Alnylam은 심혈관 위험이 높은 환자의 고혈압 치료를 위해 개발 중인 연구용 RNAi 치료제인 Zilebesiran에 대한 KARDIA-1 2상 용량 범위 연구에서 긍정적인 결과를 제시합니다.

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– 질레베시란은 치료 16.7개월 동안 위약 조정으로 24시간 평균 수축기 혈압을 최대 XNUMXmmHg까지 감소시키는 XNUMX차 평가변수를 충족했습니다. –

– 연구는 6개월까지 수축기 혈압의 일관되고 지속적인 감소와 지속적인 긴장성 혈압 조절을 보여주는 주요 XNUMX차 평가변수를 충족했습니다. –

– 데이터 지원 분기별 또는 반년별 투약 –

– 질레베시란은 경증~중등도 고혈압 성인 환자의 안전성 및 내약성 프로파일을 입증했습니다 –

매사추세츠 주 캠브리지 – (비즈니스 와이어) –Alnylam 제약, Inc. (Nasdaq: ALNY)은 RNAi 치료제 선도기업으로 오늘 발표했다. 긍정적인 결과 고혈압 및 심혈관 위험이 높은 환자 치료를 위해 개발 중인 간 발현 안지오텐시노겐(AGT)을 표적으로 하는 연구용 RNAi 치료제인 질레베시란(zilebesiran)에 대한 KARDIA-1 2상 연구에서 나온 내용입니다. 연구 결과는 11년 13월 2023일부터 XNUMX일까지 펜실베이니아주 필라델피아에서 개최된 미국심장협회(AHA) 과학 세션에서 발표되었습니다. 발표 1년 2023월 KARDIA-XNUMX 연구에서 긍정적인 톱라인 결과가 나왔습니다.

KARDIA-1 연구는 질레베시란 단회 투여로 24개월차에 모든 투여량에 걸쳐 보행 혈압 모니터링(ABPM)으로 측정한 3시간 평균 수축기 혈압(SBP)이 임상적으로 유의하게 감소하는 것으로 일차 평가변수를 달성했습니다. , 150mg 및 300mg 용량은 각각 600mmHg, 14.1mmHg 및 16.7mmHg의 위약 조정 감소를 달성했습니다(모든 p-값은 15.7 미만). 이 연구는 또한 0.0001개월까지 지속되는 효능 입증을 포함하여 모든 용량에 걸쳐 주요 6차 평가변수를 충족했습니다. 150mg Q6M, 300mg Q6M, 300mg Q3M, 600mg Q6M 용량에서 질레베시란은 ABPM으로 측정한 24시간 평균 SBP에서 각각 11.1mmHg, 14.5mmHg, 14.1mmHg, 14.2mmHg의 위약 조정 감소를 나타냈습니다. , 6개월차(모든 p-값이 0.0001보다 작음). Zilebesiran은 회사가 지속적인 개발을 지원한다고 믿는 고무적인 안전성 및 내약성 프로필을 보여주었습니다.

“이러한 KARDIA-1 결과는 인상적이며, 경증 및 중등도 고혈압 환자의 다양한 그룹에서 질레베시란이 분기별 또는 XNUMX년마다 피하 투여로 수축기 혈압 및 긴장성 혈압 조절에 임상적으로 유의미한 감소를 안전하게 달성할 수 있음을 보여줍니다. "고혈압 전문가이자 시카고 의과대학 미국심장협회 종합고혈압센터 소장인 George L. Bakris 박사가 말했습니다. “나는 질레베시란이 고혈압에 대한 새로운 치료법일 뿐만 아니라 새롭고 혁신적인 치료법이 절실히 필요한 고혈압 환자의 심혈관 및 신장 위험을 낮추는 혁신적인 치료법이 될 가능성이 있다는 점에 대해 계속해서 격려를 받고 낙관하고 있습니다.”

KARDIA-1 연구 결과

KARDIA-1 2상 연구는 경증~중등도 고혈압이 있는 성인을 대상으로 단독요법으로 피하 투여된 질레베시란의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 글로벌 용량 범위 연구이다.

