שלושה ילדים משגשגים לאחר השתלות כליה ללא תרופות לדיכוי חיסון

לפני פחות משלוש שנים, קרוז בן השמונה ואחותו הקטנה פייזלי שכבו על שולחן ניתוחים מוכנים לקבל כליות חדשות. שניהם עברו טיפולים רפואיים שיפחידו כל מבוגר. לאחר חיים של בעיות חיסוניות וכליות נכשלות באיטיות, כדי להתכונן לניתוח, מח העצם שלהם נהרס כליל עם תרופת קרינה בבית החולים ולאחר מכן הושתל בתאי גזע תורם של הורה.

זה כבר הליך מטריד. אבל אפילו יותר מורטת עצבים הייתה העובדה שהילדים היו חלוצים בשיטת השתלה נועזת - כזו שאם תצליח, תבטל את הצורך שלהם ליטול תרופות מדכאות מערכת החיסון למשך שארית חייהם.

שלוש שנים לאחר מכן, שני הילדים משגשגים. גופם אימץ בקלות את מח העצם והכליה התורם כשלהם. הבעיות החיסוניות שלהם נעלמו. שתי הכליות המושתלות נמצאות בצורת טיפ-טופ, ללא סימני דחייה. על אחת כמה וכמה: הם לא נטלו שום תרופות מדכאות חיסון מאז 30 יום לאחר הניתוח.

"הם החלימו והחלימו, ועושים דברים שלא חשבנו שיהיו אפשריים", אמר אמם, ג'סיקה דבנפורט. "הם מהלכים על ניסים."

קרוז ופיזלי הם חלק מניסוי קטן בסטנפורד רפואה שדוחף את גבולות השתלת האיברים. ההליך הקלאסי כבר מציל חיים. אבל איתה מגיעה סדרה של כבלים לא נעימים. עיקרי הוא הצורך בתרופות מדכאות חיסוניות, המלחכות את המערכת החיסונית כדי למנוע ממנה לתקוף את האיבר החדש כפולש. תרופות אלו הן חרבות פיפיות, שכן הן מעלות את הסיכון לזיהומים וסרטן. בממוצע, כליה מושתלת מתורם חי מחזיקה מעמד רק 19 שנים. עבור ילדים, משמעות הדבר היא מספר הליכים במהלך חייהם, מה שמגביר את הסיכון לדחייה.

חדש ללמוד פורסם ב ניו אינגלנד ז'ורנל אוף מדיסין פירוט דרך טובה יותר. זה נקרא השתלת איברים חיסוניים/מוצקים כפולים (DISOT), והוא מעביר את תאי הגזע והאיבר של התורם אל הנמען. DISOT כבר נבדק בניסויים קטנים עם תוצאות לא עקביות. כאן, ה-DISOT המעודכן הוכיח "חוויה יוצאת דופן", אמר ד"ר תומס שפיצר בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס וד"ר דיוויד זאקס מאוניברסיטת קולומביה, שלא היו מעורבים במחקר.

לעת עתה, הטכנולוגיה נוסתה רק בילדים אלו. אבל זו אסטרטגיה שיכולה להיחשב גם עבור חולים עם מצבים אחרים שבהם יש צורך בהשתלטות חיסונית מוחלטת על המארח כדי לעזור לאיבר המושתל לשגשג.

השתלות טרור

הגוף שלנו לא יכול לחבר ולהפעיל איברים כמו חלקי מחשב חלופיים. הכלל הראשון של השתלת איברים הוא שהאיברים התורמים צריכים "להתאים" עם המארח כדי למנוע דחייה. כלומר, מולקולות החלבון שעוזרות לגוף להבחין בין עצמי לאחר צריכות להיות דומות - תכונה שכיחה (אך לא מובטחת) בקרב בני אותה משפחה.

המפתח ל"לקחת" איבר הוא הפחתת התקפות חיסוניות הרסניות - הגביע הקדוש בהשתלה. רעיון אחד הוא להנדס גנטית את האיבר המושתל כך שהוא "יתאים" בצורה אימונולוגית טוב יותר עם הנמען. רעיון נוסף הוא להסתכל מעבר לאיבר עצמו אל מקור הדחייה: תאי גזע המופואטיים, השוכנים בתוך מח העצם, המייצרים דם ותאי חיסון.

התיאוריה של DISOT פשוטה אך חכמה: החליפו את המערכת החיסונית של הנמען עם זו של התורם, ואז לְהַשְׁתִיל האיבר. מח העצם של הנמען נהרס, אך מתאכלס במהירות בתאי גזע של התורם. ברגע שמערכת החיסון החדשה משתלטת, האיבר נכנס פנימה.

לרוע המזל, הניסויים הראשונים באמצעות DISOT השתבשו להחריד. מספר מקרי מוות התרחשו כאשר מערכת החיסון המושתלת תקפה באכזריות חלקים אחרים בגוף במצב מסכן חיים שנקרא מחלת שתל מול מארח (GVHD).

