מספר הביציות ואיכותן מגדירים רזרבה שחלתית. זה מתייחס לפוטנציאל הרבייה שנותר בשתי השחלות של האישה בהתבסס על מספר ואיכות הביציות. למרות חשיבותה היסודית, ההבנה שלנו לגבי אופן הקמת ושמירה על רזרבה שחלתית נותרה גרועה.
חוקרים מן אוניברסיטת קליפורניה, דייוויס, מתארים את המנגנונים האפיגנטיים השולטים בפיתוח ותפעול הרזרבה השחלתית של היונקים, ומציעים תובנות מולקולריות לגבי הבריאות וחייהן של מערכות הרבייה הנשיות.
פרופסור סאטושי נמקווה, המחלקה למיקרוביולוגיה וגנטיקה מולקולרית באוניברסיטת קליפורניה אמר, "בנשים אנושיות מעל גיל 35, אתה רואה ירידה בפוריות. המחקר שלנו עשוי לתת לנו את הבסיס להבין איך פוריות האישה מבוסס ומתוחזק ברמה המולקולרית ומדוע הוא יורד עם הגיל".
כל הביציות בזקיקים הראשוניים עוצרים את התפתחותן כאשר הרזרבה השחלתית מתבססת ויכולות להישאר במצב מושהה זה במשך עשרות שנים.
נאמקווה אמר, "ביציות העצורות הללו תומכות בפוריות. כמה מכונות מולקולריות שלא היו ידועות עד כה עוצרות את ההתפתחות. השאלה העיקרית היא, כיצד ניתן לשמור על התאים הללו במשך עשרות שנים? זו שאלה גדולה. הם לא יכולים להתחלק, הם לא יכולים להתרבות, והם נשארים שקטים בתוך השחלות למשך עשרות שנים. איך זה אפשרי?"
קרדיט: סאטושי נמקווה, UC Davis
חוקרים השתמשו במוטציות של עכברים כדי לגלות שחלבוני Polycomb Repressive Complex 1 היו אחראים להפסקה של שלב המעבר הזה של ביציות (PRC1). PRC1 מדכא את תהליך ההתפתחות, הנקרא מיוזה, המתרחש לפני הקמת הרזרבה השחלתית.
לכן, הוא מבטיח תוכנית ביטוי גנים נכונה ברזרבה השחלתית. כשהצוות יצר מוטנטים של עכברים עם מנגנון PRC1 מדולדל, הם גילו שלא ניתן היה להקים את הרזרבה השחלתית, והתאים עברו מוות תאי.
נאמקווה אמר, "אנו מראים שמחיקת PRC1 מותנית גורמת לדלדול מהיר של הזקיקים וסטריליות. תוצאות אלו משלבות מאוד את PRC1 בתהליך הקריטי של שמירה על האפיגנום של זקיקים ראשוניים לאורך המעצר הממושך שיכול להימשך עד 50 שנה בבני אדם."
"חוסרים בתפקוד PRC1 עשויים לעזור להסביר מקרים של כשל שחלתי מוקדם ועקרות בבני אדם."
"עכשיו, כשגילינו שהתהליך האפיגנטי הזה הוא המפתח לממסד, השאלה הבאה היא האם נוכל לחשוף מנגנון מפורט יותר של התהליך הזה?"
"כיצד ניתן לשמור על הרזרבה השחלתית במשך עשרות שנים?"
עיון ביומן:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. ועוד. נדרש תכנות אפיגנטי בתיווך PRC1 כדי ליצור את הרזרבה השחלתית. קהילת Nat י"ב, 13 (4510). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
