Alnylamは、成人の遺伝性トランスチレチン媒介性アミロイドーシスの多発性神経障害の治療のためのRNAi治療薬であるAMVUTTRA™（vutrisiran）のFDA承認を発表しました

– XNUMXか月にXNUMX回の皮下投与で神経障害障害の回復を示す最初で唯一のFDA承認治療 –

– AMVUTTRAは一次エンドポイントとすべての二次エンドポイントを達成し、外部プラセボと比較して多発性神経障害、生活の質、歩行速度が大幅に改善されました –

– アクセスを加速するための価値ベースの契約により、XNUMX 月初旬のローンチを予定 –

– Alnylam は明日、14 年 2022 月 8 日火曜日午前 00 時 (東部標準時間) に電話会議を開催します –

マサチューセッツ州ケンブリッジ-（BUSINESS WIRE）-Alnylam Pharmaceuticals、Inc. RNAi治療薬大手企業（ナスダック：ALNY）は本日、米国食品医薬品局（FDA）がAMVUTTRAを承認したと発表した。 （ブトリシラン）は、成人の遺伝性トランスサイレチン媒介（hATTR）アミロイドーシスの多発ニューロパチーの治療のために、9か月に3回（四半期ごと）皮下注射によって投与されるRNAi治療薬です。 hATTR アミロイドーシスは、衰弱性の多発性神経障害の症状を伴う、遺伝性の急速に進行する致死性の稀な疾患であり、治療の選択肢はほとんどありません。 FDAの承認は、AMVUTTRAが多発性神経障害の兆候と症状を大幅に改善し、50パーセント以上の患者が疾患発現の停止または回復を経験したという、HELIOS-A第XNUMX相試験のXNUMXか月にわたる良好な結果に基づいている。

「XNUMX年前、アルナイラム社は、hATTRアミロイドーシスなど、満たされていない重大な医療ニーズを伴う重篤な疾患に対処するための新たなアプローチを必要としている世界中の人々の生活に有意義な影響を与えるRNA干渉という大胆なビジョンを掲げて設立されました。 今日、AMVUTTRA は、この壊滅的な病気による多発性神経障害を抱えて生きる人々の標準治療を変える可能性を秘めています」とアルナイラム・ファーマシューティカルズの最高経営責任者、MBChB のイボンヌ・グリーンストリート氏は述べています。 「hATTRアミロイドーシスコミュニティのためにAMVUTTRAを現実のものにすることに携わった患者、家族、研究者にとても感謝しています。 Alnylam が開発し、XNUMX 年以内に規制当局の承認を取得した XNUMX 番目の RNAi 治療薬として、AMVUTTRA は当社の目標達成に一歩近づく重要なマイルストーンとなると考えています。⁵x25 の目標は、Alnylam の大手バイオテクノロジー企業への移行を目指しています。」

AMVUTTRA の FDA 承認は以下に基づいています。 9 か月間の良好な結果 HELIOS-Aは、多発性神経障害を伴うhATTRアミロイドーシス患者の多様なグループを対象にAMVUTTRAの有効性と安全性を評価した世界的、無作為化、非盲検、多施設共同、第3相試験から得たものである。 hATTR アミロイドーシス患者 164 人が、3 か月に 1 回の皮下注射による 25 mg のブトリシラン (N=122) または 0.3 週間に 42 回の静脈内注入による 18 mg/kg のパチシラン (N=77) のいずれかを受ける群に 3:XNUMX で無作為に割り付けられました。グループ) XNUMX か月間。 AMVUTTRAの有効性は、HELIOS-AのAMVUTTRA群と、同等の患者集団を対象としたランダム化対照研究であるパチシランの画期的なAPOLLO第XNUMX相試験のプラセボ群（n=XNUMX）と比較することによって評価された。

AMVUTTRAは、研究の主要評価項目である7ヵ月時点の修正神経障害障害スコア+7（mNIS+9）のベースラインからの変化を達成した。 AMVUTTRA による治療 (N=114) では、mNIS+2.2 がベースラインから平均 7 ポイント減少 (改善) したのに対し、外部プラセボ群 (N=14.8) では平均 67 ポイント増加 (悪化) が報告されました。プラセボとの平均差は 17.0 ポイント (p<0.0001)。 9か月までに、AMVUTTRAで治療を受けた患者の50パーセントが、ベースラインと比較して神経障害障害の改善を経験しました。

