ニューロンの遺伝子発現が脳の進化の謎を解く

新皮質は、生物学的進化の驚くべき成果として際立っています。 すべての哺乳類は、脳を覆うこの帯状の組織を持っており、その中の高密度に詰め込まれたニューロンの XNUMX つの層が、認知力を生み出す洗練された計算と関連付けを処理します。 哺乳類以外の動物には新皮質がないため、科学者たちは、このような複雑な脳領域がどのように進化したのか疑問に思ってきました。

爬虫類の脳が手掛かりを提供しているように見えました。 爬虫類は哺乳類に最も近い現存する近縁種であるだけでなく、その脳は背側脳室隆線 (DVR) と呼ばれる 50 層構造を持ち、新皮質と機能的に類似しています。 XNUMX 年以上にわたり、一部の進化神経科学者は、新皮質と DVR はどちらも、哺乳類と爬虫類が共有する祖先のより原始的な特徴に由来すると主張してきました。

しかし現在、人間の目には見えない分子の詳細を分析することにより、科学者はその見解に反論しています。 コロンビア大学の研究者は、個々の脳細胞の遺伝子発現パターンを調べることで、解剖学的な類似性にもかかわらず、哺乳類の新皮質と爬虫類の DVR は無関係であることを示しました。 代わりに、哺乳類は新皮質をまったく新しい脳領域として進化させたようであり、それ以前の痕跡はありません。 新皮質は、祖先の動物には前例がないように見える新しいタイプのニューロンで構成されています。

紙 進化および発生生物学者が主導したこの研究について説明する マリア・アントニエッタ・トシェス、昨年XNUMX月に出版されました 科学.

この脳内の進化的イノベーションのプロセスは、新しいパーツの作成に限定されません。 同じ号のトッシュと彼女の同僚による他の作品 科学 一見古代の脳領域でさえ、新しいタイプの細胞で再配線されることによって進化し続けていることを示しました. 遺伝子発現がニューロン間のこの種の重要な違いを明らかにできるという発見は、研究者に脳領域を定義する方法を再考させ、一部の動物が彼らが考えていたよりも複雑な脳を持っている可能性があるかどうかを再評価するよう促しています.

単一ニューロンの活性遺伝子

1960 年代にさかのぼると、影響力のある神経科学者であるポール マクリーンは、脳の進化について間違った考えを提案しましたが、それでもこの分野に永続的な影響を与えました。 彼は、脳の基部近くの構造のグループである大脳基底核は、爬虫類で進化し、生存本能と行動を担っていた「トカゲの脳」からの名残りであると示唆しました。 初期の哺乳類が進化したとき、大脳基底核の上に感情を制御する大脳辺縁系が追加されました。 マクリーンによれば、人間や他の高度な哺乳類が出現したとき、新皮質が追加されました。 「思考キャップ」のように、それはスタックの一番上に位置し、より高い認知力を与えました。

この「三位一体の脳」モデルは、カール・セーガンが 1977 年のピューリッツァー賞を受賞した本で書いた後、大衆の想像力を魅了しました。 エデンのドラゴン. 進化神経科学者はあまり感銘を受けませんでした。 研究はすぐに、脳の領域が次々とうまく進化していないことを決定的に示すことによって、モデルの正しさを暴きました。 代わりに、脳は全体として進化し、新しい部分の追加に適応するために古い部分が変更されていると説明されています。 ポール・シセク、モントリオール大学の認知神経科学者。 「iPhone をアップグレードして新しいアプリをロードするようなものではありません」と彼は言いました。

新しい脳領域の起源について最も支持されている説明は、それらが主に既存の構造と神経回路を複製および変更することによって進化したというものでした. などの多くの進化生物学者に ハーヴェイ・カーテン カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究チームは、哺乳動物の新皮質と爬虫類の DVR の類似性から、それらが進化論的には相同であることが示唆されました。つまり、それらは両方とも、哺乳動物と爬虫類が共有する祖先から受け継がれた構造から進化したということです。

しかし、以下を含む他の研究者 ルイス・プエルス スペインのムルシア大学の教授は反対した。 哺乳類と爬虫類の発生において、彼らは新皮質とDVRがまったく異なるプロセスを経て形成されたという兆候を見ました。 これは、新皮質と DVR が独立して進化したことを示唆しています。 もしそうなら、それらの類似性は相同性とは何の関係もありません。それらはおそらく機能と構造上の制約によって決定付けられた偶然の一致でした.

