B 型肝炎は最も一般的な肝炎です。通常、HBV は血液または性的関係を通じて感染し、最も重篤で一般的な感染症の 1 つを引き起こします。
このウイルスは肝細胞に感染し、肝臓に短期間の炎症を引き起こし、慢性感染症に進行する可能性があります。これにより、肝硬変や肝臓がんなどの重篤な病気が発生する可能性があります。慢性型の病気に対する効果的な治療法はなく、ワクチン接種によってのみ予防できます。
科学者たちは ジュネーブ大学 ウイルスが私たちの体に感染したときに活性化する必須タンパク質複合体を特定しました。彼らは、この保護メカニズムの正確な機能を解読しました。
UNIGE医学部微生物学・分子医学科およびジュネーブ炎症研究センターの准教授であるミシェル・ストルビン率いるUNIGEチームは、2016年にこの病気のメカニズムを発見しました。 免疫システム 私たちの細胞内に存在する SMC5/6 と呼ばれる XNUMX つのタンパク質の複合体、または相互依存したセットがウイルスから身を守り、ウイルスを検出します。 DNA そしてそれをブロックします。
その後、ウイルスは X タンパク質と呼ばれる独自のタンパク質を放出することで反応します。このタンパク質は細胞に侵入して SMC5/6 を破壊し、番兵の役割を果たせなくなります。
抗ウイルス防御における SMC5/6 の役割は、この発見以前には知られていませんでした。これは、染色体の構造的完全性を維持するために重要であることが発見されました。今日、Michel Strubin のチームによって新たな開発が行われました。 UNIGEの研究者らは、アメリカの製薬会社ギリアド・サイエンシズと共同で実施した研究で、SMC5/6が抗ウイルス機能を発揮するために必要なXNUMXつのプロセスと特定のタンパク質を特定した。
UNIGE医学部微生物学・分子医学科の上級研究兼指導助手であるファビアン・アブドゥル氏は次のように述べた。 「最初のステップでは、SMC5/6複合体のタンパク質がウイルスのDNAを検出して捕捉します。次に、複合体の 2 番目のタンパク質である SLF2 が、捕捉されたウイルスの DNA を、PML ボディと呼ばれる攻撃された細胞の核のサブコンパートメントに取り込みます。次に、XNUMX 番目のタンパク質である NseXNUMX が機能し、ウイルスの感染を阻害します。 染色体に設立された地域オフィスに加えて、さらにローカルカスタマーサポートを提供できるようになります。」
「SMC はタンパク質複合体の大きなファミリーであるため、研究者らは、このファミリーの他の「メンバー」が B 型肝炎ウイルス DNA に結合できるかどうかも知りたいと考えていました。私たちは、この能力が SMC5/6 に特有のものであることを発見しました。」
この研究の最後の著者であるミシェル・ストルビン氏は次のように述べています。 「これらの結果を達成するために、私たちはインビトロ細胞培養に取り組みました。私たちは分子生物学の技術、より具体的には、と呼ばれる遺伝的ハサミを使用しました。 CRISPR-Cas9。このツールを使用すると、 DNA鎖 細胞内でSMC5/6複合体を構成する各タンパク質をコードする遺伝子を欠失または改変する。」
「この技術のおかげで、タンパク質のいずれかを消滅させることができ、複合体内でのそれぞれの機能を理解することができました。これらの観察に基づいて、抗ウイルスメカニズムの 3 つの段階を確立できます。」
ミッシェル・ストルバン研究室の博士研究員であるオーレリー・ディマン氏は、次のように述べています。 と, 「この発見により、この複合体が抗ウイルス作用中にどのように機能するかについての理解を深めることができます。したがって、B型肝炎ウイルスと闘うための新しい治療標的を特定する道が開かれる可能性がある。研究の次の段階は、細胞核のサブコンパートメントにおけるウイルスの阻害機構をより良く解読することで構成されます。」
ジャーナルリファレンス：
- アブドゥル、F.、ディマン、A.、ベヒラー、B. 他。 Smc5/6 は XNUMX 段階の機能によってエピソーム転写を抑制します。 Nat構造Mol Biol 29、922〜931（2022）。 DOI： 10.1038/s41594-022-00829-0
