Alnylam、心血管リスクの高い患者の高血圧治療のために開発中の治験RNAi治療薬であるZilebesiranのKARDIA-1第2相用量範囲研究で肯定的な結果を発表

– ジレベシランは主要評価項目を達成し、16.7か月の治療でプラセボ調整後24時間平均収縮期血圧が最大XNUMX mmHg低下したことを示しました –

– 研究は主要な副次評価項目を満たし、6 か月目までの収縮期血圧の一貫した持続的な低下と持続的な強壮血圧コントロールを示しました –

– 四半期または半年ごとの投与データサポート –

– ジレベシランは、軽度から中等度の高血圧症の成人患者において心強い安全性と忍容性プロファイルを実証 –

マサチューセッツ州ケンブリッジ-（BUSINESS WIRE）-Alnylam Pharmaceuticals、Inc. RNAi治療薬の大手企業である（ナスダック：ALNY）は本日、次のことを発表しました。 肯定的な結果 高血圧および心血管リスクの高い患者の治療のために開発中の肝臓発現アンギオテンシノーゲン（AGT）を標的とする治験中のRNAi治療薬であるジレベシランのKARDIA-1第2相研究から。 この研究結果は、11年13月2023日からXNUMX日までペンシルベニア州フィラデルフィアで開催される米国心臓協会（AHA）の科学セッションで発表された。 発表の 1年2023月のKARDIA-XNUMX研究でトップラインに肯定的な結果が得られた。

KARDIA-1試験は主要評価項目を達成し、ジレベシランの単回投与により、すべての用量で24か月目に携帯血圧モニタリング（ABPM）で測定した3時間平均収縮期血圧（SBP）の臨床的に有意な低下が示され、150mgのジレベシランを投与した。 、３００ｍｇ、および６００ｍｇの用量は、それぞれ１４．１ｍｍＨｇ、１６．７ｍｍＨｇ、および１５．７ｍｍＨｇのプラセボ調整後の減少を達成した（すべてのｐ値は０．０００１未満）。 この研究では、300か月にわたる持続的な有効性の実証など、すべての用量にわたって主要な副次評価項目も満たしました。 600 mg Q14.1M、16.7 mg Q15.7M、0.0001 mg Q6M、および150 mg Q6Mの用量で、ジレベシランは、ABPMで測定した300時間平均SBPのプラセボ調整後、それぞれ6 mmHg、300 mmHg、3 mmHg、および600 mmHgの低下を示しました。 、6 か月目 (すべての p 値が 24 未満)。 Zilebesiran は、当社が継続的な開発をサポートすると信じている、心強い安全性と忍容性のプロファイルを実証しました。

「これらの KARDIA-1 の結果は印象的で、軽度から中等度の高血圧症患者の多様なグループにおいて、ジレベシランを XNUMX 年に XNUMX 回または XNUMX 年に XNUMX 回皮下投与すると、臨床的に有意な収縮期血圧の低下と強直性血圧の制御が安全に達成できることを示しています。 」とシカゴ医科大学米国心臓協会総合高血圧センター所長で認定高血圧専門医であるジョージ・L・バクリス教授は述べた。 「私は、ジレベシランが高血圧の新しい治療法となるだけでなく、高血圧患者の心血管や腎臓のリスクを低下させる革新的な治療法となる可能性を秘めていることに、私は励まされ、楽観的になり続けています。この分野では新しく革新的な治療法が切実に必要とされています。」

KARDIA-1 研究結果

KARDIA-1 第 2 相試験は、軽度から中等度の高血圧症の成人を対象に単独療法として皮下投与されるジレベシランの有効性と安全性を評価するために設計された、無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同用量範囲試験です。

この研究には多様な患者集団を代表する成人394人が登録され、そのうち40％以上が女性、25％近くが黒人で、未治療の高血圧患者、または150つ以上の降圧薬による安定した治療を受けている人であった。 以前に降圧薬を服用していた患者は、ランダム化の前に少なくとも 6 ～ 300 週間の休薬を完了しました。 患者は6つの治療群のうちの300つに無作為に割り付けられた：3mgのジレベシランを600カ月に6回（QXNUMXM）投与。 XNUMX mg ジレベシラン QXNUMXM; ジレベシラン XNUMX mg を XNUMX か月に XNUMX 回 (QXNUMXM)。 XNUMX mg ジレベシラン QXNUMXM; またはプラセボ。