新皮質と DVR の起源に関する議論は、数十年にわたって行われました。 しかし現在、最近開発された技術が膠着状態を打破するのに役立っています。 単一細胞 RNA シーケンスにより、科学者は単一細胞で転写されている遺伝子を読み取ることができます。 これらの遺伝子発現プロファイルから、進化神経科学者は、個々のニューロン間の豊富な詳細な違いを特定できます。 それらの違いを利用して、ニューロンが進化的にどの程度類似しているかを判断できます。

「遺伝子発現を見ることの利点は、リンゴとリンゴを比較している何かをプロファイリングしていることです」と彼は言いました。 トリグベ・バッケン、アレン脳科学研究所の分子神経科学者。 「トカゲの遺伝子 A と哺乳類の遺伝子 A を比較すると、それらは共通の進化的起源を持っているため、実際には同じものであることがわかります。」

この技術は、進化神経科学の新時代を切り開いています。 「これまで知らなかった新しい細胞集団が存在することが示された」と述べた。 コートニー・バビット、マサチューセッツ大学アマースト校の進化ゲノミクスの専門家。 「存在を知らないものを研究するのは難しい」

2015 年には、単一細胞 RNA シーケンスのブレークスルーにより、サンプル内で使用できる細胞数が桁違いに増加しました。 Tosches は当時、研究室でポスドクを始めたばかりでした。 ジル・ローラン ドイツのマックス プランク脳研究所の博士は、新皮質の起源を研究するためにこの技術を使用することに興奮していました。 「私たちは『よし、やってみよう』と言いました」と彼女は回想します。

XNUMX 年後、Tosches と彼女の同僚は 彼らの最初の結果 カメとトカゲのニューロン細胞の種類を、マウスとヒトのニューロン細胞の種類と比較します。 遺伝子発現の違いは、爬虫類の DVR と哺乳類の新皮質が脳の異なる領域から独立して進化したことを示唆していました。

「2018年の論文は、哺乳類と爬虫類の間の神経型の最初の本当に包括的な分子的特徴付けであるという点で、本当に画期的な論文でした」と述べました. ブラッドリー・コルキット、カリフォルニア大学サンタクルーズ校の分子神経科学者。

しかし、XNUMX つの脳領域が同じ祖先から進化したのではないことを真に確認するために、Tosches と彼女のチームは、哺乳類と爬虫類の神経細胞タイプが古代の共通祖先のニューロンとどのように比較されるかについてもっと知る必要があることに気付きました。

彼らは、トゲの鋭いイモリと呼ばれるサンショウウオの脳に手がかりを探すことにしました。 サンショウウオは両生類で、最初の 30 本足の動物が誕生してから約 XNUMX 万年後に、哺乳類や爬虫類と共有していた系統から分裂しました。哺乳類と爬虫類が互いに分かれる何百万年も前に陸地にさまよった. すべての脊椎動物と同様に、サンショウウオは脳の前部近くにあるパリウムと呼ばれる構造を持っています。 サンショウウオが哺乳類の新皮質または爬虫類の DVR のニューロンに類似したニューロンをパリウムに持っていた場合、それらのニューロンは動物の XNUMX つのグループすべてが共有する古代の祖先に存在していたに違いありません。

新皮質からやり直す

2022 年の論文で、Tosches の研究室は何千ものサンショウウオの脳細胞で単一細胞 RNA シーケンスを実行し、その結果を爬虫類や哺乳類から以前に収集されたデータと比較しました。 それぞれがマウスの脳の約 20 分の XNUMX の体積である小さなサンショウウオの脳が、研究者によって入念に準備され、ラベル付けされました。 次に、脳を靴箱ほどの大きさの機械に入れ、約 XNUMX 分で配列決定用のすべてのサンプルを準備しました。 (Tosches 氏は、最近の技術的改善がなければ、XNUMX 年かかったと述べています。)

研究者が配列決定データを分析した後、議論に対する答えが明らかになりました。 サンショウウオのニューロンの一部は、爬虫類の DVR のニューロンと一致しましたが、一部は一致しませんでした。 これは、DVR の少なくとも一部が、両生類と共有された祖先のパリウムから進化したことを示唆しています。 DVR の比類のない細胞は、両生類と爬虫類の系統が分岐した後に現れたイノベーションのようです。 したがって、爬虫類の DVR は、継承されたタイプと新しいタイプのニューロンの混合物でした。

しかし、哺乳類は別の話でした。 サンショウウオのニューロンは、哺乳類の新皮質のどの部分とも一致しませんでしたが、新皮質の外側にある哺乳類の脳の一部の細胞に似ていました。

さらに、新皮質のいくつかの種類の細胞、具体的には構造内のニューロンの大部分を構成する錐体ニューロンの種類は、爬虫類の細胞とも一致しませんでした。 したがって、Tosches と彼女の同僚は、これらのニューロンが哺乳類でのみ進化したことを示唆しました。 彼らは細胞の起源を提案した最初の研究者ではありませんが、単一細胞 RNA シーケンスの強力な解像度を使用してその証拠を作成した最初の研究者です。

Tosches と彼女のチームは、本質的に哺乳類の新皮質のすべてが進化のイノベーションであると提案しています。 そのため、爬虫類の DVR の少なくとも一部は先祖代々の生物の脳領域から適応されましたが、哺乳類の新皮質は、新しい細胞型で急成長する新しい脳領域として進化しました。 何十年にもわたる議論に対する彼らの答えは、哺乳類の新皮質と爬虫類の DVR は共通の起源を持っていないため相同ではないというものです。

ゲオルク・シュトリッターカリフォルニア大学アーバイン校の神経科学研究者で、比較神経生物学と動物の行動を研究している博士は、これらの発見をエキサイティングで驚くべきものとして歓迎しました. 「私が憶測しただけだった何かについて、本当に良い証拠を提供しているように感じました」と彼は言いました.

