기능 종양학에 투자

플라톤에 의해 재발행

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“맞춤형 치료제의 힘은 우리가 지불자, 제공자 및 환자에게 '이 약은 모든 사람을 위한 것이 아니라 당신을 위한 것입니다.'라고 더 명확하게 말할 수 있다는 것입니다. 그것은 매우 강력합니다.” —John C. Lechleiter, Ph.D., Eli Lilly and Company의 전 회장, 사장 겸 CEO 맞춤형 의학 연합 (PMC)

정밀 의학 패러다임은 암 환자와 전체 종양학 생태계를 위한 강력한 패러다임입니다. 50개 이상의 표적('맞춤형' 또는 '게놈 정보') 종양학 약물이 1990년대 이후 임상 용도로 FDA의 승인을 받았으며 종양 게놈 프로파일링의 지불자 범위 증가. 이러한 표적 치료제 승인의 물결은 1998년 HER2+ 유방암에 대한 트라스투주맙, 2001년 만성 골수성 백혈병에 대한 이마티닙, 2004년 진행된 EGFR 돌연변이 폐암에 대한 에를로티닙과 같이 매우 영향력 있는 의약품으로 시작되어 2023년까지 계속됩니다. 올해 1분기에 일련의 최근 승인, 림프종에서 결장직장암, (불일치 수리 결핍 또는 dMMR) 자궁내막암의 하위 유형에 이르는 적응증에서. 치료 혁신의 속도는 숨이 막힐 정도였습니다.

종양학에서의 환자 <> 요법 매칭 문제

그러나 환자와 치료팀은 여러 가혹한 현실에 직면해 있습니다. 지난 XNUMX년 동안 승인된 모든 새로운 종양 요법의 중간 반응률은 41%, 모든 암 환자의 약 25%만이 종양의 DNA 변형을 기반으로 '게놈 정보' 요법을 받을 자격이 있으며 승인된 게놈 정보 요법으로부터 실제로 혜택을 받을 모든 암 환자의 비율은 여전히 15% 미만.

실제로 오프라벨 사용이 계속 증가하고 기존 표적 치료제의 적응증이 계속 확장되고 있습니다. 그러나 대부분의 암 환자는 실제로 치료를 받기 전까지는 그들이 주어진 치료에 반응할지 여부를 알 수 있는 방법이 없습니다.

대부분의 암 환자의 경우 실제로 치료를 받기 전까지는 그들이 주어진 치료에 반응할지 여부를 알 수 있는 방법이 없습니다.

오늘 말기 암 환자의 입장이 되어 보십시오. 많은 새로운 항암제가 개발되었다는 소식을 들었을 것입니다. 좋은 소식이지만, 목표에 대한 주사 횟수가 제한되어 있고 실제로 효과가 있는 약물에만 관심이 있습니다. 특정 약물이 효과가 있는지 알아보기 위해 종양 전문의가 종양에 대한 포괄적인 유전자 프로파일링(CGP)을 제공할 수 있지만 해당 테스트에서 실행 가능한 것이 없을 확률이 75% 이상입니다. 귀하가 DNA 시퀀싱이 특정 치료 선택을 가리키지 않는 환자 3명 중 4명 중 한 명이라고 가정해 보겠습니다. 내 암에도 아킬레스건이 있지 않습니까? 새로 승인된 표적 암 치료제 중 하나가 내 종양에 대해 기능할 수 있습니까? 효과가 없는 치료법을 시도하는 데 시간을 낭비하지 않도록 어떻게 신속하고 정확하게 알아낼 수 있을까요?

이것은 광범위한 종양학 커뮤니티에도 수수께끼입니다. 예를 들어, 종양 전문의는 인구 규모에서 유사한 뒷받침 증거가 있을 수 있지만 개별 환자 간에 효능이 크게 다를 수 있는 둘 이상의 치료 옵션 중에서 선택하는 경우가 많습니다. 지불인 또는 보험 회사는 종종 몇 달 동안 경험적으로 시도되는 치료법에 대한 비용을 부담하지만 나중에 환자가 전혀 혜택을 받지 못하거나 더 나쁘게는 (비용이 많이 드는) 독성을 경험했을 수 있음을 알게 됩니다. 그리고 새로운 암 치료제를 찾고 있는 바이오 제약 회사의 경우 반응 가능성에 따라 환자를 계층화하는 것은 환자에게 새로운 치료법을 제공하는 데 드는 시간과 비용을 모두 줄이는 임상 개발 게임 체인저입니다.

요컨대, 모든 관점에서 우리는 여전히 성가신 환자 <> 종양학에서 치료 일치 문제를 가지고 있습니다. 그리고 이 '문제'는 표적 치료 병기고가 계속해서 증가함에 따라 더욱 악화되고 있습니다. 대신 엄청난 기회로 바뀔 수 있다면 어떨까요?

우리는 여전히 성가신 환자 <> 종양학에서 치료 매칭 문제를 가지고 있습니다.

