クローン病と潰瘍性大腸炎はどちらも炎症性腸疾患 (IBD) の例であり、腸内の過剰な免疫細胞とサイトカインとして知られる炎症性シグナル伝達化学物質を特徴とします。既存の治療法は一部の人にしか効果がなく、さまざまな悪影響を伴います。多くの場合、それらは免疫系を抑制したり、特定のサイトカインを特異的に標的にしたりします。
ファルネソイド X 受容体 (FXR) は、食物の消化と栄養の吸収を助けるために消化管に投与される胆汁酸を検出するマスター調節タンパク質であることが 20 年以上にわたって知られています。体は、消化に関与する数十の細胞プログラムをオンまたはオフにすることで、食物の流入に備えます。 血糖調節、FXR が食事の開始時に胆汁酸の変化に気づいたときの脂肪代謝。
フェキサラミンは次のような錠剤です。 ソークインスティチュート 科学者たちは腸内のFXRを活性化するために2015年に開発しました。彼らは、この錠剤がラットの体重増加を防ぎ、血糖値を調節できることを初めて実証した。彼らは2019年に、フェキサラミンの改良型であるFexDも、がんによって引き起こされる腸幹細胞の変化を保護することを実証した。彼らの研究により、FXR が炎症の制御に関与していることが明らかになりました。
現在、科学者たちは腸内でマスターリセットスイッチのような働きをする薬を開発しました。使用された薬剤 FexD は、腸炎モデルのマウスにおいて腸の炎症を予防し、回復させることが判明しました。 炎症性腸疾患.
新しい論文の共同責任著者である上級研究員マイケル・ダウンズ氏は次のように述べた。 「食事をするたびに、腸の細胞が新しい分子に遭遇し、腸内に少量の炎症を引き起こします。 FXR は通常の授乳中に炎症を確実に制御します。」
この研究で、科学者たちはFXRを活性化すると炎症による疾患の症状を緩和できることを発見しました。研究者らが腸炎症の開始前または開始後に毎日経口FexDを投与したところ、この薬はIBDに罹患したマウスの腸炎症を予防または治療した。自然リンパ球細胞は炎症性の高い免疫細胞のサブセットであり、FexD は FXR を活性化することでその浸潤を阻害しました。その結果、以前はIBDに関連していたサイトカインのレベルが、健康状態が正常なマウスで通常観察されるレベルまで低下した。
この研究の共著者である上級研究員のアネット・アトキンス氏は次のように述べています。FXRを活性化すると、腸内の適切なシグナル伝達経路が回復し、恒常性レベルに戻ります。」
FXR は免疫系のオフ スイッチというよりもリセット スイッチのように機能するため、サイトカインは FexD によって部分的に阻止されます。これは、FexD の投与後、免疫システムが正常に機能し続けることを示しています。この分子は人間に使用できるようにまだ精製され、臨床試験を受ける必要がある。それでも科学者らは、今回の研究結果は腸の健康と炎症の複雑な関係について重要な洞察を提供し、いつか炎症性腸疾患の治療につながる可能性があると主張している。
筆頭著者のティン・フー氏は、以前はソーク大学の博士研究員で、現在はウィスコンシン大学マディソン校の助教授である。 と, 「炎症性腸疾患患者にとって、私たちの戦略は再燃の予防や長期維持薬として非常に効果的な可能性があります。」
ジャーナルリファレンス：
- ティン・フー、ユウェンビン・リー、テギュ・オ 他FXR は、腸の炎症に対する ILC 固有の応答を媒介します。 米国科学アカデミー紀要。 DOI： 10.1073 / pnas.2213041119