이 연구에는 다양한 환자 집단을 대표하는 394명의 성인이 등록되었으며, 그 중 40% 이상이 여성이고 거의 25%가 흑인이었으며 치료되지 않은 고혈압이 있거나 하나 이상의 항고혈압제를 안정적으로 치료받고 있었습니다. 이전에 항고혈압제를 복용한 모든 환자는 무작위 배정 전 최소 150~6주간의 휴약 기간을 완료했습니다. 환자들은 300가지 치료군 중 하나로 무작위 배정되었습니다: 6개월마다 300회(Q3M) 질레베시란 600mg; 질레베시란 Q6M XNUMXmg; XNUMX개월마다 XNUMX회(QXNUMXM) 질레베시란 XNUMXmg; 질레베시란 QXNUMXM XNUMXmg; 또는 위약.

24차 종료점은 ABPM으로 평가한 3개월차의 3시간 평균 SBP의 기준선 대비 변화였습니다. 본 연구의 주요 6차 평가변수에는 6개월과 24개월의 혈압 감소에 대한 추가 측정치, 130개월에 20시간 평균 보행 수축기 혈압 <XNUMXmmHg 및/또는 감소 ≥XNUMX으로 정의된 치료 반응 기준을 달성한 환자의 비율이 포함됩니다. 추가 고혈압약 없이 mmHg.

XNUMX개월 만에 연구는 XNUMX차 종료점과 모든 주요 XNUMX차 종료점을 충족했습니다. 오늘 발표된 위약 조정 연구 결과는 다음과 같습니다.

주요 엔드 포인트

150mg Q6M

300mg Q6M

300mg Q3M

600mg Q6M

기본 엔드포인트

3시간 평균 외래 SBP의 기준선에서 24개월차로의 변화

-14.1mmHg

(p는 0.0001 미만)

-16.7mmHg

(p는 0.0001 미만) *

-15.7mmHg

(p는 0.0001 미만)

주요 XNUMX차 종점

6시간 평균 외래 SBP의 기준선에서 24개월차로의 변화

-11.1mmHg

(p는 0.0001 미만)

-14.5mmHg

(p는 0.0001 미만)

-14.1mmHg

(p는 0.0001 미만)

-14.2mmHg

(p는 0.0001 미만)

Office SBP의 기준에서 3개월차로 변경

-9.6mmHg

(p는 0.0001 미만)

-12.0mmHg

(p는 0.0001 미만) *

-9.1mmHg

(p는 0.0001 미만)

Office SBP의 기준에서 6개월차로 변경

-7.5mmHg

(p = 0.0025)

-10.5mmHg

(p는 0.0001 미만)

-12.1mmHg

(p는 0.0001 미만)

-10.2mmHg

(p는 0.0001 미만)

				* 300 mg Q6M 및 Q3M 그룹은 3개월차 종료점에 대해 통합되었습니다.

				6개월차에 치료 반응 기준을 달성한 환자의 비율을 평가하는 최종 주요 0.001차 평가변수도 충족되었으며, 반응 기준을 충족할 확률은 위약에 비해 모든 질레베시란 요법에서 상당히 더 높았습니다(p < XNUMX).

ABPM으로 측정한 24시간 평균 혈압의 감소는 전체 일주기에 걸쳐 유지되었으며, 6개월까지 위약과 비교하여 모든 질레베시란 요법에서 시간당, 주간 및 야간 혈압이 일관되게 낮았습니다.