Tosches のチームからの新しい答えは、三位一体の脳理論が提案したように、哺乳類の新皮質が古い脳領域の上にきちんと収まるように進化したことを意味するものではありません。 代わりに、新皮質が拡大し、その中で新しいタイプの錐体ニューロンが生まれるにつれて、他の脳領域はそれに合わせて進化し続けました. 彼らは、その下にある古代の「トカゲの脳」として、ただしがみついているわけではありません。 新皮質に出現する複雑さが他の脳領域を進化させた可能性さえあります。

Tosches と彼女の同僚は最近、一見古代の脳領域がまだ進化しているという証拠を発見しました。 2番目の論文 の2022年XNUMX月号に掲載された 科学. 彼女は、ポスドクのメンターである Laurent と協力して、トカゲの脳とマウスの脳を比較して、新旧の細胞型について単一細胞 RNA 配列決定がどのようなことを明らかにできるかを調べました。 最初に、彼らはそれぞれの種の神経細胞タイプの完全な配列を比較して、共通の祖先から受け継がれたに違いない共通のものを見つけました。 次に、種間で異なる神経細胞の種類を探しました。

彼らの結果は、保存された神経細胞タイプと新規の神経細胞タイプの両方が、最近出現した脳領域だけでなく、脳全体に見られることを示しました。 脳全体は新旧の細胞型の「モザイク」であると述べた ジャストゥス・ケブシュル、ジョンズ・ホプキンス大学の進化神経科学者。

定義の再考

しかし、一部の科学者は、議論が終わったことを宣言するのはそれほど簡単ではないと言います. バーバラ・フィンレーコーネル大学の進化神経科学者である博士は、ニューロンが成体の両生類、爬虫類、哺乳類の脳のどこに行き着くかを比較するだけでなく、ニューロンがどのように生成され、発達中にどのように移動して接続するかを調べる必要があると考えています. Finlay は、これらの調査結果をすべてまとめることができれば「素晴らしい」と考えています。 「間に合うと思います」と彼女は言った。

Tosches は、両生類の脳は、以前の共通の祖先に存在していたいくつかの複雑さを失った可能性があることに注目しました。 確実に知るためには、原始的な硬骨魚種や、今日も生きている他の両生類の単細胞 RNA シーケンシングを研究者が使用する必要があると Tosches 氏は述べた。 この実験により、哺乳類に見られるタイプのニューロンのいずれかが、両生類の前に動物に先行していたかどうかが明らかになる可能性があります。

Tosches と彼女の同僚の研究は、この分野が大脳皮質とは何か、どの動物が大脳皮質を持っているかを再考する必要があるかどうかについて、新たな議論を引き起こしました。 現在の定義では、大脳皮質には新皮質や DVR のような目に見える神経層がなければならないと言われていますが、Tosches はそれを従来の神経解剖学から残された「荷物」と見なしています。 彼女のチームが新しいシーケンス ツールを使用したとき、サンショウウオの脳にも層の証拠が見つかりました。

「私には、サンショウウオや両生類が皮質を持っていないと言う理由はありません」と Tosches は言いました。 「この時点で、レプティリアン皮質を皮質と呼ぶなら、サンショウウオのパリウムも皮質と呼ぶべきです。」

Babbitt は、Tosches の意見には一理あると考えています。 「これらのものが古典的な形態学でどのように定義されたかは、現在私たちが持っているツールに基づいているだけではおそらく持ちこたえられないでしょう」とバビットは言いました.

問題は、神経科学者が鳥についてどのように考えるべきかということです。 専門家は、鳥が印象的なものを持っていることに同意します 認知能力 多くの哺乳類に匹敵するか、それを超えることができます。 鳥類は爬虫類の子孫であるため、DVR も持っていますが、何らかの理由で、DVR も他の「皮質のような」脳領域も明確な層に編成されていません。 目に見えるレイヤーがないからといって、これらの領域が複雑な動作やスキルをサポートすることを妨げているようには見えません。 それにもかかわらず、鳥はまだ皮質を持っていると認識されていません.

このように外見を重視することは、科学者を惑わす可能性があります。 Tosches 氏のチームによる新しい単一細胞データが示すように、「相同性に関しては、外見は誤解を招く可能性があります」と Striedter 氏は述べています。