세균항생제내성(AMR)은 전 세계적으로 인류의 건강을 심각하게 위협하고 있습니다. 항균제 내성을 해결하기 위해서는 다양한 작용 기전을 가진 새로운 항균제의 개발이 시급히 필요합니다.
과학자 홋카이도 대학 새로운 항균제 개발에 힘쓰고 있습니다. 최근 연구에서는 가장 흔한 다제내성균에 효과적인 매우 효과적인 항균 화합물의 개발이 보고되었습니다.
이 그룹은 스파에리미신(sphaerimicin)으로 알려진 항생제 그룹을 연구했습니다. 이러한 물질은 MraY 단백질이 박테리아에서 제 역할을 하는 것을 방해합니다. MraY는 박테리아 복제에 필요하며 박테리아 세포벽; 이는 현재 시중에 판매되는 상업용 항생제의 표적이 아닙니다.
해당 연구의 교신저자인 Ichikawa는 다음과 같이 말했습니다. “스페리미신은 생물학적 화합물이며 매우 복잡한 구조를 가지고 있습니다. 우리는 제조하기가 더 쉽고 MraY에 대해 더 효과적이어서 항균 활성을 증가시킬 수 있는 이 분자의 유사체를 설계하기 시작했습니다. 우리가 설계한 약물은 보다 일반적인 다제 내성 박테리아 중 두 가지인 메티실린 내성 황색 포도상구균(MRSA)과 반코마이신 내성 장구균(VRE)에 효과적이었습니다.”
과학자들은 스패리미신 A의 구조를 분석하기 위해 분자 모델링과 계산을 이용해 SPM1과 SPM2라는 두 가지 스패리미신 유사체를 만들어 합성했습니다. 이들 유사체가 그람 양성균에 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.
그런 다음 과학자들은 MraY에 결합된 SPM1의 구조를 결정했습니다. 그들은 이 구조를 조사하고 유사한 구조와 대조함으로써 분자를 더욱 단순화하는 방법을 발견했습니다. 항균제. 그들은 SPM3과 유사한 작업을 수행하는 덜 복잡한 SPM1을 성공적으로 만들었습니다.
이치카와 말했다, “우리의 가장 중요한 기여는 Sphaerimicin의 핵심 골격을 구축한 것입니다. 이는 MraY를 표적으로 삼아 다제내성 균주를 표적으로 삼는 더 많은 항균제를 개발하는 데 사용할 수 있습니다. MraY는 그람 음성균에도 존재하므로 Sphaerimicin이 가장 유망합니다. 향후 연구에는 현재 개발된 SPM 분자의 최적화와 더 넓은 범위의 박테리아를 표적으로 삼는 스페리미신 함유 항생제 조합의 개발이 포함될 것입니다.”
저널 참조 :
- Takeshi Nakayaet al. 거대고리형 뉴클레오시드 항균제의 합성 및 MraY와의 상호작용. 자연 통신. 20년 2022월 XNUMX일. DOI: 10.1038 / s41467-022-35227-z