질레베시란은 6개월차까지 고무적인 안전성 프로파일을 입증했습니다. 심각한 부작용은 위약군 환자의 6.7%, 질레베시란군 환자의 3.6%에서 보고되었습니다. 연구 약물과 관련이 없는 것으로 간주된 질레베시란 치료 환자에서 심폐정지로 인한 사망이 5건 있었습니다. 모든 질레베시란 투여군에서 환자의 6.3% 이상에서 보고된 약물 관련 이상반응(AE)은 주사 부위 반응(ISR)이 환자의 5.3%, 고칼륨혈증이 환자의 2%에서 발생했습니다. 심각하거나 심각한 것으로 분류된 약물 관련 AE는 없었습니다. ISR 및 고칼륨혈증 AE는 대부분 경미하고 일시적이었습니다. 급성 신장 손상과 연관되거나 연구 약물 중단으로 이어진 고칼륨혈증 사건은 없었습니다. 1명의 환자에게는 약물 관련 AE가 발생하여 연구자는 질레베시란을 중단하기로 결정했습니다. 이러한 AE에는 기립성 저혈압(n=1), 혈압 상승(n=300) 및 ISR(n=3)이 포함되었습니다. 저혈압 AE는 경미하거나 중등도이고 심각하지 않으며 일시적이었습니다. 질레베시란 1.3mg Q3.0M 그룹의 단일 사례는 생리식염수로 치료되었습니다. 모든 관련성 급성 신부전, 간 이상반응, 저혈압 및 고칼륨혈증의 임상적으로 관련된 이상반응은 질레베시란을 투여받은 환자의 4.3%, 6.3%, 0% 및 1.3%에서 보고되었으며, 1.3%, 2.7%, XNUMX% 및 XNUMX%에서 보고되었습니다. 위약을 투여받은 환자의 %.

사이먼 폭스(Simon Fox) 박사는 “미국심장협회 과학 세션에서 제시된 전체 데이터는 질레베시란의 잠재적으로 차별화된 프로필과 향후 심혈관 사건의 위험이 높은 조절되지 않는 고혈압 환자의 치료 환경을 변화시킬 수 있는 능력에 대한 확신을 줍니다.”라고 말했습니다. 박사, Alnylam의 Zilebesiran 프로그램 리드 부사장. “우리는 경증에서 중등도 고혈압 환자를 대상으로 다른 항고혈압제와 병용하여 사용할 때 질레베시란의 효능과 안전성을 평가하기 위해 고안된 KARDIA-2 2상 연구의 주요 결과를 2024년 초에 공유할 수 있기를 기대합니다.”

AHA에서 발표된 KARDIA-1 2단계 결과를 보려면 다음 사이트를 방문하세요. 카펠라.

질레베시란 소개

질레베시란은 미충족 수요가 높은 인구 집단의 고혈압 치료를 위해 개발 중인 안지오텐시노겐(AGT)을 표적으로 하는 연구용 피하 투여 RNAi 치료제입니다. AGT는 혈압(BP) 조절에서 역할이 입증된 캐스케이드인 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 가장 상류 전구체이며 이의 억제는 항고혈압 효과가 잘 확립되어 있습니다. 질레베시란은 간에서 AGT의 합성을 억제하여 잠재적으로 AGT 단백질의 지속적인 감소를 유도하고 궁극적으로는 혈관수축제인 안지오텐신(Ang) II의 감소를 유도합니다. 질레베시란은 앨나일람의 ESC+(Enhanced Stabilization Chemistry Plus) GalNAc 결합 기술을 활용해 선택성이 증가하고 강장제 혈압 조절을 달성할 수 있는 가능성을 통해 드물게 피하 투여할 수 있으며, 24시간 동안 일관되고 지속적인 혈압 강하를 보여 최대 XNUMX회까지 지속됩니다. 질레베시란을 단회 투여한 지 몇 달 후입니다. 질레베시란의 안전성과 효능은 FDA, EMA 또는 기타 보건 당국에 의해 확립되거나 평가되지 않았습니다. 질레베시란은 앨나일람(Alnylam)과 로슈(Roche)가 공동 개발하고 공동 상용화하고 있다.

