DURHAM – במחקרים בבעלי חיים בראשות חוקרים ב המכון לסרטן דיוק, תרופה שאושרה לטיפול בלוקמיה שיבשה בהצלחה את היכולת של גידולי סרטן שד חיוביים ל-HER2 להתיישב במוח.
הממצא, המופיע באינטרנט ב-30 באוגוסט בכתב העת Cell Reports, מספק ראיות לניסויים בבני אדם ומציע גישה חדשה פוטנציאלית להורדת אחת הדרכים העיקריות שבהן סרטן השד הופך קטלני.
"עשינו צעדים עצומים בטיפול בסרטן שד חיובי ל-HER2, אבל כאשר גידולים בורחים מהטיפולים, הם לרוב שולחים גרורות למוח", אמר מחבר בכיר אן מארי פנדרגאסט, Ph.D., פרופסור וסגן יו"ר ה המחלקה לפרמקולוגיה וביולוגיה של סרטן בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק.
סטארט-אפ דורהאם המכוון לשתל המכוון להחלמה מסרטן הערמונית מגייס 6.6 מיליון דולר
"כאשר מתרחשת גרורות במוח, הטיפולים אינם מוצלחים או בגלל שהגידולים פיתחו עמידות, או שהטיפולים לא יכולים לחדור את מחסום הדם-מוח", אמר פנדרגאסט. "זו נותרה אבחנה הרסנית עבור חולים."
Pendergast ועמיתיו בדקו כיצד HER2 מקדם את צמיחת סרטן השד, במיוחד לאחר שהפך עמיד לטיפולים ממוקדים שהצליחו מאוד בהארכת חיים. חלבון HER2 הוא הכוח המניע ב-30% ממקרי סרטן השד, כאשר כ-45% מהם מובילים לגרורות במוח.
החוקרים התמקדו בזוג אנזימים הנקראים ABL1 ו-ABL2 קינאזות המווסתים את הביטוי של HER2. החוקרים גילו שלקינאזות אלו תפקיד קריטי ביצירת התנאים המאפשרים להצטברות של HER2 על פני השטח של תאי סרטן השד, מה שמזין גרורות של גידול סרטן השד.
ניסויים בעכברים, פנדרגאסט והצוות שלה הצליחו לשבש את קינאזות ABL באמצעות תרופה ללוקמיה בשם אסצימיניב. מעכב קינאז, התרופה אינה מעוכבת על ידי מחסום הדם-מוח בעכברים נושאי גידול ומפריעה למנגנון האיתות של קינאזות ABL.
על ידי חסימת רשת האיתות ABL, הטיפול מונע מחלבון HER2 להצטבר בתאי סרטן השד ומשבית את התהליך שלהם לזירוז התפשטות והתפשטות של תאים סרטניים.
"ממצאים אלה תומכים בשימוש במעכבי קינאז ABL לטיפול בגרורות חיוביות במוח ל-HER2", אמר פנדרגאסט.
בנוסף לפנדרגאסט, מחברי המחקר כוללים את קורטני מ. מק'קרנן, אדיטיה חטרי, מולי האניגן, ג'סיקה צ'יילד, צ'יאנג צ'ן, בנג'מין מאיירו, דיוויד סניידר וכריסטופר ו' ניצ'יטה.
המחקר קיבל תמיכת מימון ממשרד ההגנה (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), המכונים הלאומיים לבריאות (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, 10R101533HL10, 118630R30HL014236, QXNUMXHLXNUMX, XNUMXRXNUMXHLXNUMX, QXNUMX. מכון הסרטן ( PXNUMXCAXNUMX), ו-Duke Cancer Institute ו-Translating Duke Health Initiative.
(ג) אוניברסיטת דיוק