主要評価項目は、ABPM によって評価された、24 か月目の 3 時間平均 SBP のベースラインからの変化でした。 この研究の主要な副次評価項目には、3 か月目と 6 か月目の血圧低下の追加測定値、および 6 時間平均外来血圧値 <24 mmHg および/または降下 130 mmHg 以上と定義される 20 か月目の治療反応基準を達成した患者の割合が含まれます。追加の降圧薬なしで mmHg。

XNUMX か月の時点で、この研究は主要評価項目とすべての主要な副次評価項目を達成しました。 本日発表されたプラセボ調整後の研究結果は以下のとおりです。

主なエンドポイント	150mg Q6M	300mg Q6M	300mg Q3M	600mg Q6M
プライマリエンドポイント
3 時間平均外来 SBP のベースラインから 24 か月目への変化	-14.1mmHg (p は 0.0001 未満)	-16.7mmHg (p は 0.0001 未満) *		-15.7mmHg (p は 0.0001 未満)
主要な二次エンドポイント
6 時間平均外来 SBP のベースラインから 24 か月目への変化	-11.1mmHg (p は 0.0001 未満)	-14.5mmHg (p は 0.0001 未満)	-14.1mmHg (p は 0.0001 未満)	-14.2mmHg (p は 0.0001 未満)
Office SBP でのベースラインから 3 か月目への変更	-9.6mmHg (p は 0.0001 未満)	-12.0mmHg (p は 0.0001 未満) *		-9.1mmHg (p は 0.0001 未満)
Office SBP でのベースラインから 6 か月目への変更	-7.5mmHg （p = 0.0025）	-10.5mmHg (p は 0.0001 未満)	-12.1mmHg (p は 0.0001 未満)	-10.2mmHg (p は 0.0001 未満)

				* 300 mg の Q6M および Q3M グループが 3 か月目のエンドポイント用にプールされました
				6か月目に治療反応基準を達成した患者の割合を評価する最後の重要な副次評価項目も満たされており、反応基準を満たす確率は、すべてのジレベシランレジメンにおいてプラセボと比較して有意に高かった（p＜0.001）。

• ABPMで測定した24時間平均血圧の低下は日周サイクル全体にわたって維持され、6カ月目まではすべてのジレベシランレジメンでプラセボと比較して時間帯、日中、夜間の血圧が一貫して低かった。

ジレベシランは、6 か月目まで有望な安全性プロファイルを示しました。プラセボ群の患者の 6.7%、ジレベシラン群の患者の 3.6% で重篤な有害事象が報告されました。 ジレベシラン治療を受けた患者で心肺停止による死亡が 5 例あり、治験薬との関連はないと考えられていた。 ジレベシラン治療群の患者の 6.3% 以上で報告された薬剤関連有害事象 (AE) は、患者の 5.3% で発生した注射部位反応 (ISR) と患者の 2% で発生した高カリウム血症でした。 重篤または重症として分類された薬物関連 AE はありませんでした。 ISR および高カリウム血症 AE は、ほとんどが軽度で一過性でした。 高カリウム血症のイベントは急性腎障害と関連したり、治験薬の中止につながったりすることはありませんでした。 1人の患者には薬物関連AEがあり、治験責任医師はジレベシランの中止を決定した。 これらの AE には、起立性低血圧 (n=1)、血圧上昇 (n=300)、および ISR (n=3) が含まれます。 低血圧 AE は軽度または中程度で、重篤ではなく、一過性でした。 ジレベシラン 1.3 mg Q3.0M 群の 4.3 件の事象は生理食塩水で治療されました。 臨床的に関連のある急性腎不全、肝臓のAE、低血圧、および関連性のある高カリウム血症のAEは、ジレベシラン投与を受けた患者の6.3%、0%、1.3%、および1.3%で報告され、ジレベシラン投与を受けた患者では2.7%、XNUMX%、XNUMX%、およびXNUMX%で報告されました。プラセボを投与されている患者の割合。

「米国心臓協会の科学セッションで発表されたデータの総体は、ジレベシランの潜在的に差別化されたプロファイルと、将来の心血管イベントのリスクが高いコントロールされていない高血圧患者の治療状況を変える能力に自信を与えてくれます」とサイモン・フォックス氏は述べた。 Ph.D.、Alnylam 社副社長、Zilebesiran プログラム リード。 「軽度から中等度の高血圧患者を対象に、他の降圧薬と併用した場合のジレベシランの有効性と安全性を評価することを目的としたKARDIA-2第2相試験のトップライン結果を2024年初頭に発表できることを楽しみにしています。」

AHA で発表された KARDIA-1 フェーズ 2 の結果を確認するには、次のサイトをご覧ください。 カペラ.