고혈압에 대하여

조절되지 않는 고혈압은 2017 ACC/AHA 지침에서 수축기 혈압(SBP) ≥130mmHg 및 확장기 혈압(DBP) ≥80mmHg으로 정의된 만성 혈압 상승입니다. 전 세계적으로 XNUMX억 명이 넘는 사람들이 고혈압을 앓고 있습니다.ⁱ 전 세계적으로 성인 80명 중 약 XNUMX명이 고혈압을 앓고 있으며, 여러 종류의 경구용 항고혈압제 치료가 가능함에도 불구하고 최대 XNUMX%의 개인이 조절되지 않는 상태로 남아 있습니다. 항고혈압제의 가용성에도 불구하고, 특히 기존의 일일 경구 약물 준수율이 낮아 혈압 조절이 일관되지 않고 뇌졸중, 심장 마비 및 조기 사망 위험이 증가한다는 점을 고려할 때 충족되지 않은 의료 수요가 여전히 남아 있습니다.ⁱⁱ 특히, 약물 순응도가 낮은 환자와 심혈관 위험이 높은 환자를 포함하여 고혈압에 대한 새로운 접근법이 추가 개발 초점을 보장하는 미충족 수요가 높은 환경이 많이 있습니다.

RNAi 소개

RNAi(RNA 간섭)는 오늘날 생물학 및 약물 개발에서 가장 유망하고 빠르게 발전하는 국경 중 하나를 나타내는 유전자 침묵의 자연적인 세포 과정입니다. 그 발견은 "2006년에 한 번 정도 발생하는 주요 과학적 돌파구"로 예고되었으며 XNUMX년 노벨 생리의학상을 수상했습니다. 우리 세포에서 발생하는 RNAi의 자연적인 생물학적 과정을 이용함으로써 RNAi 치료제로 알려진 새로운 종류의 의약품이 이제 현실이 되었습니다. RNAi를 매개하고 Alnylam의 RNAi 치료 플랫폼을 구성하는 분자인 siRNA(Small Interfering RNA)는 질병 유발 또는 질병 경로 단백질을 암호화하는 mRNA(전신 전구체)를 강력하게 억제함으로써 오늘날 의약품의 업스트림에서 기능합니다. 그들이 만들어지는 것에서. 이것은 유전 및 기타 질병이 있는 환자의 치료를 변화시킬 잠재력이 있는 혁신적인 접근 방식입니다.

알나일람 약품 소개

Alnylam Pharmaceuticals(Nasdaq: ALNY)는 RNA 간섭(RNAi)을 완전히 새로운 종류의 혁신적인 의약품으로 전환하여 희귀하고 만연한 질병으로 고통받는 사람들의 삶을 변화시킬 수 있는 잠재력을 갖고 있습니다. 노벨상 수상 과학을 기반으로 하는 RNAi 치료법은 혁신적인 의약품을 생산하는 강력하고 임상적으로 검증된 접근 방식을 나타냅니다. Alnylam은 2002년 창립 이래로 RNAi 혁명 과학적 가능성을 현실로 만들기 위한 과감한 비전을 제시하고 있습니다. Alnylam의 상용 RNAi 치료제는 ONPATTRO입니다.^® (파티시란), AMVUTTRA^® (부트리시란), GIVLAARI^® (기보시란), OXLUMO^® (lumasiran) 및 Leqvio^® (inclisiran)은 Alnylam의 파트너인 Novartis가 개발 및 상용화하고 있습니다. Alnylam은 개발 후기 단계에 있는 여러 제품 후보를 포함하여 조사 의약품의 깊은 파이프라인을 보유하고 있습니다. Alnylam은 “알나일람 P⁵x25 " 지속 가능한 혁신과 뛰어난 재무 성과를 통해 전 세계 환자에게 혜택을 주는 희귀 및 일반 질병 모두에 혁신적인 의약품을 제공하여 선도적인 생명공학 프로필을 구축하는 전략입니다. Alnylam은 매사추세츠주 케임브리지에 본사를 두고 있습니다. 우리의 인력, 과학 및 파이프라인에 대한 자세한 내용은 다음을 방문하십시오. www.alnylam.com X(이전의 Twitter)에서 우리와 소통하세요. @알나일람나에 링크드인, 페이스북및 인스타그램.

