לאחרונה התברר כי הגן האנושי CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) קשור להשמנה. עכברים חסרי CRTC1 מפתחים השמנה, מה שמצביע על כך ש-CRTC1 בפעולה רגילה מונע השמנת יתר. עם זאת, הנוירונים הספציפיים שמפחיתים השמנת יתר והמנגנון שהם מכילים עדיין לא ברורים, מכיוון ש-CRTC1 נמצא בכל המוח נוירונים.
צוות חקירה בראשות פרופסור-משנה שיגנובו מטסומורה מבית הספר לתואר שני לחיי אדם ואקולוגיה ב- אוניברסיטת מטרופולין של אוסקה התמקד בנוירונים המבטאים את הקולטן למלנוקורטין-4 (MC4R) כדי להבהיר את המנגנון שבאמצעותו CRTC1 מדכא השמנת יתר. הם הניחו שמכיוון שמוטציות בגן MC4R ידועות כמייצרות השמנת יתר, ביטוי CRTC1 בנוירונים המבטאים MC4R יקטין השמנה. כדי לחקור את ההשפעה שהייתה לאיבוד CRTC1 בתאי העצב הללו על השמנת יתר וסוכרת, הם פיתחו קו של עכברים המבטא CRTC1 בדרך כלל מלבד נוירונים המבטאים MC4R היכן שהוא חסום.
העכברים החסרים CRTC1 בנוירונים המבטאים MC4R לא היו שונים מעכברי הביקורת במונחים של משקל גוף כאשר ניתנו להם דיאטה רגילה. החיות שחסרות CRTC1 היו שמנות באופן ניכר יותר מאשר עכברי הביקורת ולבסוף נרכשו סוכרת כשהאכילו אותם בתזונה עתירת שומן.
פרופסור מטסומורה אמר, "מחקר זה חשף את התפקיד שממלא הגן CRTC1 במוח וחלק מהמנגנון שעוצר אותנו מאכילת יתר של מזונות עתירי קלוריות, שומניים וסוכרים. אנו מקווים שזה יוביל להבנה טובה יותר של מה גורם לאנשים לאכול יותר מדי".
עיון ביומן:
- Shigenobu Matsumura, Motoki Miyakita, Haruka Miyamori, ועוד. מחסור ב-CRTC1, במיוחד בתאים המבטאים קולטן מלנוקורטין-4, גורם להיפרפגיה, השמנת יתר ועמידות לאינסולין. יומן FASEB. DOI: 10.1096/fj.202200617R