また、AMVUTTRAは9か月時点で研究のすべての副次評価項目を満たし、ノーフォーク生活の質質問票-糖尿病性神経障害（ノーフォークQoL-DN）スコアと時限10メートル歩行テスト（10-MWT）で大幅な改善が見られ、改善が観察されました。修正肥満指数 (mBMI) のベースラインからの変化を含む探索的エンドポイントでは、すべて外部プラセボと比較しています。 18か月後の有効性結果 9か月のデータと一致しており、AMVUTTRAは、mNIS+7、ノーフォークQoL-DN、10-MWTおよびmBMIを含むすべての副次評価項目で外部プラセボと比較して統計的に有意な改善を達成し、内服薬と比較した血清TTR低下の非劣性を達成しました。 -パチシラン参照グループの研究。

AMVUTTRA は、9 か月の投与で心強い安全性と忍容性プロファイルを示し、薬剤関連の中止や死亡はありませんでした。 AMVUTTRA治療を受けた患者で最も多く報告された有害事象（AE）には、関節痛（11パーセント）、呼吸困難（7パーセント）、ビタミンA減少（7パーセント）が含まれていました。 注射部位反応 (ISR) は 5 人の患者 (4%) で報告されており、いずれも軽度かつ一過性でした。

「AMVUTTRAのFDAの承認は、この進行性で生命を脅かす多臓器疾患である多発性神経障害に対処するために追加の治療法を必要としているhATTRアミロイドーシスのコミュニティにとって非常に心強いものです」とジョンズ・ホプキンス大学神経科およびHELIOSのマイケル・ポリデフキス医学博士、MHS教授は述べた。 -研究調査員。 「AMVUTTRAは、患者の多発性ニューロパチーの進行を阻止または逆転させる可能性を実証した新しい治療選択肢であり、安全性プロファイルは許容範囲内であり、皮下投与頻度が低く、患者の疾患管理体験の向上にも役立つ可能性があります。」

アミロイドーシス研究コンソーシアムの創設者兼最高経営責任者（CEO）のイザベル・ロウサダ氏は、「今日、私たちはブトリシランのFDAの承認を祝います。これは、多発性神経障害という難題を経験しているhATTRアミロイドーシス患者にとって歓迎される治療選択肢です」と述べた。 「今回の承認により、アルナイラム社は生活の質の改善をサポートできる治療選択肢を拡大し、アミロイドーシスコミュニティの患者と家族に希望をもたらしました。」

Alnylam には、当社の最新の報告書で概説されているように、RNAi 治療薬の恩恵を受ける可能性のある人々が RNAi 治療薬に確実にアクセスできるようにする強力で実証済みの実績があります。 患者アクセス哲学レポート。 当社の患者アクセス哲学に従って、AMVUTTRA の価格は提供される価値に応じて設定されています。 当社の既存の革新的な価値ベース契約（VBA）フレームワークは、患者にとってこの重要な治療法へのアクセスを加速するのに役立つと期待されています。 AMVUTTRAは、XNUMX月初旬に米国の医療提供者に出荷可能になる予定です。

Alnylam は患者サポート サービス プログラム、Alnylam Assist を提供しています、AMVUTTRAを処方された米国の人々とその家族が、この新しい治療法を利用するための支援を受けることができるようにします。 Alnylam Assist には、保険給付の確認と資格のある患者への経済的援助で患者を支援する専門のチームであるケース マネージャーが含まれています。 患者教育担当者も、病気や治療に関する患者の質問に答えることができます。 医師と患者は、Alnylam の患者サポート サービス プログラムについて詳しく知ることができます。 AlnylamAssist.com または1-833-256-2748までお電話ください。

ヴトリシランは、欧州医薬品庁 (EMA)、ブラジル保健規制庁 (ANVISA)、および日本の医薬品医療機器総合機構 (PMDA) によって審査を受けています。 ヴトリシランは以前、米国および欧州連合（EU）ではATTRアミロイドーシスの治療薬として、日本では多発性神経障害を伴うトランスサイレチン型家族性アミロイドーシスの治療薬として希少疾病用医薬品指定を取得している。 HELIOS-A 試験では、半年ごとの 50mg の投与計画が進行中のランダム化治療延長 (RTE) 期間内で評価中です。 ヴトリシランは、hATTR アミロイドーシスと野生型 ATTR (wtATTR) アミロイドーシスの両方を含む、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシス患者の治療を目的とした HELIOS-B 第 3 相試験でも評価されています。

訪問 AMVUTTRA.com 完全な処方情報を含む詳細については。

電話会議情報

アルナイラム経営陣は、14年2022月8日火曜日午前00時（東部標準時間）に電話会議を通じてAMVUTTRAのFDA承認について話し合う予定です。 ウェブキャストによるプレゼンテーションは、当社ウェブサイトの「投資家」ページでもご覧いただけます。 www.alnylam.com。 通話にアクセスするには、開始時刻の 1 分前に 877-312-7507-1 (国内) または +631-813-4828-1084157 (国際) にダイヤルし、会議 ID 11 を参照してください。電話当日の東部時間午前 00 時から利用可能です。 リプレイにアクセスするには、855-859-2056 (国内) または +1-404-537-3406 (国際) にダイヤルし、会議 ID 1084157 を参照してください。

