난모세포의 수와 질은 난소 예비력을 정의합니다. 난자의 수와 질에 따라 여성의 두 난소 내에 남아 있는 생식 능력을 말합니다. 그것의 근본적인 중요성에도 불구하고, 난소 예비가 어떻게 확립되고 유지되는지에 대한 우리의 이해는 여전히 빈약합니다.
연구원 캘리포니아 데이비스 대학, 여성 생식 기관의 건강과 수명에 대한 분자적 통찰력을 제공하는 포유동물의 난소 예비의 발달과 작동을 제어하는 후성 유전적 메커니즘을 설명합니다.
캘리포니아 대학의 미생물학 및 분자 유전학과 사토시 나메카와 교수는 다음과 같이 말했습니다. “35세 이상의 인간 여성에서는 생식력이 감소하는 것을 볼 수 있습니다. 우리의 연구는 우리가 어떻게 여성의 불임 분자 수준에서 확립되고 유지되며 나이가 들면서 감소하는 이유는 무엇입니까?”
원시 난포의 모든 난모세포는 난소 예비가 확립되면 발달을 일시 중지하고 수십 년 동안 이러한 일시 중지 상태를 유지할 수 있습니다.
나메카와가 말했다. “이 체포된 난모세포는 생식력을 지원합니다. 지금까지 알려지지 않은 일부 분자 기계는 개발을 일시 중지합니다. 주요 질문은 이러한 세포가 수십 년 동안 어떻게 유지될 수 있느냐는 것입니다. 큰 질문입니다. 그들은 분열할 수 없고, 증식할 수 없으며, 침묵 속에 머물러 있습니다. 난소 수십 년간. 이것이 어떻게 가능한지?"
크레딧: 사토시 나메카와, UC 데이비스
연구자들은 마우스 돌연변이를 사용하여 Polycomb Repressive Complex 1 단백질이 이 난모세포 전환기(PRC1)의 일시 중지에 책임이 있음을 발견했습니다. PRC1은 난소 예비력이 형성되기 전에 발생하는 감수분열이라고 하는 발달 과정을 억제합니다.
따라서 난소 예비에서 적절한 유전자 발현 프로그램을 보장합니다. 연구팀이 PRC1 기계가 고갈된 쥐 돌연변이를 만들었을 때, 그들은 난소 예비가 확립될 수 없고 세포가 세포 사멸을 겪는다는 것을 발견했습니다.
나메카와 말했다, "우리는 조건부 PRC1 결실이 모낭과 불임의 급속한 고갈을 초래한다는 것을 보여줍니다. 이러한 결과는 PRC1이 인간에서 최대 50년까지 지속될 수 있는 장기 정지 기간 동안 원시 난포의 후성유전체를 유지하는 중요한 과정에 강력하게 관련되어 있습니다.”
"PRC1 기능의 결핍은 인간의 조기 난소 부전 및 불임 사례를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다."
"이제 후성 유전적 과정이 확립의 핵심이라는 것을 알았으므로, 다음 질문은 이 과정의 더 자세한 메커니즘을 밝힐 수 있습니까?"
"난소 비축량을 수십 년 동안 어떻게 유지할 수 있습니까?"
저널 참조 :
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. PRC1 매개 후성 유전 프로그래밍은 난소 예비를 생성하는 데 필요합니다. Nat Commun 13, 4510(2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