미래의 기능을 위한 데이터 플랫폼 구축

지난 수십 년 동안 중개 종양학 연구가 우리에게 무엇인가를 가르쳐 주었다면 그것은 암이 창의적이라는 것입니다. 암 세포는 정상적인 기능을 선택하는 방법을 찾을 수 있으며 자신의 이익을 위해 매우 다양한 방식으로 경로를 이용할 수 있습니다. 그리고 우리가 배운 것처럼 이러한 메커니즘은 항상 DNA 변화에 인코딩되는 것은 아닙니다. 후생유전학적 변화, RNA 수준 변화, 스플라이싱 변화, 단백질 형태 변화 등으로 나타날 수 있습니다. 이와 같이, 종양 DNA 시퀀싱이 환자 1명 중 4명에게만 실행 가능한 명확성을 제공한다는 것은 실망스럽지만 근본적으로 놀라운 것은 아닙니다.

실제를 조사할 수 있다면 어떨까요? 유전자 기능 (vs. 유전자 서열 단독) 환자의 종양 세포에서 다른 표적? 치료를 처방하기 전에 각 환자 자신의 암의 기능적 아킬레스건을 찾을 수 있다면 어떨까요? 많은 팀이 다양한 예 생체 (체외에서) 종양 세포가 약물 패널에 노출되는 진단 분석, 오늘날 일상적인 진료에는 사용되지 않는 약물이 거의 없으며, 정확한 기능 경로 환자의 종양이 의존할 수 있는 것.

기능 종양학을 입력하십시오. 이 팀은 최초의 실제 기능적 종양학 데이터 플랫폼을 구축하고 있습니다. 이 플랫폼은 지속적으로 성장하고 진화하는 XNUMX차 환자 암 세포의 데이터 세트로 환자별 기능 의존성을 식별하기 위해 광범위하게 프로파일링되었습니다. 유전자, 단백질 및 환자가 도달하는 경로 ' 개별 종양은 중독되어 있습니다. 모든 환자의 암에 대한 이 정보를 그들의 임상 여정에서 적시에 알 수 있다면 새로운 기회는 무한합니다. 너무 많은 사용 가능한 표적 치료법의 '문제'가 갑자기 기회가 됩니다. 기능적 프로파일링은 클리닉에서 개인화된 치료법 선택, 이미 승인된 많은 의약품의 지능적인 용도 변경 및 허가 외 활용, 보다 스마트한 전임상 및 임상 개발을 주도할 수 있습니다. 업계 전반에 걸친 새로운 종양학 약물.

이 팀은 최초의 실제 기능적 종양학 데이터 플랫폼을 구축하고 있습니다.

CRISPR가 다시 공격합니다.

그렇다면 Function Oncology는 환자 종양의 기능적 의존성을 어떻게 학습합니까? 시작하기 위해 그들은 매우 창의적인 방식으로 CRISPR 도구를 활용하고 있습니다. CRISPR 기술은 지난 XNUMX년 동안 바이오 세계와 심지어 대중 과학까지 폭풍에 몰아넣었습니다. 프로그래밍 가능한 의학 수많은 생명공학 플랫폼 기업의 탄생, 심지어 노벨상.

그러나 학계와 바이오 제약 분야의 많은 사람들이 알고 있듯이 CRISPR 기능의 가장 혁신적인 영향 중 일부는 전임상 연구에서 실제로 감지되었습니다. 알려진 유전적 배경은 게임 체인저입니다. 왜냐하면 그것은 치료 의학이 목표로 하는 것을 밀접하게 모방("phenocopy")할 수 있기 때문입니다. CRISPR 기능 게놈 스크린(새로운 유전자 표적 또는 변형자를 식별하기 위해 유전자의 큰 패널에 걸친 교란)은 이제 많은 현대 생명공학 회사에서 최첨단 기능이지만 Function Oncology는 이 몇 단계를 더 진행하고 있습니다. 실제 진단 및 임상 사용. Function Oncology 설립자들이 제게 설명했듯이 때때로 CRISPR이 치료법입니다. 하지만 여기에서는 CRISPR이 올바른 환자에게 올바른 치료법을 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다. 우리는 이 비전, 즉 '생물학적으로 설계된 미래'에 대한 신선한 해석이 고무적임을 발견했습니다.

FxOnc 팀: 쌍둥이, 기술자, 지칠 줄 모르는 환자 중심

전 Flatiron / Foundation Medicine 동료인 Alex Parker가 FxOnc(Function Oncology) 설립자를 처음 소개했습니다. 그는 긴장된 표정으로 팀을 언급했습니다. 아래에 있는 우리의 미소가 암시하듯이(우리가 함께 일하기로 동의한 날의 기억!), 이것은 사실임이 증명되었습니다.

MD/PhD 의사 과학자인 Srinath와 Hari는 일종의 평생 협력자입니다. 쌍둥이 형제입니다! 세 명의 창립자 Srinath, Hari, Christian은 Novartis Research Foundation의 Genomics Institute(GNF)에서 조사자 및 리더로 수년 동안 함께 일해 왔습니다. ) 기능 종양학을 시작하기 전에 샌디에고에서. 그들은 임상 의학, 기초 과학 및 치료 연구 및 개발에 대한 친숙함과 전문 지식의 독특한 조합을 제공합니다. 많은 최고의 스타트업 팀과 마찬가지로 그들은 허술하지만 또한 엄격하고 야심차며 지칠 줄 모르고 환자 중심적입니다.

우리의 치료법이 희망을 줄 수 있는 암 환자의 수를 엄청나게 늘리는 것입니다. 우리는 새로운 맞춤형 종양학 패러다임을 발전시키려는 그들의 임무에서 Function Oncology 팀과 협력하게 된 것을 영광으로 생각합니다.

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