重要な安全情報

血清ビタミンAレベルの低下と推奨されるサプリメント

AMVUTTRA 治療により、血清ビタミン A レベルが低下します。

AMVUTTRAを服用している患者には、推奨一日摂取量（RDA）でのビタミンAの補給が推奨されます。 血清ビタミン A レベルは体内の総ビタミン A を反映していないため、AMVUTTRA による治療中に正常な血清ビタミン A レベルを達成しようとするために、RDA よりも高い用量を投与すべきではありません。

患者がビタミンA欠乏症を示唆する眼症状（夜盲症など）を発症した場合は、眼科医に紹介する必要があります。

副作用

AMVUTTRAで治療された患者に発生した最も一般的な副作用は、関節痛(11%)、呼吸困難(7%)、ビタミンAの減少(7%)でした。

AMVUTTRA の詳細については、全文をご覧ください。 処方情報.

アムヴトラについて （ヴトリシラン）

アムブトラ (vutrisiran) は、成人の遺伝性トランスサイレチン媒介 (hATTR) アミロイドーシスの多発ニューロパチーの治療用に米国で承認された RNAi 治療薬です。 これは、変異型および野生型トランスサイレチン (TTR) メッセンジャー RNA (mRNA) を標的とする二本鎖低分子干渉 RNA (siRNA) です。 Alnylam の Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc-conjugate 送達プラットフォームを使用する AMVUTTRA は、効力の向上と高い代謝安定性を実現するように設計されており、3 か月に XNUMX 回 (四半期ごと) の皮下注射が可能です。 極めて重要な HELIOS-A 第 XNUMX 相試験の結果は、AMVUTTRA が血清 TTR レベルを急速に低下させ、hATTR アミロイドーシスの多発性神経障害患者において、ベースラインと比較して神経障害障害を逆転させる可能性があり、外部プラセボと比較して疾患負担の他の重要な尺度を改善する可能性があることを示しています。 AMVUTTRA の詳細については、次のサイトをご覧ください。 AMVUTTRA.com.

hATTRアミロイドーシスについて

遺伝性トランスサイレチン媒介 (hATTR) アミロイドーシスは、TTR 遺伝子のバリアント (つまり、突然変異) によって引き起こされる、遺伝性の進行性衰弱性の致死性疾患です。 TTR タンパク質は主に肝臓で生成され、通常はビタミン A のキャリアです。TTR 遺伝子の変異により、異常なアミロイドタンパク質が蓄積し、末梢神経や心臓などの身体器官や組織に損傷を与え、その結果、難治性の末梢感覚運動が引き起こされます。神経障害、自律神経障害、および/または心筋症、およびその他の疾患の症状。 hATTR アミロイドーシスは、世界中で約 50,000 人が罹患し、重大な罹患率と死亡率を伴う、満たされていない主要な医療ニーズを表しています。 診断後の生存期間の中央値は 4.7 年で、心筋症を呈する患者の生存期間は 3.4 年と低くなります。

RNAiについて

RNAi (RNA 干渉) は、遺伝子サイレンシングの自然な細胞プロセスであり、 これは、今日の生物学と医薬品開発において最も有望で急速に進歩しているフロンティアの 2006 つです。 その発見は「XNUMX年に一度くらい起こる大きな科学的進歩」として歓迎され、XNUMX年のノーベル生理学・医学賞の受賞で認められた。 私たちの細胞内で起こる RNAi の自然な生物学的プロセスを利用することにより、RNAi 治療薬として知られる新しい種類の医薬品が現実のものになりました。 RNAiを媒介しアルナイラムのRNAi治療プラットフォームを構成する分子である低分子干渉RNA（siRNA）は、疾患の原因となるタンパク質をコードするメッセンジャーRNA（mRNA）（遺伝的前駆体）をサイレンシングすることで今日の医薬品の上流で機能し、その結果タンパク質の生成を妨げる。 これは、遺伝性疾患やその他の疾患を持つ患者のケアを変える可能性を秘めた革新的なアプローチです。

