암과 자가면역질환 사이의 연관성은 설명되지 않습니다. 과학자들은 이전에 백혈병 환자가 류마티스 관절염이나 재생불량성 빈혈과 같은 자가면역 질환을 일으킬 가능성이 있다는 사실을 알아냈습니다. 이 연관성에 대한 연구에 따르면 해로운 세포와 병원체를 파괴하는 역할을 하는 킬러 T 세포라고 불리는 면역 세포가 핵심 역할을 하는 것으로 나타났습니다.
새로운 연구는 백혈병과 자가면역 질환에서 이러한 킬러 T 세포의 역할을 밝혀줍니다. 그만큼 Garvan 의학 연구소 연구에 따르면 킬러 T 세포의 증식을 조절하는 단백질 유전자의 변이가 해당 세포를 불량하게 만들 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다.
Garvan의 면역유전학 및 게놈 의학 연구소의 박사후 연구원인 Etienne Masle-Farquhar 박사는 다음과 같이 말했습니다. “우리는 이 악성 킬러가 T 세포 자가면역을 주도하고 있습니다. 그들은 아마도 질병에 가장 직접적으로 기여하는 세포 유형 중 하나일 것입니다. 자가 면역 질환. 우리의 연구는 또한 향후 치료를 위해 이러한 세포를 표적으로 삼는 데 도움이 될 수 있는 몇 가지 경로를 좁혀줍니다.”
“우리는 다양한 자가면역 질환을 앓고 있는 사람들이 시간이 지남에 따라 이러한 악성 킬러 T 세포를 획득하지만 염증으로 인해 면역 세포가 증식하고 돌연변이가 발생할 수 있다는 것을 알고 있었습니다. 우리는 불량 T 세포가 이러한 자가면역 질환을 일으키는지 아니면 단순히 연관되어 있는지 알아내기 시작했습니다.”
과학자들은 고해상도 선별 방법을 사용하여 희귀 유전성 자가면역 질환이 있는 어린이의 혈액을 관찰했습니다. 그런 다음 쥐 모델에서 게놈 편집 도구인 CRISPR/Cas9라는 방법을 사용하여 STAT3 단백질이 유전적으로 변형될 때 어떤 일이 일어나는지 확인했습니다.
과학자들은 이러한 단백질의 변형으로 인해 악성 킬러 T 세포가 억제되지 않은 채 성장하게 되어 면역 관문을 우회하여 세포를 공격하는 세포가 커질 수 있음을 확인했습니다. 신체의 세포. 또한, 사람의 T 세포 중 단 1~2%라도 불량화되면 자가면역 질환을 일으킬 수 있습니다.
면역유전학 연구소 소장이자 Garvan의 Bill and Patricia Ritchie 재단 회장인 Chris Goodnow 교수는 다음과 같이 말했습니다. “두 사람 사이의 연관성이 무엇인지는 분명하지 않습니다. 백혈병 자가면역 질환은 변경된 STAT3 단백질이 질병을 유발하는지 아니면 백혈병 세포가 분열하여 부산물로 이 돌연변이를 획득하는지 여부입니다. 이것은 Masle-Farquhar 박사의 연구로 해결될 수 있었던 진정한 닭과 달걀의 문제입니다.”
"이것은 때때로 생명을 위협하는 이러한 질병을 막기 위해 우리가 더 잘할 수 있는 부분에 정말 좋은 균열을 제공합니다."
“이제 우리는 STAT3 변형이 있는 T 세포를 찾을 수 있습니다. 이는 누가 나쁜 사람인지 정의하는 데 있어 큰 진전입니다.”
이 연구는 또한 스트레스와 관련되어 세포가 소통하는 두 가지 별개의 수용체 시스템 또는 채널을 발견했습니다.
굿나우 교수 라고, “스트레스 감지 경로는 이러한 불량 세포가 킬러 T 세포로 확장되도록 유도합니다. 스트레스, 손상, 노화 사이에는 많은 상관관계가 있습니다. 이제 우리는 이것이 자가면역과 어떻게 연관되어 있는지에 대한 실질적인 증거를 확보했습니다.”
이 연구는 임상의가 혈액 샘플에 있는 모든 세포의 전체 게놈 서열을 분석하는 데 사용할 수 있는 스크리닝 기술을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.
저널 참조 :
- Etienne Masle-Farquhar 등. STAT3 기능 획득 돌연변이는 병리학적 NKG2Dhi CD8+ T 세포 조절 장애 및 축적을 통해 백혈병과 자가면역 질환을 연결합니다. 면제. DOI : 10.1016/j.immuni.2022.11.001
