מנת יתר של סמים עלתה בשני העשורים האחרונים. יותר מפי חמישה אנשים מתו בשנת 2000 ממנת יתר של סמים, ואופיואידים סינתטיים כמו פנטניל הם אחד הגורמים המובילים. בשנת 2020, כ-92,000 אנשים מתו ממנות יתר של סמים לא חוקיים ואופיואידים מרשם.
Nalozone הציל אינספור חיים, אבל זה עובד רק עבור מנת יתר של אופיואידים ויש לו מגבלות אחרות. לאופיואידים כבר יש חומר היפוך בנלוקסון. ובכל זאת, יש מגוון של סמים שאינם אופיואידים לשימוש לרעה - כמו מתאמפטמין, PCP, מפדרון, אקסטזי (MDMA) וקוקאין - שאין להם תרופה ספציפית.
כדי לזהות טיפול אוניברסלי במנת יתר של סמים, צוות של אוניברסיטת מרילנד מדענים בדקו תרכובת כימית - Pilar[6]MaxQ (P6AS) - כתרופה נגד מתאמפטמין ופנטניל.
P6AS סידר בהצלחה ממריץ שאינו אופיואידי בשם מתאמפטמין ופנטניל במבחנה ובניסויים in vivo, וההשפעות הביולוגיות העלולות להיות קטלניות שלהם הופחתו. P6AS נקשר באופן משמעותי גם לחומרים אחרים, כמו PCP, אקסטזי ומפדרון, על פי בדיקות חוץ גופיות נוספות, מה שמעלה את האפשרות שיום אחד P6AS עשוי לשמש לחסימת מגוון תרופות.
המחבר הראשי של המחקר, לייל אייזקס, פרופסור במחלקה לכימיה וביוכימיה ב-UMD, אמר, "כשאנחנו מכניסים מולקולות לתוך המיכלים שלנו, אנחנו יכולים לכבות את התכונות הביולוגיות שלהן ובכך להפוך את כל ההשפעות שעלולות להיות להן. מדדנו את האינטראקציה בין המיכל שלנו לבין מגוון סמים של שימוש לרעה - דברים כמו מתאמפטמין, פנטניל, אקסטזי, PCP ואחרים - ואנחנו מגלים שהמיכל החדש הזה שיצרנו קושר רבות מהם חזק מאוד".
P6AS סידר בהצלחה ממריץ שאינו אופיואידי בשם מתאמפטמין ופנטניל במבחנה ובניסויים in vivo, וההשפעות הביולוגיות העלולות להיות קטלניות שלהם הופחתו. P6AS נקשר באופן משמעותי גם לחומרים אחרים, כמו PCP, אקסטזי ומפדרון, על פי בדיקות חוץ גופיות נוספות, מה שמעלה את האפשרות שיום אחד P6AS עשוי לשמש לחסימת מגוון תרופות.
בניגוד לנלוקסון, שעוצר סם שימוש לרעה מלהיקשר לקולטנים במוח, המיכל המולקולרי של צוות UMD מכוון לתרופות ישירות בזרם הדם.
אייזק אמר, "התרכובת שלנו סופגת את התרופה בזרם הדם, ולדעתנו היא עוזרת לקדם את הפרשתה בשתן. זהו תהליך פרמקוקינטי, שבו אנו מנסים למזער את ריכוז התרופות החופשיות בגוף".
נדרשת בדיקה נסיונית כדי לקבוע אם כימיקל זה מקל על סילוק התרופה מהגוף. אם זה עובד כצפוי, מומחים מאמינים שזה יהיה מועיל במיוחד עבור מינון יתר של פנטניל, אשר עשוי להיות חזק עד פי 100 ממורפיום ועד פי 50 חזק יותר מהרואין. חלק מהאנשים ממשיכים במינון יתר גם לאחר השימוש בנלוקסון, אשר נובע מעוצמתו והשפעותיו המתמשכות על הגוף. לדברי אייזקס, הפרשת פנטניל עשויה לעצור מצב זה, המכונה נרקוטיזציה.
אייזק אמר, "ככל הנראה יעברו שנים עד שהתרכובת החדשה תאושר לשימוש אנושי. עם זאת, הוא רואה את זה יכול להיות מועבר כזריקה, בדומה לנלוקסון, אבל פוטנציאלי עם יישומים רחבים יותר. אייזק מאמין שזה יכול לשמש אפילו לטיפול במינוני יתר של תרופות חזקות ביותר כמו קרפנטניל, אשר נקשר למספר רב של מקרי מוות ממנת יתר בשנים האחרונות".
"יש אופיואידים סינתטיים אחרים שהם הרבה יותר חזקים מפנטניל - כמו קרפנטניל, שקשה להפוך אותם באמצעות נלוקסון. בנוסף, אנשים מקבלים כל כך הרבה פנטניל שיש צורך במינונים מרובים של נלוקסון, אז יש מקום לחומר חדש ומשופר שעשוי לעזור במצבים אלה".
עיון ביומן:
- אדם טי ברוקט ואחרים. Pillar[6]MaxQ: מארח על-מולקולרי רב עוצמה לקיבוע in vivo של מתאמפטמין ופנטניל. Chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