ジレベシランについて

ジレベシランは、アンジオテンシノーゲン (AGT) を標的とした皮下投与型の RNAi 治療薬であり、アンメットニーズの高い人々の高血圧治療のために開発が進められています。 AGT は、血圧 (BP) 調節において実証された役割を持つカスケードであるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) の最上流前駆体であり、その阻害には十分に確立された降圧効果があります。 ジレベシランは肝臓での AGT の合成を阻害し、AGT タンパク質の持続的な減少につながる可能性があり、最終的には血管収縮物質であるアンジオテンシン (Ang) II の減少につながります。 Zilebesiran は、Alnylam の Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc コンジュゲート技術を利用しています。これにより、選択性が向上し、低頻度の皮下投与が可能になり、強直性血圧制御を達成できる可能性があり、24 時間を通じて一貫した持続的な血圧低下が実証され、最大 XNUMX 時間持続します。ジレベシランの単回投与から数か月後。 ジレベシランの安全性と有効性は、FDA、EMA、またはその他の保健当局によって確立または評価されていません。 Zilebesiran は Alnylam と Roche によって共同開発され、共同商品化されています。

高血圧について

コントロールされていない高血圧とは、慢性的な血圧 (BP) の上昇であり、2017 ACC/AHA ガイドラインでは収縮期血圧 (SBP) 130 mmHg 以上、拡張期血圧 (DBP) 80 mmHg 以上と定義されています。 世界中で XNUMX 億人以上の人が高血圧を抱えて暮らしています。ⁱ 世界中で成人の約 80 人に XNUMX 人が高血圧を抱えており、数種類の経口降圧治療が利用可能であるにもかかわらず、最大 XNUMX% の人がコントロールされていないままです。 降圧薬が利用可能になったにもかかわらず、特に既存の毎日の経口薬の遵守率が低いことを考えると、依然として大きな医療ニーズが満たされておらず、その結果、血圧管理が不安定になり、脳卒中、心臓発作、早期死亡のリスクが増加します。ⁱⁱ 特に、服薬アドヒアランスが低い患者や心血管リスクの高い患者など、高血圧に対する新たなアプローチによりさらなる開発の焦点が必要となるアンメットニーズの高い状況が数多く存在します。

RNAiについて

RNAi（RNA干渉）は、遺伝子サイレンシングの自然な細胞プロセスであり、今日の生物学および医薬品開発において最も有望で急速に進歩しているフロンティアの2006つです。 その発見は「XNUMX年にXNUMX回程度の大きな科学的進歩」と言われ、XNUMX年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。 私たちの細胞で発生するRNAiの自然な生物学的プロセスを利用することにより、RNAi治療薬として知られる新しいクラスの医薬品が現実のものになりました。 RNAiを媒介し、AlnylamのRNAi治療プラットフォームを構成する分子である低分子干渉RNA（siRNA）は、病気の原因となるタンパク質または病気の経路のタンパク質をコードするメッセンジャーRNA（mRNA）（遺伝子前駆体）を強力にサイレンシングすることにより、今日の医薬品の上流で機能します。それらが作られることから。 これは、遺伝性疾患やその他の疾患を持つ患者のケアを変革する可能性を秘めた革新的なアプローチです。

アルナイラム・ファーマシューティカルズについて

アルナイラム・ファーマシューティカルズ (ナスダック: ALNY) は、RNA 干渉 (RNAi) を、ニーズが満たされていない希少疾患や流行病に苦しむ人々の生活を変える可能性を備えた、全く新しいクラスの革新的な医薬品へと変換させました。 ノーベル賞を受賞した科学に基づく RNAi 治療法は、革新的な医薬品を生み出す強力で臨床的に検証されたアプローチです。 2002 年の設立以来、Alnylam は RNAi革命 科学的な可能性を実現するための大胆なビジョンを実現し続けています。 アルナイラムの市販RNAi治療製品はONPATTROです^® (patisiran)、AMVUTTRA^® (ヴトリシラン)、ジヴラーリ^® （ギボシラン）、OXLUMO^® （lumasiran）、およびLeqvio^® （インクリシラン）は、Alnylam のパートナーである Novartis によって開発および商品化されています。 Alnylam には、開発後期段階にある複数の製品候補を含む、治験薬の深いパイプラインがあります。 Alnylam はその上で実行されています 「アルナイラムP⁵x25 " 持続可能なイノベーションと並外れた財務実績を通じて、世界中の患者に利益をもたらす希少疾患と一般疾患の両方に変革をもたらす医薬品を提供する戦略であり、その結果、主要なバイオテクノロジープロファイルが生まれました。 Alnylam はマサチューセッツ州ケンブリッジに本社を置いています。 当社の人員、科学、パイプラインの詳細については、次の Web サイトをご覧ください。 www.alnylam.com X (旧 Twitter) でご連絡ください。 @アルナイラム、または上 LinkedIn, Facebookまたは Instagram.