アルナイラム・ファーマシューティカルズについて

アルナイラム (ナスダック: ALNY) は、RNA 干渉 (RNAi) を、ニーズが満たされていない希少疾患や流行病に苦しむ人々の生活を変える可能性を備えた、全く新しいクラスの革新的な医薬品への変換を先導しました。 ノーベル賞を受賞した科学に基づく RNAi 治療法は、革新的な医薬品を生み出す強力で臨床的に検証されたアプローチです。 20 年前の設立以来、Alnylam は RNAi 革命を主導し、科学の可能性を現実にするという大胆なビジョンを実現し続けています。 Alnylam の市販 RNAi 治療製品は ONPATTRO^® （パチシラン）、ギボシラン^® （ギボシラン）、OXLUMO^® （ルマシラン）、AMVUTTRA (ヴトリシラン) と Leqvio^® (inclisiran) Alnylam のパートナーである Novartis によって開発および商品化されています。 Alnylam には、開発後期段階にある XNUMX つの製品候補を含む、豊富な治験薬パイプラインがあります。 Alnylam は「Alnylam P」を実行しています。⁵x25」戦略は、希少疾患と一般的な疾患の両方に革新的な医薬品を提供し、持続可能なイノベーションと優れた財務パフォーマンスを通じて世界中の患者に利益をもたらし、その結果、主要なバイオテクノロジープロファイルをもたらします。 Alnylam はマサチューセッツ州ケンブリッジに本社を置いています。 当社の人材、科学、パイプラインに関する詳細については、 www.alnylam.com Twitterで私たちと交流してください @アルナイラム、オン LinkedIn、または上 Instagram.

アルナイラムの将来の見通しに関する記述

Alnylam の将来の期待、計画、展望に関する本リリース内のさまざまな記述には、成人の hATTR アミロイドーシス多発性神経障害の治療のための、四半期ごとの皮下注射剤である AMVUTTRA の安全性と有効性に関する Alnylam の見解が含まれますが、これらに限定されません。 AMVUTTRAは、hATTRアミロイドーシスによる多発性神経障害を抱えて生きる人々の標準治療を変更し、許容可能な安全性プロファイルで多発性神経障害の進行を阻止または逆転させる可能性が実証され、患者の疾患管理経験の向上に役立つことが実証されており、米国が期待するタイミングである。 AMVUTTRAの発売、複数の管轄区域におけるAMVUTTRAの規制審査の継続、HELIOS-A試験における半年ごとの50mg投与計画の継続評価、ATTRアミロイドーシス患者の治療を目的としたHELIOS-B第3相試験におけるブトリシランの評価。心筋症、および大手バイオテクノロジー企業になるという Alnylam の願望とその「Alnylam P5x25」戦略の計画的達成は、1995 年の私募証券訴訟改革法に基づくセーフハーバー条項の目的のための将来の見通しに関する記述を構成します。 実際の結果と将来の計画は、さまざまな重要なリスク、不確実性、およびその他の要因（以下を含むがこれらに限定されない）の結果、これらの将来予想に関する記述で示されたものと大きく異なる可能性があります。 Alnylam の事業、経営成績および財務状況に対するパンデミック、およびパンデミックの影響を軽減するための Alnylam の取り組みの有効性または適時性。 最近のリーダーシップの交代が、才能ある人材を引き付けて維持し、「Alnylam P19x5」戦略を成功裏に実行する Alnylam の能力に対する潜在的な影響。 Alnylam の新規薬剤候補および送達アプローチを発見および開発し、製品候補の有効性と安全性を実証する能力。 製品候補の前臨床および臨床結果。 規制当局の措置やアドバイス、およびブトリシランを含む製品候補に対する規制当局の承認を取得および維持するアルナイラムの能力、ならびに有利な価格設定および償還。 承認された製品を世界中で発売、マーケティング、販売することに成功する。 製品候補または市販製品の製造および供給における遅延、中断、または失敗。 知的財産の取得、維持、保護。 Alnylam は、将来的に OXLUMO、ONPATTRO、または AMVUTTRA の適応症を拡大することに成功します。 Alnylam は、事業への規律ある投資を通じて成長と営業経費を管理する能力と、将来的に株式融資を必要とせずに自立可能な財務プロファイルを達成する能力。 Alnylam の戦略的ビジネス コラボレーションを維持する能力。 Alnylam は、Novartis、Sanofi、Regeneron、Vir を含む特定の製品の開発と商品化に関してサードパーティに依存しています。 訴訟の結果。 現在の政府調査の潜在的な影響と将来の政府調査のリスク。 そして予期せぬ出費。 また、これらのリスクについては、証券取引委員会 (SEC) に提出された Alnylam の最新の四半期報告書 (Form 25-Q) およびその他の SEC 提出書類に提出された「リスク要因」で詳しく説明されています。 さらに、将来の見通しに関する記述は、本日時点における Alnylam の見解のみを表すものであり、その後の日付における Alnylam の見解を表すものとして信頼されるべきではありません。

連絡先情報

Alnylam Pharmaceuticals、Inc.
クリスティンリーガンリンデンブーム

（投資家とメディア）

617-682-4340

ジョシュ・ブロツキー

（投資家）

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