Alnylam 미래 예측 진술

이 보도 자료에는 27년 증권법 1933A항과 21년 증권거래법 1934E항의 의미 내에서 미래 예측 진술이 포함되어 있습니다. Alnylam의 기대, 신념, 목표, 계획 또는 전망에 관한 역사적 사실 진술 이외의 모든 진술 질레베시란에 대한 KARDIA-1 2상 용량 범위 연구 결과에 대한 Alnylam의 견해, 고혈압에 대한 새로운 피하 투여 유전자 침묵 접근법으로서의 질레베시란의 잠재적인 역할에 관한 Alnylam의 견해, 그 견해를 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 질레베시란은 효과적이고 고도로 차별화된 치료법이 될 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 선도적인 생명공학 기업이 되겠다는 포부와 “계획된 성과”에 대한 기대알나일람 P⁵x25” 전략은 미래 지향적 진술로 간주되어야 합니다. 실제 결과와 향후 계획은 다양한 중요한 위험, 불확실성 및 기타 요인(이에 국한되지 않음)으로 인해 이러한 전향적 진술에 표시된 것과 실질적으로 다를 수 있습니다. Alnylam의 사업, 운영 결과 및 재정 상태에 대한 전염병; Alnylam의 성공적인 실행 능력은 “알나일람 P⁵x25" 전략; 새로운 약물 후보와 전달 접근법을 발견 및 개발하고 제품 후보의 효능과 안전성을 성공적으로 입증하는 Alnylam의 능력 부트리시란을 포함한 앨나일람의 후보 제품에 대한 전임상 및 임상 결과; 규제 기관의 조치 또는 조언, 그리고 부트리시란을 포함한 제품 후보에 대한 규제 승인을 획득하고 유지하는 Alnylam의 능력과 유리한 가격 및 상환; Alnylam의 승인된 제품을 전 세계적으로 성공적으로 출시, 마케팅 및 판매합니다. Alnylam의 후보 제품 또는 판매 제품의 제조 및 공급 지연, 중단 또는 실패; 최근 비인간 영장류 공급 중단으로 인해 발생할 수 있는 것을 포함하여 Alnylam의 연구 개발 프로그램을 발전시키는 데 필요한 자원 공급의 지연 또는 중단; 지적 재산을 획득, 유지 및 보호합니다. 향후 AMVUTTRA 적응증을 성공적으로 확장할 수 있는 Alnylam의 능력; 운영에 대한 규율 있는 투자를 통해 성장 및 운영 비용을 관리할 수 있는 Alnylam의 능력과 향후 자기자본 조달 없이도 자립 가능한 재무 프로필을 달성할 수 있는 능력 전략적 비즈니스 협력을 유지하는 Alnylam의 능력; Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron 및 Vir를 포함한 특정 제품의 개발 및 상업화를 위한 Alnylam의 제2022자 의존도; 소송 결과; 향후 정부 조사의 위험; 예상치 못한 지출; 또한 증권거래위원회(SEC)에 제출된 양식 10-K의 Alnylam 10년 연례 보고서와 함께 제출된 "위험 요소"에서 더 자세히 논의된 위험 요소는 다음과 같은 Alnylam의 후속 분기별 보고서에서 수시로 업데이트될 수 있습니다. 양식 XNUMX-Q 및 기타 SEC 서류에 포함되어 있습니다. 또한 모든 미래 예측 진술은 현재 시점의 Alnylam의 견해만을 대변하며 이후 날짜의 견해를 나타내는 것으로 의존해서는 안 됩니다. Alnylam은 법률에서 요구하는 범위를 제외하고 미래 예측 진술을 업데이트할 의무를 명시적으로 부인합니다.

ⁱ고혈압. 세계보건기구. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. 2019년 2021월 게시. XNUMX년 XNUMX월 액세스.

ⁱⁱ캐리, RM, Muntner, P., Bosworth, HB 및 Whelton, PK (2018). 고혈압 예방 및 통제: JACC 건강 증진 시리즈. 미국 심장학회지, 72(11), 1278-1293.

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(투자자)

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