アルナイラムの将来の見通しに関する記述

このプレスリリースには、27 年証券法第 1933A 条および 21 年証券取引法第 1934E 条の意味における将来予想に関する記述が含まれています。Alnylam の期待、信念、目標、計画、見通しに関する過去の事実記述以外のすべての記述これには、ジレベシランの KARDIA-1 フェーズ 2 用量範囲研究の結果に関する Alnylam の見解、高血圧に対する新規の皮下投与遺伝子サイレンシングアプローチとしてのジレベシランの潜在的な役割に関する Alnylam の見解が含まれますが、これらに限定されません。ジレベシランは効果的で高度に差別化された治療法となる可能性があること。 バイオテクノロジーのリーディングカンパニーを目指す同社の目標と「」の達成計画についての期待。アルナイラムP⁵x25」戦略は、将来の見通しに関する記述であると考えてください。 実際の結果と将来の計画は、さまざまな重要なリスク、不確実性、およびその他の要因（以下を含むがこれらに限定されない）の結果、これらの将来予想に関する記述で示されたものと大きく異なる可能性があります。 Alnylam の事業、経営成績、財務状況に対するパンデミック。 Alnylam の「」をうまく実行する能力アルナイラムP⁵x25" 戦略; Alnylam の新規薬剤候補および送達アプローチを発見および開発し、製品候補の有効性と安全性を実証する能力。 ヴトリシランを含むアルナイラムの製品候補の前臨床および臨床結果。 規制当局の措置やアドバイス、およびブトリシランを含む製品候補に対する規制当局の承認を取得および維持するアルナイラムの能力、ならびに有利な価格設定および償還。 Alnylam の承認済み製品を世界的に発売、マーケティング、販売することに成功しました。 Alnylam の製品候補または市販製品の製造および供給における遅延、中断、または失敗。 最近の非ヒト霊長類の供給の混乱から生じる可能性のあるものを含め、アルナイラムの研究開発プログラムを推進するために必要な資源の供給の遅延または中断。 知的財産の取得、維持、保護。 将来的にAMVUTTRAの適応症を拡大することに成功するAlnylamの能力。 Alnylam は、事業への規律ある投資を通じて成長と営業経費を管理する能力と、将来的に株式融資を必要とせずに自立可能な財務プロファイルを達成する能力。 Alnylam の戦略的ビジネス コラボレーションを維持する能力。 Alnylam は、Roche、Novartis、Sanofi、Regeneron、Vir を含む特定の製品の開発と商品化に関してサードパーティに依存しています。 訴訟の結果。 将来の政府捜査のリスク。 そして予期せぬ出費。 これらのリスクは、証券取引委員会 (SEC) に提出されたフォーム 2022-K のアルナイラムの 10 年年次報告書に添付されている「リスク要因」で詳しく説明されています。これは、アルナイラムのその後の四半期報告書で随時更新される可能性があります。 Form 10-Q およびその他の SEC 提出書類。 さらに、将来の見通しに関する記述は、本日時点における Alnylam の見解のみを表すものであり、その後の日付における Alnylam の見解を表すものとして信頼されるべきではありません。 Alnylam は、法律で要求される範囲を除き、将来の見通しに関する記述を更新する義務を明示的に否認します。

ⁱ 高血圧。 世界保健機関。 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension。 2019 年 2021 月に発行。XNUMX 年 XNUMX 月にアクセス。

ⁱⁱ RM キャリー、P. マントナー、HB ボスワース、PK ウェルトン (2018)。 高血圧の予防と管理: JACC 健康増進シリーズ。 米国心臓病学会誌、72(11)、1278–1293。

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Alnylam Pharmaceuticals、Inc.

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• 情報源： https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/