פתרון סלולרי

בהתחשב בסיכונים, הצוות בחר בקפידה את המשתתפים. לכל שלושת הילדים הרשומים יש תסמונת גנטית שאינה ניתנת לטיפול בשם Schimke immune-osseous dysplasia (SIOD). זה פוגע קשות באיברים מרובים, כולל הכליות. אין תרופה-תוחלת החיים הממוצעת הוא רק קצת יותר מתשע שנים.

במטרה להציל את חיי ילדיהם, החליטו המשפחות להצטרף למחקר החדש.

בניתוח ניסויים קודמים, הצוות הבין ששני סוגים עיקריים של תאי חיסון עשויים להיות האשם לכשלים קודמים. האחד הוא תאי אלפא בטא T, שבדרך כלל הר התקפות נגד חיידקים פולשים, שאיבת כימיקלים שממש קורעים אותם לגזרים. אחר הוא תאי B CD19, סוג של תא חיסוני שבדרך כלל עוזר להגביר תגובה חיסונית - לא דבר נהדר בתוך גוף חדש.

הצוות הסיר את שני סוגי התאים הללו לאחר קציר מח עצם תורם מההורים. התהליך הוא יחסית "עדין", אמר הצוות. התהליך מפחית את האיום של GVHD, ומאפשר להורה לתרום לילדיהם - גם אם הם רק חצי התאמה.

כביש רוקי

לא הכל היה חלק. קרוז קיבל תאי גזע מג'סיקה, אמו. הוא פיתח זיהום ויראלי קל ומחלת עור חיסונית מההשתלה, שחלפה לאחר הטיפול. חמישה חודשים לאחר מכן, הושתלה לו כליה מג'סיקה, ואחריה 30 יום של תרופות מדכאות מערכת החיסון. כעת, כמעט שלוש שנים לאחר ההשתלה, קרוז מפסיק לחלוטין את המדכאים החיסוניים. בבדיקה האחרונה שלו, מערכת החיסון שלו הוחלפה לחלוטין בזו של אמו, עם כליה בריאה ומתפקדת לחלוטין.

אחותו של קרוז, פייזלי, עברה מסע דומה. היא קיבלה את תאי הגזע של אביה ו כליה. ביום 150 לאחר השתלת תאי גזע, מערכת החיסון שלה הוחלפה בתאי אביה, ו-22 חודשים לאחר מכן, היא לא מראה סימנים של דחיית הכליה שלו אפילו כשהיא נטולת תרופות מדכאות חיסון. גם הילד השלישי במשפט זכה להצלחה. מכיוון שכל הילדים אוכלסו מחדש את מערכת החיסון שלהם, DISOT טיפלה גם במחסור החיסוני הראשוני שלהם לכל החיים.

"הם עושים הכל: הם הולכים לבית הספר, הם יוצאים לחופשה, הם עושים ספורט... הם חיים נורמליים לחלוטין", אמר מחברת המחקר ד"ר אליס ברטינה.

עדיין יש לא מעט לא ידועים, כמו כמה זמן נמשך הטיפול. הילדים עשויים גם להיות מתאימים יותר לטיפול מאשר אוכלוסיות אחרות מכיוון שהם סבלו במקור מליקויים חיסוניים. האם משטר דומה יועיל לאנשים ללא בעיות חיסוניות עדיין נתון לוויכוח.

"ייתכן שהפרטים של האסטרטגיה הזו לא יהיו ישימים על כל גישות השראת סובלנות", אמרו שפיצר וזאקס.

הצוות מודע היטב. כעת הם מתכננים להרחיב את הרעיון לאוכלוסיה פגיעה נוספת - ילדים שעברו השתלת כליה ראשונית, אך האיבר נדחה על ידי גופם. אלו הם מקרים נפוצים אך קשים, מכיוון שמערכת החיסון שלהם "הוכנה" לתקוף איברים חלופיים. בהמשך, הצוות גם בוחן דרכים להרחיב את גישתם לאיברים אחרים, או לאיברים שנתרמו מגורים.

זו תהיה דרך ארוכה קדימה, שתדרוש לפחות שלוש עד חמש שנים של מחקר, אמרו המחברים. "זה אתגר, אבל זה לא בלתי אפשרי."

לעת עתה, קרוז, פייזלי והוריהם אסירי תודה על העבודה. "זה ממש מגניב שהם סוללים את הדרך למשפחות אחרות לחוות את אותם דברים שהצלחנו לחוות", אמרה ג'סיקה.

תמונת אשראי: אור גביש / Shutterstock.com

• Coinsmart. בורסת הביטקוין והקריפטו הטובה באירופה.
• Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligence. ידע מוגבר. גישה חופשית.
• CryptoHawk. רדאר אלטקוין. ניסיון חינם.
• מקור: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/