התקבל ממקורות צד שלישי, כולל מחברות פורטפוליו של קרנות המנוהלות על ידי a16z. למרות שנלקחה ממקורות האמינים כאמינים, a16z לא אימתה מידע כזה באופן עצמאי ואינה מציגה מצגים לגבי הדיוק המתמשך של המידע או התאמתו למצב נתון. בנוסף, תוכן זה עשוי לכלול פרסומות של צד שלישי; a16z לא סקרה פרסומות כאלה ואינה תומכת בתוכן פרסומי כלשהו הכלול בהן.

תוכן זה מסופק למטרות מידע בלבד, ואין להסתמך עליו כייעוץ משפטי, עסקי, השקעות או מס. עליך להתייעץ עם היועצים שלך באשר לעניינים אלה. הפניות לניירות ערך או לנכסים דיגיטליים כלשהם נועדו למטרות המחשה בלבד, ואינן מהוות המלצת השקעה או הצעה לספק שירותי ייעוץ השקעות. יתר על כן, תוכן זה אינו מכוון ואינו מיועד לשימוש על ידי משקיעים או משקיעים פוטנציאליים כלשהם, ואין להסתמך עליו בשום פנים ואופן בעת ​​קבלת החלטה להשקיע בקרן כלשהי המנוהלת על ידי a16z. (הצעה להשקעה בקרן a16z תתבצע רק על ידי מזכר ההנפקה הפרטית, הסכם המנוי ותיעוד רלוונטי אחר של כל קרן כזו ויש לקרוא אותה במלואה). המתוארים אינם מייצגים את כל ההשקעות בכלי רכב המנוהלים על ידי a16z, ואין כל ודאות שההשקעות יהיו רווחיות או שלהשקעות אחרות שיבוצעו בעתיד יהיו מאפיינים או תוצאות דומות. רשימה של השקעות שבוצעו על ידי קרנות המנוהלות על ידי אנדריסן הורוביץ (למעט השקעות שעבורן המנפיק לא נתן אישור ל-a16z לחשוף בפומבי וכן השקעות בלתי מוקדמות בנכסים דיגיטליים הנסחרים בבורסה) זמינה בכתובת https://a16z.com/investments /.

תרשימים וגרפים המסופקים בתוכן הם למטרות מידע בלבד ואין להסתמך עליהם בעת קבלת החלטת השקעה כלשהי. ביצועי העבר אינם מעידים על תוצאות עתידיות. התוכן מדבר רק לתאריך המצוין. כל תחזיות, אומדנים, תחזיות, יעדים, סיכויים ו/או דעות המובעות בחומרים אלו כפופים לשינויים ללא הודעה מוקדמת ועשויים להיות שונים או מנוגדים לדעות שהובעו על ידי אחרים. אנא ראה https://a16z.com/disclosures למידע חשוב נוסף.

• הפצת תוכן ויחסי ציבור מופעל על ידי SEO. קבל הגברה היום.
• Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligence. ידע מוגבר. גישה כאן.
• מקור: https://a16z.com/2023/04/12/investing-in-function-oncology/