人間の体内で代替肝臓を育てるというのはSFのようですね。
まだ重度の肝障害のある患者 注射を受けたばかりです これにより、追加の「ミニ肝臓」が体内で直接成長する可能性があります。すべてがうまくいけば、機能不全に陥った肝臓が血液から毒素を濾過する仕事を引き受けることになる。
末期肝疾患のある人にとって、移植が唯一の解決策です。しかし、適合するドナー臓器を入手するのは困難です。世界中で、 200万人が死ぬ 毎年肝不全になる。
バイオテクノロジー企業が主導する新しい治療法 リジェネシス、珍しい解決策を提供します。研究チームは、まったく新しい肝臓を移植するのではなく、健康なドナー肝細胞を患者の上腹部のリンパ節に注入している。数カ月以内に細胞が徐々に複製され、機能的な小型肝臓に成長すると期待されている。
患者はその一員です 第2a相臨床試験、治療が効果的かどうかを評価し始める段階。この試験では、末期肝疾患を患う最大12人を対象に、副作用を最小限に抑えて効果的な治療の「ゴルディロックス」ゾーンを見つけるために複数回の投与をテストする。
この治療法が成功すれば、肝疾患だけでなく腎不全や糖尿病の可能性もある移植臓器不足の問題を回避できる可能性がある。この計算は患者にも有利に働きます。レシピエントごとに 1 つのドナー臓器を提供する代わりに、1 人から採取した健康な細胞が、新しい臓器を必要とする複数の人々を助ける可能性があります。
生きたバイオリアクター
私たちのほとんどは、風邪をひくまでリンパ節のことなど考えたこともありませんが、顎の下でリンパ節が腫れて痛みを伴います。これらの構造は体全体に点在しています。小さな細胞の苗床のように、侵入するウイルスや細菌を防ぐために免疫細胞の増殖を助けます。
彼らには暗い側面もあります。リンパ節は、乳がんや他の種類のがんの拡散を助けます。リンパ管はリンパ管の幹線道路と密接につながっているため、がん細胞はリンパ管にトンネルを作り、血液中の栄養素を利用して増殖し、体全体に広がります。
生物学的な破綻のように見えることは、再生医療に利益をもたらす可能性があります。リンパ節が免疫細胞とがんの増殖の両方をサポートできる場合、他の種類の細胞を培養して組織に成長させることもできるかもしれません。あるいは代替臓器さえも.
この考え方は、損傷した組織を損傷箇所で復活させることを目的とした幹細胞治療などの通常の再生療法とは異なります。これは難しい質問です。臓器が機能不全に陥ると、多くの場合傷がつき、生着した細胞の成長を妨げる有毒な化学物質が吐き出されます。
リンパ節は、これらの細胞のセスプールを完全に回避する方法を提供します。
リンパ節内で臓器が成長するというのは突飛な話に聞こえるかもしれませんが、 XNUMX年以上前、LyGenesis社の最高科学責任者で共同創設者のエリック・ラガッセ博士は、次のように述べた。 マウスでは可能でした。ある実験では、彼のチームはマウスの腹部のリンパ節に肝細胞を直接注射した。彼らは、移植された細胞が体内を歩き回って予期せぬ副作用を引き起こすのではなく、「苗床」にとどまることを発見した。
致死性肝不全のマウスモデルでは、健康な肝細胞をリンパ節に注入すると、わずか 12 週間でミニ肝臓に成長しました。移植された細胞は宿主を引き継ぎ、正常な肝細胞に特徴的な立方体状の細胞に成長し、正常なリンパ節細胞のほんの一部を残しました。
この移植片は免疫系の成長をサポートし、胆汁やその他の消化化学物質を運ぶ細胞を成長させることができます。また、マウスの平均生存率も向上しました。治療をしなければ、ほとんどのマウスは研究開始から10週間以内に死亡した。肝細胞を注射されたマウスのほとんどは 30 週間生存しました。
同様の戦略が機能しました 犬 および 豚 肝臓が損傷している。ドナー細胞をリンパ節に注入すると、ブタでは2か月以内にミニ肝臓が形成された。顕微鏡で観察すると、新生児の構造は肝臓の複雑な構造に似ており、胆汁が蓄積するのではなく流れやすくするための「高速道路」が含まれており、これによりさらに多くの損傷と瘢痕化が引き起こされます。
体には500以上のリンパ節があります。他の場所にある他のリンパ節にも注射するとミニ肝臓が成長しましたが、それほど効果はありませんでした。
「重要なのは場所、場所、場所です」 と 当時のラガス。
大胆な試み
LyGenesis は臨床試験を指導したこれまでの経験をもとに、3 月下旬に最初の患者に投与を行いました。
研究チームは、超音波内視鏡と呼ばれる技術を使用して、細胞を指定されたリンパ節に誘導した。この手順では、小型の超音波装置を備えた薄くて柔軟なチューブが口から消化管に挿入されます。超音波は周囲の組織の画像を生成し、注射のためにターゲットのリンパ節にチューブを誘導するのに役立ちます。
手術は難しそうに聞こえるかもしれませんが、肝臓移植に比べて侵襲は最小限です。とのインタビューで 自然, LyGenesis社CEOのマイケル・ハフォード博士は、患者は順調に回復しており、すでに診療所から退院していると述べた。
同社は、治療の安全性と有効性をテストするために、12年半ばまでに2025人の患者全員を登録することを目指している。
多くの疑問が残っています。移植された細胞は、体からの化学信号に基づいて、さまざまなサイズのミニ肝臓に成長する可能性があります。マウスやブタでは問題ありませんが、人間の場合は過剰に増殖する可能性がありますか?一方、治療を受ける患者は免疫システムを抑制するために大量の薬を服用する必要がある。これらが移植片とどのように相互作用するのかも不明です。
もう一つの問題は投与量です。リンパ節が豊富です。この試験では、最大 5 つのリンパ節に肝細胞を注射し、複数のミニ肝臓が副作用なく成長して機能するかどうかを確認します。
成功すれば、治療の範囲はさらに広がります。
糖尿病マウスのリンパ節に播種する 膵臓細胞クラスター 血糖値が回復しました。同様の戦略により、人間の 1 型糖尿病と戦うことができる可能性があります。同社はまた、この技術が腎機能を回復できるかどうかも検討している。 老化と戦うことさえ.
しかし今のところ、ハフォード氏は肝障害に苦しむ何百万人もの人々を助けることに重点を置いている。 「この治療法は、ESLD(末期肝疾患)患者が自らの体内で新たな機能的な異所性肝臓を成長させるのを助けることで、再生医療の画期的なマイルストーンとなる可能性がある」と同氏は述べた。 と.
画像のクレジット: 肝細胞を懸濁した溶液 / LyGenesis
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