Voor het eerst kunnen artsen de effectiviteit van chemotherapie meten voor het "stijve hartsyndroom", met behulp van een geavanceerde vorm van cardiale magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Onderzoekers aan de Nationaal Amyloïdose Centrum of University College London (UCL) hebben de afgelopen 10 jaar de niet-invasieve techniek ontwikkeld en verfijnd.
Lichtketenige cardiale amyloïdose, ook bekend als het stijve hartsyndroom, is een aandoening waarbij de hartspier dikker wordt door de opeenhoping van amyloïde fibrillen door het hele hart. In vroege stadia blijft de pompfunctie meestal behouden, maar uiteindelijk kan de hartspier het bloed niet langer efficiënt pompen en begint de druk zich op te bouwen, wat leidt tot kortademigheid en vochtretentie in de longen en ledematen. Zonder behandeling kan dit snel leiden tot hartfalen en overlijden.
Chemotherapie is de eerstelijnsbehandeling om het amyloïde-eiwit te verminderen, maar tot nu toe was er geen manier om het therapeutische effect ervan efficiënt te meten. De hematologische respons van een patiënt op chemotherapie wordt over het algemeen geëvalueerd met behulp van metingen van serumvrije lichte ketens (FLC), terwijl echocardiografische parameters en serumconcentratie van natriuretische peptiden in de hersenen momenteel de referentiestandaarden zijn voor het beoordelen van de respons van het hartorgaan. Maar deze indirecte biologische markers meten niet direct de cardiale amyloïde belasting.
De nieuwe beeldvormingsprocedure combineert cardiovasculaire MR (CMR) met extracellulair volume (ECV) mapping om de aanwezigheid en, belangrijker nog, de hoeveelheid amyloïde-eiwit in het hart te meten. Deze benadering kan bepalen of de chemotherapie effectief is bij het teweegbrengen van cardiale amyloïdregressie, informatie die zal helpen bij het begeleiden van betere, tijdigere behandelingsstrategieën voor patiënten.
Hoofdonderzoeker Ana Martínez-Naharro en collega's beoordeelden het vermogen van CMR met ECV-mapping om veranderingen in reactie op chemotherapie te meten in een onderzoek dat twee jaar lang 176 patiënten met lichte-keten-cardiale amyloïdose volgde. Ze rapporteren hun bevindingen in de European Heart Journal.
De nieuw gediagnosticeerde patiënten, die deelnamen aan een langetermijn prospectief observationeel onderzoek in het National Amyloidosis Centre, ondergingen een reeks beoordelingen. Deze omvatten N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) metingen en CMR met T1-mapping en ECV-metingen bij baseline en zes, 12 en 24 maanden na de start van chemotherapie met bortezomib. Het team heeft ook maandelijks FLC gemeten om de hematologische respons te beoordelen.
In combinatie met de resultaten van bloedonderzoek toonden de beeldvormende onderzoeken aan dat bijna 40% van de patiënten een substantiële vermindering van amyloïdafzetting had na chemotherapie. "De scans en gegevens die beschikbaar zijn gemaakt met behulp van deze techniek, gecombineerd met correlatiegegevens van indirecte markers die momenteel bestaan, gaven ons de informatie om zowel de hoeveelheid amyloïde-eiwit als de regressie in amyloïde tijdens chemotherapiebehandelingen te zien", zegt Martinez -Naharro.
Senior auteur Marianne Fontana, van de UCL Division of Medicine, beveelt aan dat de MRI-techniek nu onmiddellijk wordt toegepast om alle gevallen van lichte-keten-cardiale amyloïdose te diagnosticeren en te beoordelen. "Door ECV-mapping voor 1.5 T MR-scanners te ontwikkelen, hopen we dat het gebruik ervan voor meer patiënten beschikbaar kan worden gemaakt. Het doel zou zijn om deze scans routinematig te gebruiken voor alle patiënten met de ziekte om de overleving van de patiënt te helpen verbeteren, wat erg slecht is bij patiënten die niet op de behandeling reageren”, legt ze uit.
Diamantsensor met hoge resolutie brengt elektrische stromen in het hart in kaart
In dit onderzoekscohort ondervonden alleen patiënten die een volledige hematologische respons of een zeer goede partiële respons bereikten regressie in cardiale amyloïdeafzettingen na chemotherapie. De studie toonde ook aan dat, na correctie voor bekende voorspellers, veranderingen in ECV de uitkomst van de patiënt, inclusief overlijden, al zes maanden na de behandeling konden voorspellen.
"Toekomstige behandeling van cardiale amyloïdose zal waarschijnlijk een multidimensionale benadering zijn, waarbij hematologische, NT-proBNP-respons en CMR-respons op verschillende tijdstippen een andere rol zullen spelen. De combinatie van deze markers zal een uitgebreid klinisch beeld geven dat clinici zou kunnen helpen om de chemotherapiebehandeling bij elke individuele patiënt beter af te stemmen, "concluderen de onderzoekers, waarbij ze opmerken dat het vermogen om veranderingen in de amyloïde belasting van het hart in de loop van de tijd te meten, ook een eindpunt zou kunnen zijn voor vroege ontwikkeling van geneesmiddelen en dosisbereik.
